Anti-hipertensivos - Farmacologia

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ANTI-HIPERTENSIVOS 
(1) Hipertensão Essencial x Hipertensão Arterial 
secundária (2)
-> (1): não apresenta mecanismo fisiopatológico 
conhecido. 
-> (2): etiologia definida e fisiopatologia 
razoavelmente esclarecida. A hipertensão é gerada 
por outra patologia. 
Controles Fisiológicos da pressão:
--> Resistência das arteríolas (pré-carga)
--> Capacitância das vênulas (pós-carga) 
--> Débito cardíaco 
--> Volume sanguíneo (rins) 
Fármacos anti-hipertensivos 
Ação central ▪
Bloqueadores de neurônios adrenérgicos ▪
Bloqueadores ganglionares ▪
Alfa e Beta-bloqueadores ▪
Bloqueadores dos canais de cálcio ▪
iECA, BRAII, iRenina▪
Vasodilatação de ação direta ▪
Diuréticos ▪
 AÇÃO CENTRAL (SNC) 
--> Bloqueiam o simpático no sistema nervoso central 
 Metildopa 
--> Agonista alfa 2 
--> No neurônio tem um receptor pré-sináptico 
alfa 2 que faz feedback - , logo impede a 
liberação de NE. (deprime simpático - PA cai)
--> Pró-fármaco - no neurônio é captada e 
transformada em alfa-metil noradrenalina que 
vai ativar os receptores de feedback negativo .
--> Não faz a pressão cai muito, por isso não 
ativa barorreceptor 
Efeitos:-
Diminui a RVP-
Não tem muito efeito cardíaco, logo não gera 
taquicardia reflexa.
-
Diminui a resistência vascular renal-
Efeitos adversos: -
Sedação -> como diminui a noradrenalina, 
diminui a função de vigília da nora.
-
Xerostomia -> diminui produção de saliva, devido a 
mudança nessa regulação autonômica)
-
Impotência -
Parkinsonismo (raro) -> a metildopa vai ficar na forma metil 
dopamina nos neurônios dopaminérgicos, fazendo o corpo 
entender uma queda de dopamina. 
-
Hepatotoxicidade -> doses altas em pacientes com doença 
hepática
-
Hiperprolactinemia -> a produção da prolactina é 
controlada pela dopamina, quando a dopamina cai -> a 
prolactina sobe. 
-
Usos terapêuticos:-
Conjugado com diuréticos para hipertensão-
Droga de escolha para gestantes, por não causar nenhum 
prejuízo ao feto, mas existem alternativas: hidralazina (mais 
forte) ou nifedipina
-
Clonidina 
--> Mecanismo semelhante ao da metildopa, deprime 
simpático no SNC. 
Efeitos:•
Maior redução da FC e débito cardíaco•
Reduz a RVP e a relaxa vasos de capacitância •
--> Faz iteração com antidepressivos tricíclicos 
--> Contraindicado: depressão, gestantes
--> Não é pró-fármaco,, logo efeito mais potente 
 BLOQUEADORES DE NERVOS ADRENÉRGICOS 
--> Bloqueiam o simpático na periferia 
 Guanetidina 
--> Mecanismo de ação: o fármaco vai entrar no neurônio e 
impedir que o neurotransmissor seja armazenado, logo NT 
será degradado pela MAO. 
--> Depleção da NE -> deprime simpático na periferia 
--> Inibe a função dos neurônios adrenérgico na periferia
--> Extremamente polar, logo sem efeito central
--> Efeito paradoxal na 1ª dose: com os NT não sendo 
armazenado o neurônio talvez não consiga inicialmente 
destruir toda a NE, fazendo com que ela seja liberada e 
aumenta a PA mesmo com o uso do anti-hipertensivo na 
primeira dose. (associação de outro medicamento para 
impedir esse aumento de PA) 
 Página 1 de Anti-hipertensivos 
Efeitos: •
Reduz a pressão arterial (efeito direto)•
Reduz função cardíaca (efeito direto) - pode gerar uma 
taquicardia reflexa 
•
Causa retenção hídrica (efeito indireto) - o corpo 
entende que devido à queda de PA é necessário retém 
líquido para manter vol. 
•
Efeitos adversos: •
Congestão nasal •
Hipotensão•
ICC•
Disfunção sexual •
Diarreia•
OBS: Reserpina - medicamento semelhante, mas faz a 
destruição da vesícula que armazenaria o NT, o que 
torno esse fármaco mais tóxico e gera distúrbios de 
Humor. 
