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Eduarda Gonzalez 1 Mdd 1- Sistema Linfático Prof Felipe Os linfonodos (ou gânglios linfáticos) compõem os tecidos linfáticos. Que são classificados em: • Órgãos linfoides primários (ou geradores): São sítios anatômicos onde ocorrem as principais etapas do desenvolvimento de linfócitos e eles incluem a medula óssea e o timo; A medula óssea vermelha que é o local em que ocorre a hematopoese (formação de células sanguíneas, os leucócitos e hemácias) é onde se origina os linfócitos B e T e também é o local onde as células B amadurecem. O timo é o local de maturação das células T. e as células após serem maturadas são chamadas de linfócitos virgens ou naive, e eles passam a ser linfócitos ativos quando entram em contato com antígenos. • Órgão linfoides secundários (ou periféricos): São compostos por baço, gânglios linfáticos e o sistema imunológico regional. O sistema regional está presente em algumas mucosas como na mucosa do TGI e do sistema respiratório. O processo de saída das células T virgens do Timo e das células B imaturas da medula, que posteriormente vão para os órgãos linfoides secundários (gânglios e baço). No baço as células B vão completar a sua maturação e posteriormente os linfócitos B e T virgens vão se encontrar com antígenos e sofrerão uma diferenciação se tornando linfócitos efetores e de memória. Após sofrerem essa mudança, o linfócito T vai ao local da infecção, posteriormente apresentara o epítopo da célula estranha as células B, que vão produzir anticorpos que poderão ser transportadas por meio da circulação sanguínea até o sítio de infecção. Eduarda Gonzalez 2 Mdd 1- Sistema Linfático Prof Felipe Medula óssea vermelha: Produz todas as células do sistema Imune. Realiza o processo de hematopoiese, isto é a produção de células sanguíneas e tem seu início no período embrionário, no saco vitelino e no mesênquima para-aórtico. Quando o feto está em seu 3 e 4 meses de gestação, o processo de hematopoiese vai migrar para o fígado e baço e vai sendo assumida gradualmente pela medula óssea. Após o nascimento a hematopoiese vai ocorrer em todos os ossos, mas vai-se tornando gradualmente restrita a medula dos ossos chatos e após a puberdade vai ficar restrita ao esterno, vertebras, ilíacos, costelas e fêmur. Na fase adulta, a hematopoiese pode voltar a ser produzida no fígado e no baço, caso a medula óssea seja lesada ou quando há uma demanda excepcional pela produção de novas células sanguíneas, o fígado e o baço frequentemente se tornam sítios de hematopoiese extramedular. As células tronco hematopoiéticas (CTH) são multipotentes, ou seja, uma única CTH pode gerar diferentes tipos de células sanguíneas, além de serem autorrenováveis e elas podem se diferenciar em células de origem mieloide (eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, basófilos, plaquetas e hemácias) ou linfoide (linfócitos B e T). E essa proliferação e maturação de células precursoras na medula óssea são estimuladas por citocinas. Além das células-tronco autorrenováveis e suas progênies em diferenciação, a medula contém numerosos plasmócitos secretores de anticorpo de vida longa. Essas células são geradas em órgãos linfoides periféricos, como consequência da estimulação de células B por antígenos e células T auxiliares, e então migram para a medula óssea. Obs: Célula totipotente pode originar qualquer tipo de célula, até mesmo a placenta, as células multipotentes vão formar qualquer célula do nosso corpo, sem ser as da fase embrionária. Eduarda Gonzalez 3 Mdd 1- Sistema Linfático Prof Felipe É o local em que ocorre a maturação da célula T, que foi produzida na medula e vai agora ter um amadurecimento de seus receptores para que ela possa fazer o reconhecimento adequado do que é patológico e não patológico. Além disso, o timo é um órgão dividido em uma parte cortical e outra medular, na região cortical há uma grande concentração de linfócitos T e a medula é uma região mais clara pois possui menos linfócitos. Os linfócitos (B e T) são produzidos inicialmente como um pró-linfócito, ou seja, é o momento em que esses linfócitos estão comprometidos com sua expansão e posteriormente são mediados por fatores de crescimento para poder começar a produzir seus receptores de superfície. Quando os receptores estão pré-prontos, eles são chamados de pré-linfócitos. Dessa forma, esses receptores não estão expressos de maneira completa, eles necessitam de uma maturação e essa maturação dos linfócitos T ocorrerá no Timo e a maturação dos linfócitos B ocorrerá uma parte na medula e vai finalizar na polpa branca do baço. Essa maturação final é para apresentar antígenos próprios aos linfócitos B (no baço ou nos linfonodos) e aos T (no timo) para saber se essas células vão reconhecer os antígenos próprios, pois se reconhecer de forma forte vai sofrer apoptose (seleção negativa) e se não reconhecer esses antígenos próprios ou reconhecer de forma leve, vai ser liberada na circulação (seleção positiva). Eduarda Gonzalez 4 Mdd 1- Sistema Linfático Prof Felipe Primeiramente, os linfócitos vão ser produzidos na medula óssea e eles vão entrar na circulação sanguínea e vão alcançar o córtex tímico pelos vasos sanguíneos. Essa maturação tímica vai começar no córtex pelas células corticais que produzem IL-7 e conforme os timócitos vão amadurecendo, elas vão migrando em direção a medula de modo