Antibióticos Macrolídios: Mecanismo de Ação e Farmacocinética

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MACROLÍDEOS
*quando uma pessoa tem uma alergia a penicilina esses macrolidios são interessantes como opção porque eles cobrem o mesmo espectro de atuação da penicilina, então é melhor que tem alergia a penicilina trocar por um macrolídeo do que por uma cefalosporina* 
- antibióticos macrolídios são obtidos através de culturas de Streptomyces erythreus ou por síntese química. 
- as drogas inibem a síntese protéica dos microrganismos sensíveis, fixando-se à subunidade 50S ribossômica impedindo o crescimento da cadeia peptídica.
>estrutura química da eritromicina = droga original que faz parte do grupo dos macrolídeos
> MECANISMO DE AÇÃO
*eritromicina se liga a unidade 50S e impede a formação do movimento de translocação no ribossoma ao longo do RNA mensageiro* isso acontece durante o processo da síntese proteica. 
>FARMACOCINÉTICA
*todas as formas são absorvidas após a administração oral e difunde-se bem na maioria dos tecidos e líquidos corporais, A exceção do LCR*
- o estearato de eritromicina tem baixa biodisponibilidade na presença de alimentos
- o estolato de eritromicina é resistente à inativação gástrica
- concentra-se no fígado e é excretada pela bile e fezes
>EFEITOS FARMACOLÓGICOS
- eritromicina = eficaz contra gram-positivos, incluindo cepas S. aureus resistentes à penicilina G 
- as espécies de Neisseria, algumas cepas de H. influenzae, e espécies de Bordetella, Legionella, Treponema e Mycoplasma são sensíveis à eritromicina 
 AZITROMICINA (SEMI-SINTÉTICA)
*foco na azitromicina pois é a que a prof vai cobrar na prova*
>FARMACOCINÉTICA
-a administração oral da droga resulta em níveis sanguíneos muito baixos, e a biodisponibilidade do fármaco diminui na presença do alimento 
-a azitromicina concentra-se nos tecidos, macrófagos e fígado
-Excreção principalmente pelas fezes e apenas 6% são excretados na urina. A meia-vida terminal é de 68 horas. 
> EFEITOS ADVERSOS 
-distúrbios gastrintestinais e raras reações alérgicas tipo urticária são os efeitos colaterais mais relatados
-azitromicina é bem tolerada, apresenta pouca diarreia e náuseas do que a eritromicina
> RESISTÊNCIA BACTERIANA
*está relacionada ao mecanismo de ação, pois o microrganismo vai tentar bloquear a ação da droga*
-redução da permeabilidade da membrana bacteriana
-produção de uma enzima metilase que altera o ribossoma bacteriano
-hidrólise da molécula por esterases produzidas pelo Enterobacteriaceae (bactérias gram-negativa) 
-mutações cromossômicas que alteram a proteína ribossômica 50S (local de ligação da droga)