 BLOQUEADORES GANGLIONARES 
--> Uso hospitalar
--> Antagonista/bloqueador do receptor nicotínico 
neuronal presente nos gânglios e nas suprarrenais. 
(decai NE E EPI) 
--> Faz bloqueio de gânglio simpático e parassimpático, 
mas os efeitos nos vasos é devido apenas a inibição 
simpática. 
 Trimetafan 
--> Usado no tratamento de hipertensão maligna 
Efeitos:•
No vaso: vasodilatação -> queda da PA-
No coração: bloqueio do SNA dominante, no caso o 
parassimpático -> gera: aumento da FC (taquicardia 
direta, não é reflexa) e aumento da força cardíaca.
-
Hipotensão postural -
Sintomas visuais -
Constipação -
Retenção urinária -
Impotência-
Efeitos adversos: •
 BLOQUEADORES ALFA E BETA 
--> Bloqueadores alfa: 
 Prazosina - bloqueador reversível
 Fenoxibenzamina - bloqueador irreversível 
(+tóxica)
Efeitos adversos:-
Diminui a PA - ativa barorreceptores - faz taquicardia 
reflexa 
-
Cefaleia pulsátil: vaso dilatado e coração acelerado -
A diminuição da PA é mais forte pq além da 
vasodilatação causada, ele NÃO- bloqueia simpático, o 
qual reage a essa diminuição da PA tentando manter a-
pressão. 
-
Fenômeno de primeira dose (prazosina): a pressão 
despenca, mas depois o corpo se adapta ao 
medicamento.
-
--> Mecanismo de ação: são antagonistas alfa 1, o qual faz 
constrição no vaso logo seu bloqueio gera vasodilatação. 
--> Bloqueadores beta:
Beta 1 --> INO (+) e CRONO (-) -
Beta 1 --> estimula produção de renina no aparelho 
justaglomerular 
-
Beta 2 --> Broncodilatação (respiratório)-
Beta 2 --> vasodilatação e lubrificação das placas 
motoras
-
O alvo para reduzir PA é p beta 1, logo bloquear beta 2 
gera afeito adverso.
-
--> Mecanismo de ação: bloqueia receptor beta, logo reduz 
renina e a função cardíaca --> diminui PA. 
 Propanolol 
--> 1ª geração : fármaco não seletivo (pega beta 1 e 2)
 Atenolol 
--> 2ª geração : fármaco seletivo (pega só beta 1)
OBS.: mas ainda pode causar broncoespasmos dependendo da 
dose.
 Pindolol 
--> Antagonista com atividade intrínseca menos risco de 
alterar a população de receptores no uso crônico (menos up-
regulation).
 Esmolol 
--> Parenteral --> efeito rápido 
 Carvedilol 
--> 3ª Geração: fármaco seletivo beta 1 + bloqueador alfa 1 (+ 
potente) 
 Nebivolol 
--> 3ª Geração: fármaco seletivo beta 1 + ativador da 
produção de NO (vasodilatador - + potente)
Uso terapêutico: hipertensão, glaucoma, enxaqueca, 
tireotoxicose, arritmias. 
-
Efeitos adversos: broncoespasmos, extremidades frias, 
parestesia, pesadelos
-
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 Fenoxibenzamina - bloqueador irreversível 
(+tóxica)
Efeitos adversos: broncoespasmos, extremidades frias, 
parestesia, pesadelos
-
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 IECA, ARA-II E I-RENINA 
--> Inibidores da ECA: 
--> Mecanismo de ação: bloqueiam a ação da enzima 
conversora de angiotensina (ECA), logo não se forma 
angiotensina II que é vasoconstritora. A ECA também 
degrada bradicinina, que se acumula com o uso de 
iECA
 Captopril 
--> Fármaco
--> Apresenta grupamento sufidril ( o que aumenta o efeito 
adverso da tosse seca) 
--> administrado em jejum para evitar interações 
--> Apresentação sublingual do captopril e para um efeito 
rápido - direto no coração - para pico hipertensivo 
 Enalapril 
--> Pró-fármaco ativado no fígado 
--> maior meia vida 
 Trandolapril 
--> Pró-fármaco
--> Uso terapêutico: Hipertensão, ICC, Pós- infarto do 
miocárdio, nefropatia diabética.
Hipotensão - não é comum, mas pode 
acontecer em pacientes com hiponatremia 
(pouco sódio) 
-
Tosse seca - devido ao acúmulo de bradicinina -
Erupções cutâneas-
Edema angioneurotico-
Insuficiência renal aguda (estenose da artéria 
renal) 
-
Gravidez - D-
--> Efeitos adversos: 
--> Antagonistas dos receptores da Angiotensina II (ARA -
II): 
--> Mecanismo de ação: no sistema renina-
angiotensina a angiotensina II é formada, mas o 
fármaco impede que ela conecte-se ao receptor AT1. 