que sofrera ação das TMEC e na medula é onde haverá a concentração de linfócitos T maduros. E somente essas células maduras vão poder sair do timo e entrar no sangue em direção a tecidos periféricos. No timo encontraremos macrófagos derivados da medula óssea e as células dendríticas, que majoritariamente serão encontradas na medula. Já as células epiteliais, estão espalhadas pelo timo e as células epiteliais corticais produzem IL-7, que é uma citocina muito importante para o desenvolvimento das células T, outro tipo de células epiteliais é a TMEC (células epiteliais medulares tímicas), que serão encontradas na medula. As TMEC são muito importantes para poder apresentar os antígenos próprios as células T em desenvolvimento e na eliminação de células T autorreativas, sendo essencial esse mecanismo para assegurar a autotolerância dessas células. Sendo assim, A TMEC vai fazer a última checagem dos linfócitos T, por meio da apresentação de antígenos próprios a essa célula T e haverá a seleção: • Negativa: Se não reconhecer o antígeno ou se reconhecer de forma forte demais. • Positiva: Se reconhecer de forma branda esse antígeno e será liberada como linfócito TCD4 virgem ou TCD8 virgem. Importante ressaltar que os linfócitos precisam reconhecer de forma fraca para poder progredir, pois se essa célula não reconhecer nada, também não irá reconhecer patógenos. A medida em que essas células que sofreram seleção positiva vão se desenvolvendo apenas um de seus receptores, ou será TCD4 (auxiliar) ou TCD8 (citotóxico). Além disso vai ocorrer um amadurecimento dos receptores de célula T, onde o TCD8 vai ter o receptor para MHC de classe I, que é um MHC comum a muitas células do nosso organismo e a partir desse MHCI esse linfócito pode reconhecer se a célula que ele está se ligando é própria ou infectada, já as células TCD4 vão desenvolver os receptores MHC de classe II que está presente em células APCs. Eduarda Gonzalez 5 Mdd 1- Sistema Linfático Prof Felipe Sistema linfático consiste em vasos especializados que tem como função drenar os líquidos intersticiais produzidos pelos tecidos. Essa drenagem ocorrerá por meio dos gânglios linfáticos que posteriormente vão devolver esse liquido a circulação sanguínea por meio da veia cava superior. Os gânglios linfáticos são conhecidos como nódulos linfáticos ou linfonodos. E esses gânglios armazenam os linfócitosque vão auxiliar no reconhecimento de microrganismos que possam estar presentes nessa linfa, para que a partir do seu reconhecimento, desenvolva uma resposta imune. Quando há um processo infeccioso no tecido os linfonodos próximos vão ficar maiores, as vezes dolorosos devido a essa resposta imune adaptativa estar ativado A linfa é o liquido extracelular que foi drenado dos tecidos para os linfonodos. O mecanismo de drenagem do processo infeccioso se inicia com o ducto linfático que está drenando o liquido do tecido com seus microrganismos e eles serão direcionados ao gânglio linfático, que irá encontrar o linfócito B e esse linfócito desenvolverá o reconhecimento desse antígeno e a produção de anticorpos, que serão lançadas na corrente sanguínea. Os anticorpos que estão na corrente sanguínea vão ser direcionados ao tecido infectado para auxiliar nesse combate ao antígeno. Nos vasos linfáticos também vai ocorrer a captação das APC que vão ativar os linfócitos T virgem, tornando-o efetor. Esses linfócitos efetores e os anticorpos produzidos vão até a o tecido auxiliar no combate ao patógeno. Células B virgem ficam reciclando entre os vasos e o sistema linfático e quando há uma infecção elas podem ir também em direção a essa infecção. Eduarda Gonzalez 6 Mdd 1- Sistema Linfático Prof Felipe Os gânglios linfáticos são divididos em 2 regiões, a região cortical (zona de célula B, próximo aos vasos aferentes que é onde há a entrada da linfa) e a zona medular (zona de célula T). Esses gânglios são revestidos por uma capsula fibrosa e há diversas trabéculas que vão levar as APCs pelo gânglio linfático. O fluxo da linfa possui apenas um sentido, que chega da arteríola aferente e sai pelo vaso linfático eferente, fazendo com que a linfa percorra todo o linfonodo e se houver patógenos, será reconhecido ao longo de todo o gânglio, ativando diversos linfócitos B e T. Os folículos de célula B possuem um centro germinativo, que só é ativado quando há uma resposta imune e desenvolve essa expansão clonal desses anticorpos, que irão a circulação para atacar o microrganismo. É dividido em polpa branca e vermelha. A polpa branca é semelhante ao linfonodo, então se tem microrganismos no sangue o baço vai ter muitas células de defesa prontos para desenvolverem uma resposta imune, já a polpa vermelha só terá como função a destruição de hemácias e plaquetas velhas. MALT significa tecido linfoide associado a mucosas e pode ser GALT ou BALT: • GALT é o tecido linfoide associado ao trato gastrointestinal • BALT é o tecido linfoide associado aos brônquios Eduarda Gonzalez 7 Mdd 1- Sistema Linfático Prof Felipe MALT Dentro dessas tonsilas há diversos linfonodos GALT É o tecido linfoide do TGI e é de extrema importância para a homeostase do organismo, pois essa região possui bactérias residentes que podem desenvolver algumas patologias. O apêndice também tem GALT em sua mucosa e por isso quando há inflamação do apêndice é muito agressiva e perigosa.
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