Acúmulos intracelulares - resumo

Prévia do material em texto

ACÚMULOS INTRACELULARES 
--> O acúmulo de substâncias nas células pode ocorrer no 
citoplasma, no interior das organelas (lisossomos) e 
também núcleo. 
 VIAS DE ACÚMULO CELULAR 
1. Remoção inadequada de uma substância normal --> 
defeito no metabolismo de transporte ou 
empacotamento --> ex.: degeneração gordurosa
2. Acúmulo de uma substância endógena anormal --> 
defeito adquirido ou genético de empacotamento, 
transporte ou secreção --> ex.: mutações da alfa1-
antitripsina --> proteína defeituosa que se acumula no 
fígado e sua deficiência no sangue deixa o pulmão 
desprotegido contra atividade enzimática --> enfisema 
pulmonar e depois insuficiência hepática
3. Deficiência em degradar um metabólito --> defeito 
herdado em uma enzima --> ex.: doenças de 
armazenamento
4. Depósito e acúmulo de uma substância exógena 
anormal --> a célula não possui maquinaria enzimática 
para degradar a substância --> ex.: partículas de carbono 
e sílica 
 DEGENERAÇÃO GORDUROSA (ESTEATOSE) 
Acúmulo anormal de triglicerídeos no interior das 
células do parênquima --> muito comum no fígado 
por ser um dos principais órgãos de metabolização 
de gorduras 
-
Mas pode correr também no coração, rins e 
músculo esquelético 
-
Causas: toxinas, desnutrição proteica (anorexia), 
diabetes mellitus, obesidade, anóxia (ausência de 
O2), sedentarismo, hepatites virais...
-
Abuso de álcool e o diabetes associado à obesidade 
são os principais fatores
-
- Alta ingestão de triglicerídeos e transporte 
deficiente --> hepatócitos com vacúolos de 
lipídios --> esse acúmulo a longo prazo gera 
inflamação --> cirrose hepática
Obs.: NASH --> esteatohepatite não alcoólica --> 
associado à diabetes
Obs.: como detectar esteatose hepática? Por meio de 
ultrassom com medição da densidade do fígado
 COLESTEROL E ÉSTERES DE COLESTEROL 
O metabolismo do colesterol é necessário para 
produção de membranas celulares 
-
Em distúrbios com extravasamento maciço de proteínas 
pelo glomérulo (síndrome nefrótica) --> reabsorção 
muito maior de proteínas que se acumulam em vesículas
-
Outro exemplo é o acentuado acúmulo de 
imunoglobulinas recém produzidas nos RE de alguns 
plasmócitos --> formando Corpúsculos de Russell 
(redondos e eosinofílicos) 
-
- Acúmulo de proteína do citoesqueleto (hepatócitos e 
neurônios) --> consumo de álcool muda a coloração e 
nos hepatócitos forma Corpúsculo (hialino) de Mallory
- Agregação de proteínas anormais --> amiloidose é o 
acúmulo de amiloide --> excesso de plasmócitos 
malignos, principalmente nos ossos, que produzem 
amiloide se acumulando em diversos órgãos --> mieloma 
múltiplo --> diagnóstico histopatológico: coloração 
vermelho congo na amostra da biópsia + luz polarizada 
(tecido fica verde) 
Seu acúmulo decorre da sobrecarga das células 
fagocíticas com alta demanda de lipídios em vários 
processos patológicos distintos
-
A aterosclerose é o mais importantes --> acúmulo de 
lipídios na camada íntima dos vasos --> células 
espumosas
-
- Xantoma --> acúmulo de colesterol na pele que envolve 
articulações 
- Xantelasma --> acúmulo de colesterol na pele em 
situação mais plana --> ex.: abaixo dos olhos 
Obs.: nesses dois casos é importante investigar a causa do 
acúmulo excessivo de colesterol --> pode ser 
Hipercolesterolemia
- Colesterolose --> de vesícula biliar é o acúmulo de 
colesterol na lâmina própria do tecido e também de 
macrófagos com citoplasma espumoso.
- Doença de Niemam-Pick-tipo C --> doença lisossômica 
de acúmulo --> acúmulo de colesterol dentro do 
neurônios 
 PROTEÍNAS 
- O acúmulo de proteínas pode ocorrer por grande 
quantidade de proteínas chegando na célula ou 
produção interna excessiva. 