Logo não há acumulo de bradicinina.
 Losartana Valsartana Candesartana 
--> Usos terapêuticos: Hipertensão moderada a 
severa--> Efeitos adversos: hipotensão, hipercalemia, 
insuficiência renal aguda (estenose as artéria renal), 
gravidez - D
--> Inibidores de Renina (iRenina): 
 Alisquireno 
--> Mecanismo de ação: bloqueia a produção de renina, 
logo impede todo o sistema renina-angiotensina-
aldosterona.
--> Aprovada na monoterapia ou associada com outros 
anti-hipertensivos 
--> Efeitos adversos: Rash cutâneo, diarreia, insuficiência 
renal, reações alérgicas 
--> Contraindicado: gravidez e insuficiência renal
VASO DILATADOR DE AÇÃO DIRETA
 Minoxidil 
--> Mecanismo de ação: Abre canal de potássio na membrana 
da musculatura lisa, logo o potássio vaza e hiperpolariza a 
musculatura lisa vascular - relaxa - vasodilatador local.
--> Só pega arteríola
--> Efeito adverso diferencial: Hipertricose
--> efeitos adversos: Retenção de sódio e água, Inotropismo e 
cronotropismo positivo.
 Diazóxido 
--> Mecanismo de ação: Abre canal de potássio na membrana 
da musculatura lisa, logo o potássio vaza e hiperpolariza a 
musculatura lisa vascular - relaxa - vasodilatador local.
--> Só pega arteríola
--> Efeito adverso diferencial: Hiperglicemia - ele pega células 
beta do fígado (hiperpolariza) o que impede a liberação normal 
de insulina 
--> Efeitos adversos: edema, hiperuricemia, taquicardia 
reflexa, isquemia miocárdica. 
 Hidralazina 
--> Mecanismo de ação: ainda não é totalmente definido 
--> Indicado para emergências hipertensivas em gestantes 
--> não é indicada em monoterapia pois gera muitos efeitos 
adversos
--> Efeitos adversos gerais: cefaleia, hipotensão, taquicardia 
reflexa, anorexia.
--> Efeito adverso diferencial: Síndrome Lúpus induzida 
(tratamento > 6 meses)
 Nitroprussiato de Sódio 
--> Mecanismo de ação: carreador de NO e libera nas células 
musculares - relaxa a musculatura lisa 
--> Pega arteríola e vênula (HIPOTENSOR + POTENTE - reduz 
pré e pós-carga)
--> Usado em picos hipertensivos 
--> Altera FC
--> Parenteral/ bomba de infusão / efeito rápido 
 Página 4 de Anti-hipertensivos 
 AGONISTAS DO CANAIS DE CÁLCIO 
--> Mecanismo de ação: impede que o cálcio entre no 
músculo liso dos vasos e no músculo cardíaco. Altera 
canais de cálcio no músc liso ou túbulos T no coração.
 Nifedipina 
--> Dihidropiridina (+ hipotensora/ antagonizam os 
canais de cálcio tipo L voltagem dependentes)
--> Vasodilatador geral 
--> Só pega vaso
 Nimodipina 
--> Dihidropiridina 
--> Vasodilatador cerebral -> Uso em isquemia cerebral
--> Só pega vaso
 Nicardipina 
--> Dihidropiridina
--> Vaso dilatador das coronárias -> uso em anginas
--> Só pega vaso
 Verapamil 
--> Pega vaso e coração 
--> Faz vasodilatação e Bradicardia (reduz FC e força 
cardíaca)
 Diltiazem 
--> Pega vaso e coração 
--> Faz vasodilatação e Bradicardia (reduz FC e força 
cardíaca)
Cefaleia pulsátil -
Edema -
Taquicardia reflexa (só dihidropiridinas que 
fazem, pois elas não geram bradicardia) 
-
Isquemia cardíaca (só dihidropiridinas, pois com 
baixa pressão e taquicardia reflexa o coração não 
oxigena direito) 
-
--> Efeitos adversos: 
os antagonistas dos canais de cálcio são usados 
em parto prematuro para relaxar a musculatura 
lisa uterina e prolongar o parto. 
-
Taquiarritmias-
Angina-
Vasoespasmo cerebral -
--> Uso terapêutico: 
 Página 5 de Anti-hipertensivos