Fármacos de ação no trato respiratório - Farmacologia

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FÁRMACOS DE AÇÃO NO TRATO RESPIRATÓRIO 
 CONSIDERAÇÕES GERAIS 
--> condução de asma
--> quadro agudo asmático (crise) --> 
Broncodilatadores --> agonista beta 2 ( + eficiente ) 
--> quadro inflamatório/crônico --> tratamento para 
prevenir a crise --> glicorticoides (anti-inflamatórios 
esteroides)
--> AINES não trata asma 
 ASMA 
Ativação de mastócitos e linfócitos Th2 --> 
fazem a produção de citocinas que são pró-
inflamatórias --> ativados por alérgenos muitas 
vezes, mas também por ansiedade, variação 
térmica, exercício, medicamentos. 
-
Histaminas estão envolvidas na patologia da 
asmas --> mas anti-histamínicos não trata asma
-
LTD4 (leucotrienos) e PGD2 (prostaglandinas)-
Broncoespasmos (constrição)-
Corticoides suprimem cascatas inflamatórias -
Melhor anti-inflamatório pra asma --> 
glicocorticoides pq bloqueiam mais agentes 
pró-inflamatórios envolvidos na asma 
-
--> Doença inflamatória crônica
 TRATAMENTO 
--> Anti-inflamatórios --> controle sintomático e 
redução de crises 
--> Broncodilatadores --> alívio rápido dos sintomas 
(crises asmáticas)--> relaxam musculatura brônquica 
 VIA INALATÓRIA 
--> Sempre é a via de preferência, pois tem menor 
toxidade --> concentra o efeito no trato respiratório 
(maior tolerabilidade) 
--> Absorve pouco, concentração sistêmica 
pequena --> menos efeitos adversos 
--> Ação mais rápida 
--> 80% podem se depositar na orofaringe, logo cerca 
de 20% chega ao local de efeito 
--> Quanto mais deposita --> menor o eficácia 
--> Diversos tipos de dispositivo de administração: 
puff (em cápsula - esforço dependente) , nebulizador 
(que faz barulho serve para todo tipo de fármaco), 
pressurizador ("bombinha")
OBS.: adrenalina é um broncodilatador, mas não é 
seletivo... Embora não seja seletivo e gere efeitos 
sistêmicos, ele é usado em situações de crises mais 
graves (anafilaxias) . Agonista beta 2 com eficácia 
1 --> agonista total 
 BRONCODILATADORES 
AGONISTAS BETA2-ADRENÉRGICOS (padrão ouro)•
METILXANTINAS (mais tóxica)•
ANTICOLINÉRGICOS (muito seguro, mas eficácia 
reduzida para asma - bom para associações) 
•
--> Anticolinérgicos para DPOC é melhor do que os agonistas 
beta 2
--> Para asma é preferível agonista beta 2 seletivo (agonista 
parcial)
Aumenta AMPc --> broncodilatação -
Formas de aumentar o AMPc: -
--> Mecanismo de ação dos broncodilatadores: 
AGONISTA BETA 2 --> Ativar receptor beta 2 (acoplado 
a proteína G) --> ativa adenilato ciclase --> produz 
AMPc 
1)
XANTINAS --> impedir a destruição do AMPc --> 
bloquear a fosfodiesterase --> gera acúmulo do 
segundo mensageiro 
2)
ANTICOLINÉRGICOS --> parassimpático (Ach) faz 
constrição do trato respiratório --> bloqueio dos 
receptores muscarínicos 
3)
Outros mediadores que influenciam no tônus 
brônquico --> adenosina (constrição) --> as xantinas 
tbm bloqueiam 
-
 AGONISTAS BETA-2 
Ação curta (3 -4h) --> ideal para crises•
Fenoterol (berotec) -
Salbutamol-
--> Representantes: 
Ação intermediária (12h) --> asma noturna•
Salmeterol-
Formoterol-
Ação longa (24h) •
Indacaterol (só para DPOC) -
--> Administração inalatória 
--> Baixa incidência de efeitos cardíacos --> pega mais beta 2 
(trato respiratório)
--> Podem ativar Beta-2 no vaso --> faz vasodilatação --> 
reduz PA e pode ocasionar taquicardia reflexa
Obs.: a seletividade depende da dose e do paciente 
Crise asmática -
Epinefrina --> asma aguda grave refratária - ativação 
alfa (vasoconstrição) - reduz edema (vias respiratórias) 
-
--> Usos terapêuticos: 
 Página 1 de Farmacologia 
Ativa enzimas AMPc dependentes --> 
desfosforila a cabeça de miosina e assim impede 
a contração do músculo liso --> não tem 
interação com a actina se a miosina não estiver 
desfosforilada. 
