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ACÚMULOS INTRACELULARES --> O acúmulo de substâncias nas células pode ocorrer no citoplasma, no interior das organelas (lisossomos) e também núcleo. VIAS DE ACÚMULO CELULAR 1. Remoção inadequada de uma substância normal --> defeito no metabolismo de transporte ou empacotamento --> ex.: degeneração gordurosa 2. Acúmulo de uma substância endógena anormal --> defeito adquirido ou genético de empacotamento, transporte ou secreção --> ex.: mutações da alfa1- antitripsina --> proteína defeituosa que se acumula no fígado e sua deficiência no sangue deixa o pulmão desprotegido contra atividade enzimática --> enfisema pulmonar e depois insuficiência hepática 3. Deficiência em degradar um metabólito --> defeito herdado em uma enzima --> ex.: doenças de armazenamento 4. Depósito e acúmulo de uma substância exógena anormal --> a célula não possui maquinaria enzimática para degradar a substância --> ex.: partículas de carbono e sílica DEGENERAÇÃO GORDUROSA (ESTEATOSE) Acúmulo anormal de triglicerídeos no interior das células do parênquima --> muito comum no fígado por ser um dos principais órgãos de metabolização de gorduras - Mas pode correr também no coração, rins e músculo esquelético - Causas: toxinas, desnutrição proteica (anorexia), diabetes mellitus, obesidade, anóxia (ausência de O2), sedentarismo, hepatites virais... - Abuso de álcool e o diabetes associado à obesidade são os principais fatores - - Alta ingestão de triglicerídeos e transporte deficiente --> hepatócitos com vacúolos de lipídios --> esse acúmulo a longo prazo gera inflamação --> cirrose hepática Obs.: NASH --> esteatohepatite não alcoólica --> associado à diabetes Obs.: como detectar esteatose hepática? Por meio de ultrassom com medição da densidade do fígado COLESTEROL E ÉSTERES DE COLESTEROL O metabolismo do colesterol é necessário para produção de membranas celulares - Em distúrbios com extravasamento maciço de proteínas pelo glomérulo (síndrome nefrótica) --> reabsorção muito maior de proteínas que se acumulam em vesículas - Outro exemplo é o acentuado acúmulo de imunoglobulinas recém produzidas nos RE de alguns plasmócitos --> formando Corpúsculos de Russell (redondos e eosinofílicos) - - Acúmulo de proteína do citoesqueleto (hepatócitos e neurônios) --> consumo de álcool muda a coloração e nos hepatócitos forma Corpúsculo (hialino) de Mallory - Agregação de proteínas anormais --> amiloidose é o acúmulo de amiloide --> excesso de plasmócitos malignos, principalmente nos ossos, que produzem amiloide se acumulando em diversos órgãos --> mieloma múltiplo --> diagnóstico histopatológico: coloração vermelho congo na amostra da biópsia + luz polarizada (tecido fica verde) Seu acúmulo decorre da sobrecarga das células fagocíticas com alta demanda de lipídios em vários processos patológicos distintos - A aterosclerose é o mais importantes --> acúmulo de lipídios na camada íntima dos vasos --> células espumosas - - Xantoma --> acúmulo de colesterol na pele que envolve articulações - Xantelasma --> acúmulo de colesterol na pele em situação mais plana --> ex.: abaixo dos olhos Obs.: nesses dois casos é importante investigar a causa do acúmulo excessivo de colesterol --> pode ser Hipercolesterolemia - Colesterolose --> de vesícula biliar é o acúmulo de colesterol na lâmina própria do tecido e também de macrófagos com citoplasma espumoso. - Doença de Niemam-Pick-tipo C --> doença lisossômica de acúmulo --> acúmulo de colesterol dentro do neurônios PROTEÍNAS - O acúmulo de proteínas pode ocorrer por grande quantidade de proteínas chegando na célula ou produção interna excessiva. - No rim --> a albumina é filtrada em quantidades mínimas pela glomérulo