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Aula de Imunologia-Unidade I

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IMUNOLOGIA
Disciplina : Imunologia II
SUMARIO I: Introdução a imunologia, Imunidade Natural ou não especifica e Adquirida ou especifica.
Objectivos:
Definir imunologia;
Conhecer os aspectos gerais da imunologia;
Tipos de imunidade e seus principais componentes;
 
ASPECTOS GERAIS
Definição clássica de imunidade: proteção contra doenças infecciosas. 
IMUNIDADE: conjunto de processos mediados por células e moléculas que resultam na proteção de indivíduos contra partículas estranhas (microrganismos, toxinas, etc...) sejam patogênicas ou não.
IMUNOLOGIA: estudo da imunidade (eventos celulares e moleculares que ocorrem durante a resposta imune) 
ASPECTOS GERAIS
SISTEMA IMUNOLÓGICO: 
O que é?
 É o sistema responsável pelo reconhecimento e pela resposta contra antígenos potencialmente patogênicos. Mantem a homeostasia (equilíbrio), juntamente com os sistemas Nervoso e Endócrino. 
Como atua? 
 Reage a partículas por meio das reações imunes, as quais seriam, portanto, definidas como reações a substâncias estranhas e a pequenas substâncias químicas. 
Função: Reconhecer agentes agressores e defender o organismo da sua ação.
ASPECTOS GERAIS
Glóbulos vermelhos: Altamente especializados no transporte de hemoglobina, que é uma proteína que se liga aos gases respiratórios (oxigênio e dióxido de carbono).
Existem 5 tipos Glóbulos vermelhos: 
 
ASPECTOS GERAIS
COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA  
Parte sólida: glóbulos vermelhos ou eritrócitos ou hemácias, glóbulos brancos ou leucócitos e plaquetas. 
Parte líquida: plasma, que contém água, sais minerais, vitaminas, proteínas, eletrólitos, lipídios e resíduos metabólicos. 
ASPECTOS GERAIS
Parte sólida: 
Glóbulos vermelhos: Altamente especializados no transporte de hemoglobina, que é uma proteína que se liga aos gases respiratórios (oxigênio e dióxido de carbono). 
Existem 5 tipos Glóbulos vermelhos:  
 1- Neutrófilos 
 2- Basófilos 
 3- Eosinófilos 
 4- Monócitos 
 5- Linfócitos 
ASPECTOS GERAIS
Parte sólida: 
Glóbulos brancos: Os glóbulos brancos ou leucócitos são as células de defesa do organismo que destroem os agentes estranhos, por exemplo, as bactérias, os vírus e as substâncias tóxicas que atacam o nosso organismo e causam infecções ou outras doenças. Leucócito é uma palavra composta, de origem grega, que significa “célula branca”: leuco significa “branco” e cito, “célula”.
Plaquetas: Uma plaqueta sanguínea ou trombócito é uma componente do sangue cuja função (junto com os fatores de coagulação) é a de parar sangramentos aglomerando-se e formando coágulos em lesões nos vasos sanguíneos.
Tipos de Imunidade
O sistema imune é dividido em dois tipos de imunidade que caracterizam dois tipos de respostas: 
Imunidade inata ou natural (resposta imune inata) 
Imunidade adquirida ou adaptativa (resposta imune adquirida).
1. Imunidade inata, natural ou não específica: é a nossa primeira linha de defesa. Esse tipo de imunidade já nasce com a pessoa, representada por barreiras físicas, químicas e biológicas.
Os principais componentes da imunidade inata são:
Barreiras físicas e químicas – epitélios, substâncias antibacterianas encontradas em epitélios (criptidinas, lactoferrina, defensina) 
Células com poder fagocítico, tais como neutrófilos, macrófagos, células dendríticas e células Natural Killer (NK) 
Proteínas do Sistema do Complemento (C1, C2, C3, C4, C5...C9) 
Proteínas da fase aguda (haptoglobina, proteína C reativa, fibrinogênio) 
Enzimas: lisozima (suor saliva, lágrima); pepsina (intestino)
2. Imunidade adquirida, adaptativa ou específica: 
é a defesa adquirida ao longo da vida, tais como anticorpos e vacinas.
Constitui mecanismos desenvolvidos para expor as pessoas com o objetivo de fazer evoluir as defesas do corpo. A imunidade adaptativa age diante de algum problema específico. Por isso, depende da ativação de células especializadas, os linfócitos.
