Metabolismo da Bilirrubina - AC

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→ Fase hepática: captação, conjugação e 
excreção. 
→ Fase intestinal: desconjugação, eliminação 
intestinal, eliminação renal. 
 
✓ Degradação da hemoglobina 
▪ Eritrócitos duram em média 120 dias. 
Sistema retículo endotelial captam essas 
células velhas. 1% das hemácias são 
destruídas por dia, e é feita a síntese de 
250 mg/dia de Bb. 85% de Bb: 
hemoglobina. 15%: mioglobina e eritrócitos 
imaturos. 
▪ Ocorre a quebra da hemoglobina e o 
aproveitamento da globina, reciclando os 
aminoácidos; do grupamento heme é 
retirado ferro, que pode ser transportado 
pela transferrina para ser reciclado e 
novamente utilizado na eritropoiese na 
medula, ou pode ser transportado para o 
fígado e armazená-lo na ferritina. Ocorre 
também a metabolização do núcleo 
porfirínico. 
 
✓ Destruição do grupamento heme 
▪ A enzima hemeoxigenase, utiliza oxigênio e 
NADPH para quebrar esse grupamento 
heme, reduzi-lo, transformando ele em 
biliverdina, composto secundário que 
rapidamente se transforma em um 
composto mais polar. A enzima biliverdina 
redutase reduz esse composto, 
transformando ela em bilirrubina. 
▪ Bb é altamente insolúvel, pode precipitar 
nos tecidos e causar problemas. É levada 
para o fígado para ser conjugada, 
transportada pela albumina sérica. 
 
✓ Chega no fígado: 
 Fase hepática 
▪ Captação: 
 Bb atinge os hepatócitos, indo pelos sinusoides, 
desaclopa da albumina e entra nos hepatócitos. Ela 
vai ficar sendo carregada até o sistema 
microssomal, que é o REL, pela ligação de uma 
proteína citoplasmática, chamada ligandina, 
proteína Y, para ser metabolizada. Metabolização 
que vai sofrer: vai ser conjugada. 
 
▪ Conjugação: 
• Bb é conjugada com ácido glicurônico, que 
é uma espécie de glicose ácida, açúcar 
altamente polar, para se tornar mais 
solúvel, para que possa ser excreta na bile. 
A conjugação é feita com 2 ácidos 
glicurônicos. 
• Depois de ser conjugada, é chamada de 
diglicuronato de bilirrubina ou bilirrubina 
direta. A enzima responsável por essa 
conjugação é a glicuronil-transferase. Essa 
enzima se encontra no sistema 
microssomal, no REL. 
Após a conjugação: 
 Fase intestinal 
▪ Bb cairá no intestino, onde bactérias 
intestinais vão fazer a desconjugação. As 
bactérias produzem uma enzima que é a 
beta glicuronidase, no íleo terminal, 
transformando a Bb em não conjugada. 
▪ Após a desconjugação, a Bb continua a ser 
manipulada pelas bactérias, sendo reduzida 
a um composto chamado urobilinogênio. 
▪ O urobilinogênio sofre oxidação, sendo 
transformado em estercobilina, responsável 
pela cor marrom nas fezes, e em urobilina, 
que também pode ser eliminada pelas 
fezes, mas também pode ser retornar ao 
sangue e ser eliminada na urina, dando a 
cor amarelada da urina. 
▪ Majoritariamente, o urobilinogênio sofre 
oxidação, se transformando em 
estercobilina. Uma parte dele se 
transforma em urobilina, e uma parte dela 
também pode ser eliminada pelas fezes, 
mas, geralmente, a urobilina junto com 
18% do urobilinogênio, acabam sendo 
reabsorvidos para o sangue pela circulação 
enterohepática e aí retornando, o 
urobilinogênio é recapturado pelo fígado 
mas a urobilina acaba sendo excretada pela 
urina. 
✓ Icterícia 
Icterícia não é patologia, é um sinal que existe algo 
errado. 
Circula no sangue a conjugada, que é direta, em 
menor concentração, pois assim que é produzida 
é secretada para os canalículos. Bb indireta, não 
conjugada, circula em maior concentração no 
plasma. 
→ Deter da concentração: reação de Van Den 
Bergh: 
ácido sulfânico + bili = azodipirol. 
Bb indireta, não conjugada é insolúvel na água, eu 
vou medir pelo método indireto. 
Uso ácido sulfânílico para medir a bilirrubina direta, 
conjugada. 
Quando solubilizo com metanol, torno as 2 
indiretas, e consigo medir a quantidade total de 
bilirrubina no plasma. Depois, para descobrir a 
quantidade de indireta, eu subtraio. 
- Normal: até 1 mg %. 
- Hiperbil. : acima de 1mg %. 
- Icterícia: acima de 3 mg %. 
→ Hipercarotenemia: dieta rica em cenoura e 
tomate, coloração amarelada região palmar 
e plantar, mucosas normais, curta duração, 
sem eliminação renal. 
 
▪ Icterícia clínica ou não cirúrgica: 
Predomina a não conjugada, indireta. 
▪ Icterícia obstrutiva ou cirúrgica: 
Predomina fração conjugada. 
 
✓ Classificação das icterícias 
 
1- Icterícias por bilirrubina não conjugada-
indireta: 
 Icterícia hemolítica 
Problemas pré - hepáticos: 
Aumento de produção de bilirrubina, devido ao 
aumento de hemólise, podendo ser por anemia 
falciforme, malária. Com o aumento da hemólise, 
ocorre o aumento da Bb não conjugada, que vai 
extravasar e cair no sangue, pois o fígado acaba 
não dando conta de conjugar com a mesma 
velocidade. 
 
 
Problemas de origem hepática: 
Pode ser defeito de transporte Bb, defeito de 
captação de bb e defeito de conjugação. Mais 
comum: defeito de conjugação: 
 Icterícia do Recém-Nascido 
A enzima bilirrubina-glicuronil-transferase está em 
baixa concentração, causando um aumento da Bb 
não conjugada, icterícia neonatal. Por não 
conseguir conjugar, começa a sobrar a indireta, 
que vai extravasar passar para o sangue. Pode 
haver ainda a neuropatia por deposição de Bb no 
sistema nervoso. Pra tratar a icterícia neonatal, é 
prescrito o banho de luz azul. 
2- Icterícias cujas frações aumentadas são as 
frações diretas, conjugada: 
Origem hepática: 
 Icterícia hepatocelular 
Lesão no hepatócito, por exemplo na hepatite, esse 
hepatócito vai ter problema tanto em conjugar a 
Bb, aumentando a fração não conjugada, porém, 
vai ter um problema muito maior em excretar a Bb 
conjugada nos canalículos. Bb conjugada extravasa 
e é ela que aumenta muito mais no sangue. Como 
não consigo excretar normal, as fezes não 
adquirem cor marrom, ficam com cor argila. O 
pouco urobilinogênio que é produzido, a parte que 
retorna pro fígado, os hepatócitos não captam, 
ficam circulando no sangue, vão parar no rim, e 
acabam eliminando esse urobilinogênio na urina, 
causando uma urina escura. 
Origem pós-hepática: 
 Icterícia obstrutiva 
Alguma coisa impede com que ela seja secretada, 
seja pela litíase ou carcinoma. Não consigo jogar 
essa Bb conjugada no TGI, então é extravasada 
para o sangue e aumenta sua fração. Acolia fecal, 
colestase extra-hepática.