MHC (complexo de histocompatibilidade principal)

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Importância do MHC nas 
respostas imunes 
0s TCR dos linfócitos T não reconhecem antígenos na sua forma solúvel e por isso 
precisam da apresentação pelas moléculas de MHC. 
Já BCR dos linfócitos B , reconhecem antígenos solúveis, antígenos de superfície 
microbiana e antígenos associados a células. 
➢ O MHC tem uma importância fundamental para apresentação de antígenos 
peptídicos para reconhecimento por LT CD4 e LT CD8. 
➢ Eles estão ligados na membrana celular, ou seja, não estão soltos na corrente 
sanguínea 
➢ E o contato do MHC-peptido com LT é um contato célula-célula. 
Nos temos dois tipos de MHC, 
MHC I: está expresso na superfície de todas as células nucleadas. 
MHC II: são mais restritos a alguns tipos celulares que são as células profissionais 
apresentadoras de antígenos, que são: células dendríticas, macrófagos e linfócitos B 
(essas células também possuem MHC I) 
Fenômeno de restrição do MHC 
 
Se eu tiver um peptídeo no citoplasma ou seja dentro da minha célula, ele vai ser 
apresentado pelo MHC I para o linfócitos TCD8, e o MHC I vai mostrar microrganismo 
 
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intracelulares como vírus e tumores, então esse é um mecanismo de 
apresentação essencial para mostrar microrganimos intracelulares. 
Quando o pepetideos estão em vesículas, ou seja microrganismo que 
foram fagocitados, ele vai ser apresentado pelo MHC II para o linfócito 
TCD4, que vai produzir citocinas que vai atuar em outras células, então 
ele vai atuar nessas células fagocíticas que tem microrganismo depois que foi 
apresentado pelo MHC II. 
Nessa imagem tem a 
interação do TCR com o 
MHC-peptídeo. Percebe 
que o peptídeo interage 
diretamente com vários 
locais do MHC, então 
quando o TCR vem se 
associar ao MHC, ele vai 
se associar tanto ao 
peptídeo quando o MHC. 
Ou seja o TCR reconhece 
o complexo (tanto o MHC 
quanto o peptídeo). 
Os resíduos polimórficos do MHC (região circulada) é a parte mais variável que mais 
varia os aminoácidos, ai a gente tira de conclusão que o TCR reconhece essas duas 
partes, então se eu tiver qualquer alteração no meu peptídeo antigênico, vai haver 
perda da especificidade do meu TCR por esse complexo. 
EXPRESSAO CODOMINANTE DO MHC 
Isso significa que tem uma grande variedade de MHC da população. Significa que não 
vou ter dominância de um gene sobre outro, eu posso ter genes só da minha mãe, 
posso ter genes misturados, posso ter genes só do meu pai, e isso gera uma alta 
variabilidade e isso é muito importante. E isso explica também por que meu irmão 
pode não ter o gene MHC compatível com o meu, pois tem muitas variações. 
GENÉTICA DO MHC 
O gene do MHC é determinado por uma região chamada HLA que significa antígeno de 
leucócitos humano. O HLA é o que vai codificar o nosso MHC e essa região é equivalente 
a região H2 nos camundongos e isso é importante saber pois muitos dos experimentos 
foram feitos em linhagem de camundongos, e em muitos artigos pode ta escrito H2. 
O MHC humano está localizado no braço curto do cromossomo 6 
As regiões que vão codificar o MHC: 
➢ MHC I: HLA-A, HLA-B e HLA-C 
➢ MHC II: HLA-DP, HLA-DQ e HLA-DR 
 
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A expressão de moléculas do MHC é aumentada 
pelas citocinas produzidas durante a resposta 
imune e adaptativas. 
O MHC I: Expressão aumentada por IFN-α, IFN-β 
e IFN-γ produzidos durante a resposta imune 
inata contra vírus: amplifica a apresentação para o 
LTCD8. (vai ser sempre expressada mas vai 
aumentar quando tiver uma infecção viral e em 
resposta isso vai liberar essas citocinas que vai 
amplificar a resposta do TCD8) 
O MHC II: Expressão estimulada em APCs, 
principalmente, pelo IFN-γ, Aumenta a ativação de 
LT CD4. 
Tipo de células que secreta IFN-γ: Células NK e LT 
CD4 
É importante eu ter uma expressão mais 
aumentada de MHC pois quanto mais MHC mais vou 
mostrar para os linfócitos e mais eficientes vai 
ser a resposta imune. 
PROPRIEDADES DO MHC 
 
Os dois MHC tem uma região chamada fenda de ligação para peptídeo ou região ligante 
de peptídeo, e dentro dessa área, a gente vai ter os resíduos polimorficos do MHC que 
é aquela região que mais varia, bem na base nas adjacência da fenda de ligação para os 
peptídeos. 
 
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Eles tem uma região chamada domínios do tipo imunoglobolina (Ig) que é a região mais 
arredonda e a importância dessa região, é que vai ser o local de ligação da proteína CD4 
e CD8 dos meus linfócitos. 
A região do alfa 3 vai se associar a proteína CD8, é por isso o MHC de classe I vai 
apresentar pro linfócito CD8. 
 
 
formado por 2 cadeias polipeptídicas: cadeia α longa e cadeia β curta 
MHC I : região ligante de peptídeos composta pelos domínios α1 e α2. 
MHC II: região ligante de peptídeos composta pelos domínios α1 e β1. 
MHC II: formado por 2 cadeias polipeptídicas de tamanho idêntico. 
MHC II: ligação da proteína CD4 na região β2. 
MHC I: ligação da proteína CD8 na região α3. 
 
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Cada molécula de MHC I ou II tem uma única fenda de ligação para peptídeo que se 
liga a um peptídeo de cada vez, mas cada molécula do MHC pode se ligar a diversos 
peptídeos diferentes, pois a região de ligação é bastante variável. 
Diferentes peptídeos que se ligam à mesma molécula do MHC são capazes de inibir 
competitivamente a apresentação do outro. Existência de uma fenda de ligação de 
peptídeos que vai da a especificidade a especificidade é o TCR pois tem alta 
especificidade. 
Quem vai da a especificidade mesmo é o TCR pois tem muita especificidade. 
Não esquecer: O reconhecimento do TCR é pelo complexo todo (peptídeo =+ MHC) 
A associação de peptídeo com a molécula do 
MHC é uma interação saturável com taxa de 
dissociação lenta. Isso é importante porque 
tem uma atuação de diversas enzimas que vão 
associar o peptídeo com o MHC (vai ver melhor 
esse processo na aula de processamento e 
apresentação de antígeno) e com a atuação 
dessas enzimas eu formo um complexo muito 
estável. 
Essa taxa de dissociação baixa aumenta a probabilidade do linfócito encontrar esse 
complexo e reconhecer, pois esse complexo tem uma meia vida longa e após 
encontrar o linfócito T vai haver a resposta imune. 
 
 
 
 
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As molécula do MHC de um indivíduo não discriminam entre peptídeos exógenos e 
peptídeos derivados de proteínas do próprio individuo.