Os componentes da imunidade adquirida são:
 Linfócitos T – células produzidas de forma imatura na medula óssea, e que completa seu amadurecimento no timo. Possuem em sua membrana um receptor específico chamado TCR (Receptor de Células T) 
Linfócito B – células produzidas de forma imatura na medula óssea, e que completa seu amadurecimento na própria medula. Possuem em sua membrana um receptor específico chamado Imunoglobulina de membrana (anticorpo).
Essas células, após completarem seu processo de maturação, migram para os órgãos aonde irão realizar suas funções de defesa (linfonodos, baços, Sistema Imune de Mucosas, pele...)
2. Imunidade adquirida, adaptativa ou específica: 
Existem varios tipos de imunidade adquirida: 
Imunidade humoral: gera uma resposta mediada por moléculas no sangue e nas secreções da mucosa, chamadas de anticorpos, produzidos pelos linfócitos B, sendo o principal mecanismo de defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas. 
Imunidade celular: gera resposta mediada pelos linfócitos T. Quando microrganismos intracelulares, como os vírus e algumas bactérias, sobrevivem e proliferam dentro das células hospedeiras, estando inacessíveis para os anticorpos circulantes, as células T promovem a destruição do microrganismo ou a morte das células infectadas, para eliminar a infeção.
2. Imunidade adquirida, adaptativa ou específica: 
Imunidade ativa: é aquela que é induzida pela exposição a um antígeno. Assim, o indivíduo imunizado tem um papel ativo na resposta ao antígeno. A imunidade ativa pode ser natural, quando adquirida através de doença, ou passiva, quando adquirida por meio de vacinas. 
Imunidade passiva: é a imunização por meio da transferência de anticorpos específicos de um indivíduo imunizado para um não-imunizado. A imunidade passiva é chamada de natural, quando acontece, por exemplo, através da transferência de anticorpos maternais para o feto; é artificial quando há a passagem de anticorpos prontos, como num soro anti-ofídico (contra veneno de serpentes).
2. Imunidade adquirida, adaptativa ou específica: 
PROPRIEDADES DA RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA:
Especificidade: o sistema imunológico reconhece os diversos antígenos e produz uma resposta imunológica específica para cada um deles.
Diversidade: o sistema imune é capaz de reconhecer milhares de antígenos diferentes e produzir uma resposta adequada para cada um deles.
Memória imunológica: a exposição do sistema imunológico a antígenos faz aumentar sua habilidade em responder a esse mesmo antígeno novamente. As respostas subsequentes ao mesmo antígeno são normalmente mais rápidas, maiores e qualitativamente diferentes da primeira. Uma vez produzidas, as células de memória têm vida longa e são capazes de reconhecer esse antígeno por anos.
2. Imunidade adquirida, adaptativa ou específica: 
PROPRIEDADES DA RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA:
Especialização: o sistema imune responde por vias distintas a diferentes antígenos, maximizando a eficiência dos mecanismos de defesa. Assim, os linfócitos B e T se especializam entre as diferentes classes de microrganismos ou pelos diferentes estágios da infeção do mesmo microrganismo.
Discriminação ou Auto tolerância: capacidade de reagir que os linfócitos B e T apresentam contra moléculas estranhas, mas não apresenta contra suas próprias moléculas.
Autolimitação da resposta: as células B e T ativadas produzem moléculas que auxiliam o término da resposta imune. 
Sumario II- células e órgãos do sistema imunológico.
O sistema imunológico humano é formado por diversos tipos de células e órgãos. 
 
As células do sistema imunitário ou células de defesa do corpo são os leucócitos, linfócitos e macrófagos.
1- LEUCÓCITOS SÃO:
Neutrófilos: envolve as células doentes e as destroem.
Eosinófilos: agem contra parasitas.
Basófilos: relacionado com as alergias.
Fagócitos: realizam fagocitose de patógenos.
Monócitos: penetram os tecidos para os defender dos patógenos.
Células do sistema imunitário
2- LINFÓCITOS
Os linfócitos são um tipo de leucócito ou glóbulobranco do sangue, responsáveis pelo reconhecimento e destruição de microrganismos infecciosos como bactérias e vírus. 
Função dos Linfócitos: Realizar a defesa do organismo contra agentes infecciosos (vírus, bactérias, substâncias alergênicas e outros corpos hostis que podem penetrar no corpo humano). 
Células do sistema imunitário
2- LINFÓCITOS
Características principais dos Linfócitos:
 Possuem formato esférico;
 São mononucleares (presença de apenas um núcleo);
 Possuem cor azul;
 Possuem tamanho entre 5 e 8 micrômetros;
Células do sistema imunitário
2- LINFÓCITOS
Tipos de Linfócitos e suas funções: 
Linfócitos T; 
Linfócitos B; 
Células NK
Células do sistema imunitário
2- LINFÓCITOS
Linfócitos T
Conceito: A designação de linfócito T deriva do facto destas células serem “dependentes” do timo para o seu desenvolvimento, uma vez que, é nele que se desenvolvem e atingem a maturação. 