-
--> Mecanismo de ação: aumenta AMPc (ativa sua 
síntese)
Estabilização de mastócitos --> não libera 
histamina
-
Prevenção de vazamentos 
microvasculares/edema --> menor 
permeabilidade vascular
-
Aumento da depuração mucociliar --> reduz 
crise por ter menos exposição aos alérgenos 
-
Redução da neurotransmissão colinérgica (Ach)-
--> Outras ações:
SALBUTAMOL 
--> Inalatório o efeito é rápido, mas dura menos
--> Adm VO --> xarope --> efeito mais duradouro, pois 
cria um platô --> faz prevenção de crise
--> O mais seletivo dos beta-2 agonistas
FENOTEROL 
--> Muito utilizado por inalação --> nebulizado 
--> a inspiração profunda otimiza a adm por 
nebulização no paciente, deposita menos. 
FORMOTEROL 
--> Prevenção de crise para asma noturna 
--> 1 cápsula em puff (inalado)
--> comum associação com anti-inflamatório 
esteroidal (budesonida) 
SALMETEROL 
--> Início do efeito mais lento (20min) --> não usado 
para crise 
--> Em cápsula - puff
--> asma noturna e DPOC
--> comum associação com anti-inflamatório 
esteroidal (fluticasona) 
INDACATEROL 
--> Meia vida longa --> 24h
--> Utilizado para DPOC --> cápsula/puff
--> não indicado para asma --> Pode gerar 
broncoespasmo em quadros de asma --> é uma 
broncodilatação muito longa --> trato respiratório do 
paciente asmático pode reagir com um 
broncoespasmo paradoxal
--> Efeitos adversos:: broncoespasmo paradoxal e 
cefaleia
Tremores (músculo esquelético) --> ativação simpática 
"lubrifica" as placas motoras
-
taquicardia-
Hipocalemia-
Hiperglicemia --> devido a hipercalemia-
A tolerância a medicação (com mau 
uso/automedicação) --> down regulation --> 
insuficiência respiratória, pois na crise o receptor não 
vai responder ao fármaco por estar decaído
-
--> Efeitos adversos dos agonistas beta-2:
 METILXANTINAS 
--> Representantes: teofilina, cafeína, aminofilina (um tipo de 
teofilina - parenteral)
--> derivados da cafeína 
--> baixa potência quando comparados ao efeito 
broncodilatador dos agonistas beta-2 
--> mais tóxico --> mais efeitos adversos
--> prevenção e tratamento de broncoespasmos (não é muito 
usado em crise) --> asma e DPOC
--> tem uma ligeira ação anti-inflamatória que auxilia a ação 
corticoide
--> terapia de segunda linha 
Bloqueio da fosfodiesterase tipo 3 e 4 --> aumenta 
AMPc
-
Antagonista do receptor de adenosina -
Aumenta interleucina 10 --> faz imunossupressão --> 
reduz linfócitos T --> diminui a reatividade do 
brônquio --> melhora o quadro inflamatório da asma 
-
--> Mecanismo de ação: 
OBS.: Para ter os 3 mecanismos tem que fazer uma dose 
muito alta, então o principal efeito em doses terapêuticas é o 
bloqueio da fosfodiesterase 
SNC •
Aumento do alerta e diminuição da fadiga -
Nervosismo, insônia, tremores, convulsões -
--> Ações farmacológicas: 
Cardiovascular•
Crono (+) e Ino (+) --> AMPc no beta 1-
Vasodilatação --> AMPc no beta 2-
Musculatura lisa•
Relaxamento-
Musculatura esquelética•
Aumenta força contrátil e redução de fadiga -
Trato respiratório•
Relaxamento da musculatura lisa brônquica -
Melhora o movimento mucociliar-
Inibição da liberação de mediadores (mastócitos)-
 Página 2 de Farmacologia 
Efeito diurético •
--> Administração EV --> aminofilina --> asma aguda 
grave
--> Administração oral --> teofilina --> longa 
duração --> asma noturna 
--> Efeitos adversos:
Náuseas e vômitos-
Cefaleia-
Desconforto gástrico-
Diurese-
Distúrbios comportamentais-
Arritmias cardíacas-
Crises epilépticas-
 ANTICOLINÉRGICOS 
--> Mecanismos de ação: bloqueio dos receptores 
