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As lesões celulares podem ser de fatores exógenos (agentes físicos, químicos, infecciosos) ou agentes endógenos (falta de suprimento sanguíneo, anormalidades genômicas, desvio de nutrição e resposta imune). Podendo ser reversíveis (mantém função celular) ou irreversível (perde a função celular). MECANISMOS DAS LESÕES CELULARES: Estímulo nocivo > célula normal > lesão celular > lesão reversível > estímulo nocivo > lesão irreversível. Redução da disponibilidade de O2 Anóxia: interrupção do fornecimento de O2. HIPÓXIA: redução do fornecimento de O2, devido a obstruções vasculares, anemia, deslocamento para áreas com baixa concentração de O2, asfixia. → Gera uma redução na respiração celular aeróbica > diminui fosforilação oxidativa > diminui ATP – metabolismo mais lento (inatividade da bomba Na+/Ca+) > ativa enzimas autolíticas que danificam a própria célula; altera a mitocôndria diminuindo a síntese proteica. → Durante a hipóxia, 1. há uma diminuição das bombas eletrolíticas (+ Na > + entrada de água) e gera degeneração hidrópica. 2 Altera a permeabilidade de Ca+, ficando Ca no citosol e gerando apoptose das células. 3 há uma oferta excessiva de Acetil-coA, que está presente na síntese de ácidos graxos, acumulando triglicerídeos na célula. {Se o dano for mitocondrial > lesão irreversível.} → Cessada a hipóxia – sem danos mitocondriais > lesão reversível, a célula tende a se adaptar a hipóxia. 1. Aceleração da glicose anaeróbia. 2. Aumento da captação de glicose 3. Inibição da glicogênese 4. Inibição da síntese de ácidos graxos GLICOSE sofre glicólise e forma 2 piruvato > respiração anaeróbica < ácido lático é formado, diminuindo o Ph e desnaturando as enzimas. Para resistir: 1. é ativado o HIF-1 que regula a transcrição de genes de enzimas que favorecem a glicólise. 2. estímulo da eritropoietina que produz hemácias. 3. estímulo do GLUT-4: transportador de glicose nas membranas. 4. estímulo do VEGF: fator de crescimento do endotélio vascular. Produção excessiva de radicais livres Os radicais livres são moléculas muito instáveis que reagem com proteínas, lipídeos e DNA, o seu excesso se dá pela radiação, alimentos, drogas, processo inflamatório e EM EXCESSO, pode causar: 1. câncer > maiores chances de mutações do DNA. 2. envelhecimento > modifica a síntese proteica e a célula envelhece. 3. morte da célula > rompimento das membranas citoplasmáticas (peroxidação lipídica). A sua remoção é por meio do consumo de alimentos antioxidantes que impedem que o radical livre seja formado; por enzimas que quebram os radicais livres: superóxido dismutases, catalase e glutationa peroxidase. Lesão de Isquemia – Reperfusão Ao passar por um grande período de hipóxia e caso seja ofertado muito O2 de uma vez, irá ocorrer o agravamento da lesão, gerando mais radicais livres > danos nas mitocôndrias, sistema antioxidante danificado. Reação Imunitária Produção excessiva de citocinas, anticorpos, radicais livres. / Doenças autoimunes. Anormalidades na expressão gênica Genes alterados alteram a síntese proteica. Lesão química Fármacos podem gerar uma toxicidade direta ou indireta. Patologia Ambiental Inalação de CO2. Tabagismo O cigarro possui compostos carcinógenos: hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, aminas aromáticas. A nicotina causa: 1. Dependência 2. Acúmulo de muco > afetando aparelho mucociliar. 3. Irrita os vasos, aumentando a possibilidade de aterosclerose. A acroleína + calor da fumaça causa irritação. O cigarro reduz o HDL e aumenta o LDL, causa contração das artérias e acúmulo de placas de gordura e diminui a ação dos macrófagos. Os leucócitos nos pulmões são aumentados e com isso, é liberado enzimas proteolíticas que destroem o parênquima pulmonar > DOENÇA PULMONAR ONSTRUTIVA CRÔNICA. → As doenças associadas ao cigarro estão relacionadas principalmente com a intensidade e duração do uso, então se o hábito for cessado, menor será a suscetibilidade a infecções. Há também malefícios para a saúde oral > manchamento dos dentes, halitose, carcinogênese e doença periodontal. A suscetibilidade de ocorrer doença periodontal é maior, pois há uma diminuição da resposta imune e diminuição da vascularização. Alcoolismo O álcool é uma droga absorvida rapidamente e o seu efeito depende da dose ingerida: sinapses cerebrais > toxicidade e água (náuseas e vômito) > depressão do SNC > coma > morte. Absorção: digestiva e respiratória. Excreção: rins e respiratória. Metabolização: TGI e principalmente, fígado. → Sua metabolização possui 3 vias: 1. 10% é metabolizado pela enzima catalase > acetaldeído > enzima aldeído desidrogenase (ALDH) > acetato. {sempre passa} 2. Álcool desidrogenase (ADH) > acetaldeído > ALDH > acetato. {em médias quantidades de álcool}. 3. Sistema mitocondrial de oxidação do etanol (MEOS) > acetaldeído > ALDH > acetato. {em grandes quantidades de álcool.}.
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