Função dos Linfócitos T - fabricar os anticorpos do sangue, atuando também na imunidade celular.
 
Células do sistema imunitário
2- LINFÓCITOS
Linfócitos T
CLASSIFICAÇÃO: Morfologicamente, observam-se dois tipos de linfócitos T:
Linfócitos agranulares  (não apresentam grânulos no seu citoplasma) que são identificáveis pela microscopia óptica pela sua imensa massa nuclear esférica e maciça, que ocupa quase todo o seu citoplasma. 
Linfócitos granulares grandes não apresentam o referido corpúsculo de Gall devido ao facto dos seus lisossomas se encontrarem dispersos no citoplasma. 
Células do sistema imunitário
2- LINFÓCITOS
Linfócitos T
CLASSIFICAÇÃO: Funcionalmente, os linfócitos T dividem-se em: 
Linfócitos T helper (LTh): garantem a diferenciação dos linfócitos B em plasmócitos, sendo, portanto, importantes para a produção de anticorpos. 
Linfócitos T supressores (LTs): finalizam a resposta humoral, ou seja, a produção de anticorpos. 
Linfócitos citotóxicos (LTc): garantem a morte das células estranhas. Para isso, os linfócitos citotóxicos produzem proteínas que abrem a membrana plasmática ou induzem a célula a entrar em apoptose.
Células do sistema imunitário
2- LINFÓCITOS
Linfócitos B
FUNÇÕES: 
Reconhecimento dos antígenos (corpos estranhos que entram no corpo humano).
Produzem os anticorpos contra os antígenos.
São os responsáveis por garantir a chamada imunidade humoral. 
Atuam como células de memória imunitárias. 
Células do sistema imunitário
2- LINFÓCITOS
Células NK (Natural Killers ou assassinas naturais) 
Função: são capazes de distinguir células infectadas ou tumorais e atacá-las sem necessidade de estímulo. Sua resposta imunitária é inespecífica, diferentemente dos linfócitos T e B, que produzem respostas pela ação de antígenos.
Células do sistema imunitário
3- MACRÓFAGOS
São células derivadas dos monócitos. Sua função principal é fagocitar partículas, como restos celulares, ou microrganismos. Eles são os responsáveis por iniciar a resposta imunitária.
Órgãos do sistema imunológico 
TEMA II: ÓRGÃOS
Os órgãos do sistema imunológico são divididos em:
Órgãos imunitários primários 
Órgãos Imunitários secundários
Órgãos do sistema imunológico 
ÓRGÃOS
Órgãos imunitários primários
Medula óssea: tecido mole que preenche o interior dos ossos. Local de produção dos elementos figurados do sangue, como hemácias, leucócitos e plaquetas.
Timo: glândula localizada na cavidade torácica, no mediastino. Sua função é o promover o desenvolvimento dos linfócitos T.
Órgãos do sistema imunológico 
Órgãos imunitários secundários
Linfonodos: pequenas estruturas formadas por tecido linfoide, que se encontram no trajeto dos vasos linfáticos e estão espalhadas pelo corpo. Eles realizam a filtragem da linfa.
Baço: filtra o sangue, expondo-o aos macrófagos e linfócitos que, através da fagocitose, destroem partículas estranhas, microrganismos invasores, hemácias e demais células sanguíneas mortas.
Tonsilas: constituídas por tecido linfoide, ricas em glóbulos brancos.
Apêndice: pequeno órgão linfático, com grande concentração de glóbulos brancos.
Adenoides: constituem de uma massa de tecidos linfoides protetores localizados no fundo da cavidade nasal. Têm como função ajudar a proteger o organismo de bactérias e vírus causadores de doenças transmitidas pelo ar.
Placas de Peyers: acúmulo de tecido linfoide que está associado ao intestino.
DOENÇAS AUTOIMUNES - CAUSAS, SINTOMAS E TRATAMENTO
As doenças autoimunes são um grupo de doenças distintas que têm como origem o fato do sistema imunológico passar a produzir anticorpos contra componentes do nosso próprio organismo. Por motivos variados e nem sempre esclarecidos, o nosso corpo começa a confundir suas próprias proteínas com agentes invasores, passando a atacá-las.