e após é reabsorvida por pinocitose nos ductos contorcidos proximais Página 1 de Acúmulos intracelulares GLICOGÊNIOS Associados a anormalidades no metabolismo da glicose ou do glicogênio - Ex.: diabetes mellitus --> glicogênio se acumula o epitélio dos túbulos renais, miócitos cardíacos e nas células beta das ilhotas de Langerhans - Pode chegar a liberar glicose pela urina --> glicose se acumula nos túbulos renais na forma de glicogênio --> forma a célula de armanni-ebstein - O glicogênio também se acumula dentro das células em distúrbios gerados pelas doenças de armazenamento do glicogênio ou glicogenoses (doença hereditária que causa danos neurológicos) - PIGMENTOS São substâncias coloridas exógenas ou endógenas - Pigmento exógeno --> mais comum é o carbono (poeira de carvão) --> quando inalado é fagocitado pelos macrófagos alveolares e transportado até os linfonodos --> agregados desse pigmento escurece os linfonodos e o parênquima pulmonar (antracose) • Muitas partículas de carbono inaladas ativando muitos fagócitos --> ativa inflamação e enrijece o pulmão --> fibrose pulmonar (pneumoconiose dos minerados de carvão) - Lipofuscina --> "pigmento do desgaste" --> material granular acastanhado que se acumula em vários tecidos (coração, fígado e cérebro) • Consequência do envelhecimento ou da atrofia. --> não é nocivo à célula mas é um marcado de lesão antiga por radicais livres. - Quando presente em grande quantidade no órgão --> Atrofia parda - Melanina --> pigmento endógeno produzido pelas melanócitos --> protege contra a radiação ultravioleta e é acumulado pelos queratinócitos basais adjacentes da pele e também os macrófagos da derme • Melanoma --> coloração local na pele - Albinismo --> não produzem melanina- Vitiligo --> falha na produção de melanina localizada - Hemossiderina --> derivado da hemoglobina que se acumula em tecidos onde há excesso de ferro --> reage a histoquímica do azul da Prússia • Acúmulo de hemossiderina é no geral patológico, mas pode ocorrer em situação fisiológica em pequenas quantidades nos fagócitos da medula óssea e do fígado. - Depósito excessivo de hemossiderina conhecido como hemocromatose - CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA --> Depósito anormal de sais de cálcio --> Em tecido morto ou em processo de morte celular é chamado de calcificação distrófica --> não há distúrbios na metabolização do cálcio e os níveis séricos de cálcio estão normais --> O depósito de sais de cálcio em tecido vivo é conhecido como calcificação metastática --> reflete alguma distúrbio do metabolismo de cálcio (hipercalemia) Calcificação distrófica• Encontrada em locais de necrose de qualquer tipo - É um achado de lesão celular antiga, mas também pode apontar para a causa da disfunção do órgão - Ex.: pode se desenvolver nas valvas cardíacas lesadas ou envelhecidas --> comprometendo sua função --> é uma causa da estenose aórtica nos idosos - O produto final é a formação de fosfato de cálcio cristalino - Calcificação metastática• Ocorre em tecidos normais onde há hipercalemia - Aumento da secreção de paratormônio --> tumores primários das paratireoides ou outros tumores malignos que produzam proteínas relacionadas ao paratormônio ○ Destruição óssea --> efeito turnover ósseo acelerado (doença de Paget), imobilização ou tumores (aumento do catabolismo devido a mieloma múltiplo, leucemia ou metástases esqueléticas difusas) ○ Distúrbios relacionados à vit D --> intoxicação por vit D e sarcoidose ○ 4 causas principais: - Insuficiência Renal --> retenção de fosfato leva ao hiperparatireoidismo secundário ○ Página 2 de Acúmulos intracelulares Página 3 de Acúmulos intracelulares
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