- No rim --> a albumina é filtrada em quantidades mínimas 
pela glomérulo e após é reabsorvida por pinocitose nos 
ductos contorcidos proximais
 Página 1 de Acúmulos intracelulares 
 GLICOGÊNIOS 
Associados a anormalidades no metabolismo da 
glicose ou do glicogênio 
-
Ex.: diabetes mellitus --> glicogênio se acumula o 
epitélio dos túbulos renais, miócitos cardíacos e nas 
células beta das ilhotas de Langerhans
-
Pode chegar a liberar glicose pela urina --> glicose se 
acumula nos túbulos renais na forma de 
glicogênio --> forma a célula de armanni-ebstein
-
O glicogênio também se acumula dentro das células 
em distúrbios gerados pelas doenças de 
armazenamento do glicogênio ou glicogenoses 
(doença hereditária que causa danos neurológicos)
-
 PIGMENTOS 
São substâncias coloridas exógenas ou endógenas -
Pigmento exógeno --> mais comum é o carbono 
(poeira de carvão) --> quando inalado é fagocitado 
pelos macrófagos alveolares e transportado até os 
linfonodos --> agregados desse pigmento escurece os 
linfonodos e o parênquima pulmonar (antracose)
•
Muitas partículas de carbono inaladas ativando 
muitos fagócitos --> ativa inflamação e enrijece o 
pulmão --> fibrose pulmonar (pneumoconiose dos 
minerados de carvão)
-
Lipofuscina --> "pigmento do desgaste" --> material 
granular acastanhado que se acumula em vários 
tecidos (coração, fígado e cérebro) 
•
Consequência do envelhecimento ou da atrofia. --> 
não é nocivo à célula mas é um marcado de lesão 
antiga por radicais livres. 
-
Quando presente em grande quantidade no órgão --> 
Atrofia parda 
-
Melanina --> pigmento endógeno produzido pelas 
melanócitos --> protege contra a radiação ultravioleta 
e é acumulado pelos queratinócitos basais adjacentes 
da pele e também os macrófagos da derme
•
Melanoma --> coloração local na pele -
Albinismo --> não produzem melanina-
Vitiligo --> falha na produção de melanina localizada -
Hemossiderina --> derivado da hemoglobina que se 
acumula em tecidos onde há excesso de ferro --> 
reage a histoquímica do azul da Prússia 
•
Acúmulo de hemossiderina é no geral patológico, mas 
pode ocorrer em situação fisiológica em pequenas 
quantidades nos fagócitos da medula óssea e do 
fígado. 
-
Depósito excessivo de hemossiderina conhecido 
como hemocromatose 
-
 CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA 
--> Depósito anormal de sais de cálcio 
--> Em tecido morto ou em processo de morte celular é 
chamado de calcificação distrófica --> não há distúrbios na 
metabolização do cálcio e os níveis séricos de cálcio estão 
normais
--> O depósito de sais de cálcio em tecido vivo é conhecido 
como calcificação metastática --> reflete alguma distúrbio do 
metabolismo de cálcio (hipercalemia)
Calcificação distrófica•
Encontrada em locais de necrose de qualquer tipo -
É um achado de lesão celular antiga, mas também pode 
apontar para a causa da disfunção do órgão
-
Ex.: pode se desenvolver nas valvas cardíacas lesadas ou 
envelhecidas --> comprometendo sua função --> é uma 
causa da estenose aórtica nos idosos
-
O produto final é a formação de fosfato de cálcio 
cristalino 
-
Calcificação metastática•
Ocorre em tecidos normais onde há hipercalemia -
Aumento da secreção de paratormônio --> 
tumores primários das paratireoides ou outros 
tumores malignos que produzam proteínas 
relacionadas ao paratormônio 
○
Destruição óssea --> efeito turnover ósseo 
acelerado (doença de Paget), imobilização ou 
tumores (aumento do catabolismo devido a 
mieloma múltiplo, leucemia ou metástases 
esqueléticas difusas)
○
Distúrbios relacionados à vit D --> intoxicação por 
vit D e sarcoidose 
○
4 causas principais: -
Insuficiência Renal --> retenção de fosfato leva ao 
hiperparatireoidismo secundário 
○
 Página 2 de Acúmulos intracelulares 
 Página 3 de Acúmulos intracelulares