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1 Laís Cristina 2021.1 HEMATOPOESE LAÍS CRISTINA – CURSO MEDICINA (AULA + MEDCURSO) A hematopoese inicia-se na vida embrionária nas ilhotas sanguíneas do saco vitelínico, nesta fase há predominantemente produção de células de linhagem eritróide. A partir da 6ª semana, o fígado passa a exercer esta função até o fim da gestação. O baço inicia sua função a partir do 3º mês. A MO passa a ser funcionante a partir do 5º mês. Passando a fazer diferenciação das 3 linhagens: branca, vermelha e plaquetária. À medida que o indivíduo envelhece, a celularidade medular reduz, sendo substituída por tecido gorduroso (medula óssea amarela). A MO funcionante no adulto encontra-se principalmente no esqueleto axial: vértebras, esterno, costelas, bacia, fêmur e tíbia. MO = OSSO TRABECULAR + TECIDO HEMATOPOETICO ENTRE AS TRABÉCULAS ESTROMA MEDULAR COMPOSIÇÃO: Tecido de sustentação Regulação da proliferação e diferenciação Produção de fatores de crescimento 2 Laís Cristina 2021.1 Seios venosos (passagem do sangue da MO para o sangue periférico) com sinusoides formados por células endoteliais contínuas; células reticulares; células adiposas. Matriz extracelular: composta por proteínas, glicoproteínas, proteoglicanas. Colágeno, fibronectina, laminina. As células maduras do sangue possuem a característica em comum de serem originadas a partir das células-tronco hepatopoéticas (CTHs) presentes na medula óssea (MO), além de possuírem a meia-vida curta. CÉLULAS TRONCO: são as mais imaturas das células sanguíneas. Elas têm a capacidade de reconstituir a hematopoese, no longo prazo e de forma completa, de uma individuo após terapias supressoras, como a rádio/quimioterapia. Além disso, elas originam células de várias linhagens, como a eritroide, linfoide e mieloide (granulócitos). Essas células possuem divisão assimétrica, sendo divididas em 2 subpopulações: LT-HSC(Long Term Hematopooetic Stem Cell): é a responsável pela manutenção do pool hematopoético imaturo e indiferenciado. Se mantêm constantes e presentes ao longo de toda a vida, sofrendo poucas mitoses ST-HSC (Short Term Hematopoetic Stem Cell): se origina de divisões celulares assimétricas da LT-HSC Tem potencial maior de proliferação e comprometimento para gerar os precursores das diferentes linhagens sanguíneas, chamados de unidades formadoras de colônias (CFU) OBS. mesmo que as CTHs tenham alta taxa de proliferação, elas não são extintas, porque, além de produzirem progenitoras de varias linhagens, elas produzem células- filhas que preservam as características das CTHs nas suas divisões celulares. O que é hematopoese? É o conjunto de eventos envolvidos em três principais funções fisiológicas: 1) automanuntenção do p o o l indiferenciado de CTHs; 2) geração e manutenção do p o o l de células comprometidas com uma linhagem hematológica (chamadas precursoras); e 3) proliferação e diferenciação de células precursoras em células diferenciadas que migram para a corrente sanguínea 3 Laís Cristina 2021.1 A diferenciação linfoide é mais simples. Dependente da ação de diferentes citocinas que estimulam a diferenciação. A diferenciação mieloide é mais complexa. Envolve formação de precursores intermediários até a ação de um marcador específico da linhagem. Estimulados pela eritropoetina, principal hormônio estimulador da linhagem vermelha. As plaquetas são produzidas a partir dos megacariócitos sob a ação do hormônio trombopoetina. ERITROPOESE Em situações normais, a eritropoese, em adultos, acontece exclusivamente na MO. Todavia, em alguns casos patológicos, esta produção volta a ocorrer em locais extramedulares, como em massas paravertebrais (linfonodos), fígado e baço. Esta condição ocorre em algumas patologias: doenças hemolíticas graves (beta talassemia major), anemias hemolíticas, neoplasias hematopoéticas e metaplasia mieloide. Produção de hemácias: 200 bilhões/dia Expressão do antígeno glicoforina A; Receptor de eritropoetina e transferrina Eritropoetina: principal fator de crescimento, produzida no rim (90%) e fígado (10%). A diferenciação linfoide B ocorre na MO A diferenciação linfoide T ocorre no timo 4 Laís Cristina 2021.1 A Unidade Formadora de Colônia Eritróide diferencia-se, o núcleo dos eritroblastos diminuem de tamanho até serem expulsos da célula. Os Reticulócitos são os eritroblastos após perderem o núcleo. Após isto, há uma transição destas células da MO para o sangue periférico. OBS. Os Reticulócitos não compõem o hemograma, deve ser solicitado por fora. FORMAÇÃO DA HEMOGLOBINA Sua síntese ocorre precocemente na mitocôndria das células da linhagem vermelha, iniciando-se na fase de pró eritroblasto e perpetuando-se até a formação do reticulócito. o Hemoglobina = 4 cadeias de globinas + uma porção heme o Heme = 4 aneis aromáticos (protoporfirina) + 1 átomo de ferro no centro (Fe 2+) capaz de ligar o O2 o No adulto normal, 97% da hemoglobina circulante possui duas cadeias alfas e duas betas. o 1% de hemoglobina F (fetal) possui duas alfas e duas gama As talassemias são doenças genéticas caracterizadas pela redução ou perda de determinada cadeia de globina. As anemias sideroblásticas são desordens (hereditárias ou adquiridas) caracterizadas por um defeito na síntese do heme. Assim, sobra ferro no interior do eritroblasto, o ferro livre deposita-se na mitocôndria, promovendo estresse oxidativo e dano à organela. 5 Laís Cristina 2021.1 Esquema geral da hematopoese
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