muscarínicos --> inibição parassimpática (Ach) --> não 
faz broncoespasmo 
--> Representantes: Ipratrópio e tiotrópio 
Broncoespasmos agudo -
DPOC - maior eficácia-
Intolerantes aos beta-2 agonistas-
--> Usos terapêuticos:
IPRATRÓPIO 
--> Não apresenta ação sistêmica --> iônico/polar --> 
efeito local
--> maior efeito--> asma aguda grave (com beta-2 
associado)
TIOTRÓPIO 
--> longa duração 
--> DPOC 
 ANTI-INFLAMATÓRIOS 
 GLICOCORTICOIDES 
(1) principal endógeno --> cortisol ○
(2) principal --> aldosterona○
Glicocorticoides (1) X Mineralocorticoides (2) -
--> A medula das glândulas suprarrenais produzem 
hormônios esteroides:
--> Os glicocorticoides fazem alteração na 
manipulação dos carboidratos --> Hiperglicemia 
(sistêmicos)
--> sistêmicos : prednisona, hidrocortisona, 
dexametasona -> efeitos generalizados
--> inalatórios : budesonida e fluticasona
(representantes)
--> Mecanismo de ação: Entram na célula se ligam a 
receptores intracelulares --> fatores de transcrição --> alteram 
a síntese proteica
Reduz IL-2 (interleucina 2) --> ativadora de linfócitos-
Reduz LTh2 (linfócito T help 2) -
Reduz Ige - permite o reconhecimento dos alérgenos e 
ativa a cascata imune
-
Reduz mastócitos - histamina -
Reduz migração de eosinófilos (amplificam o processo 
inflamatório)
-
Aumenta Anexina 1 -> faz a diminuição de leucotrienos, 
bloqueando o processo inflamatório 
-
Apresenta função imunomoduladora (imunossupressão)-
Ação anti-inflamatória-
Reduz reatividade brônquica -
Aumenta o calibre da via aérea-
Reduz frequência de crises-
Potencializa os efeitos de beta-2 agonistas-
DPOC - pouco eficaz-
--> Ações farmacológicas: 
Tosse, disfonia , candidíase oral (devido a 
imunossupressão) e catarata. 
-
Os efeitos bem diversos é devido ao mecanismo de ação 
que altera síntese proteica 
-
--> Efeitos adversos:
 ANTILEUCOTRIENOS 
Broncoespasmos-
Aumenta a permeabilidade dos vasos-
Aumenta a secreção brônquica --> LTC4 e LTD4 (asma -
hipersecreção)
-
Recrutamento de eosinófilos/neutrófilos 
(quimiotático) --> LTB4
-
Inflamação e anafilaxia -
--> Enzima Fosfolipase A2 vai quebrar os fosfolipídios de 
membrana --> forma ácido araquidônico --> sofre ação de 
uma enzima (5 Lipo-oxigenase = LOX) --> forma 
Leucotrienos --> interagir com receptores específicos para: 
--> Foram desenvolvidos para serem usados no lugares dos 
glicocorticoides, mas acabaram não tendo tanta eficácia 
quanto os GC --> usados em associação --> muito fracos em 
monoterapia 
Bloqueio da enzima 5-lipoxigenase --> Zileutona1)
Antagonismo dos receptores dos leucotrienos --> 
Montelucaste
2)
--> Duas formas de bloquear a cascata de leucotrienos: 
--> Usos terapêuticos: broncoconstrição induzida pelos 
alérgenos, frio, exercício e ácido acetilsalicílico (AINES), terapia 
associada para redução da dose de corticoides 
 Página 3 de Farmacologia 
ZILEUTONA
--> Toxidade: cefaleia, dor abdominal, diarreia, 
náusea, mialgia, hepatoxidade
MONTELUCASTE
--> Efeito adverso: cefaleia, dor abdominal e diarreia 
 ANTICORPOS MONOCLONAIS 
--> Tratamento de asma alérgica 
--> O anticorpo monoclonal vai neutralizar um alvo 
específico --- no caso da asma vai ser um anticorpo 
anti-IGE, neutralizando essas Ige do trato respiratório, 
logo não vai reconhecer o alérgeno --> bloqueia o 
processo de reatividade brônquica, processo 
inflamatório e o broncoespasmos
Meia-vida de 26 dias -
Reações locais -
Não utilizado em crise asmática-
Efeito adverso: resposta anafilática - muito raro-
--> Medicamento: Omalizumabe 
 Página 4 de Farmacologia