Portanto, uma doença autoimune é uma doença causada pelo nosso sistema imunológico, que passa a funcionar de forma inapropriada.
DOENÇAS AUTOIMUNES
Sintomas de doença autoimune
Apesar dos pacientes com doenças autoimunes poderem apresentar alguns sinais e sintomas inespecíficos, como cansaço, febre baixa, desânimo, emagrecimento e mal-estar geral, a verdade é que o quadro clínico de cada doença autoimune é muito diferente.
Não existe, portanto, um sintoma que seja específico das doenças autoimunes. Cada doença tem seu próprio quadro clínico.
DOENÇAS AUTOIMUNES
O que causa uma doença autoimune?
Não sabemos exatamente por que as doenças autoimunes surgem. A teoria mais aceita atualmente é de que o sistema imunológico, após ser exposto a um antígeno, escolhe como alvo para a produção de anticorpos uma proteína semelhante a outra já existente em nosso organismo.
DOENÇAS AUTOIMUNES
Tratamento das doenças autoimunes
O tratamento da maioria das doenças autoimunes consiste na inibição do sistema imunológico através de drogas imunossupressoras, como corticoides, ciclofosfamida, ciclosporina, micofenolato mofetil, rituximab, azatioprina, etc.
Geralmente cada doença autoimune tem seu esquema próprio de tratamento. Algumas delas, inclusive, como diabetes tipo 1 e tireoidite de Hashimoto, não são nem tratadas com drogas imunossupressoras. Não existe um tratamento único que sirva para qualquer doença autoimune.
DOENÇAS AUTOIMUNES
Como são criadas as vacinas?
Expomos o paciente a um antígeno, seja ele um vírus ou bactéria, mortos ou fracos, de forma a estimular o sistema imunológico a criar anticorpos contra esses germes. Quando a bactéria de verdade nos invadir, já temos pronto um arsenal imunológico para eliminá-la rapidamente, antes que a mesma consiga provocar qualquer doença.
SUMARIO III- Respostas Inflamatórias
A inflamação é uma resposta fisiológica do organismo ao dano tecidual local ou a uma infecção. A resposta inflamatória faz parte da resposta imune inata e, por isso, não é uma resposta específica, mas ocorre de maneira padronizada independente do estímulo. O processo inflamatório envolve várias células do sistema imune, mediadores moleculares e vasos sanguíneos.
A função da inflamação é eliminar a causa inicial da lesão, coordenar as reações do sistema imune inato, eliminar as células lesadas e os tecidos danificados para iniciar a reparação dos tecidos e restaurar a função. 
Respostas Inflamatórias
A resposta inflamatória se divide em dois tipos: o primeiro é a inflamação aguda e a segundo fase é a inflamação crônica.
Inflamação aguda
Uma resposta inflamatória aguda tem início imediato e dura pouco tempo. Pode ser ocasionada por patógenos orgânicos, radiação ionizante, agentes químicos ou traumas mecânicos. 
Os principais sinais da resposta inflamatória aguda estão relacionados à resposta vascular com vasodilatação gerando rubor e calor, aumento da permeabilidade vascular gerando edema, aumento da pressão tecidual causando dor (tensão e compressão às terminações nervosas), seguindo-se a perda de função.
Respostas Inflamatórias
A resposta inflamatória se divide em dois tipos: o primeiro é a inflamação aguda e a segundo fase é a inflamação crônica.
Inflamação crônica
Se o agente causador da inflamação aguda persistir dá-se início ao processo de inflamação crônica. Esteprocesso pode durar vários dias, meses ou anos. A inflamação crônica é caracterizada pela ativação imune persistente com presença dominante de macrófagos no tecido lesionado. 
Entre os processos inflamatórios crônicos conhecidos estão: artrite, asma e processos alérgicos, alguns tipos de câncer, doenças cardiovasculares, síndromes intestinais, doença celíaca e diabetes.
SUMARIO IV- IMUNOGLOBULINAS
Definição: 
Os anticorpos  (Ac) (também conhecidos como imunoglobulinas, abreviado Ig)  são glicoproteínas do tipo gamaglobulina, a fracção de globulinas mais abundante no plasma sanguíneo. 
Em geral, considera-se que tanto anticorpo como imunoglobulina são termos equivalentes, sendo que o primeiro termo faz referência à função, enquanto que o segundo alude à estrutura. O termo gamaglobulina refere-se às propriedades electroforéticas das imunoglobulinas solúveis no soro sanguíneo.
IMUNOGLOBULINAS
Estrutura:
Estruturalmente, os anticorpos são compostos por duas cadeias leves idênticas e de duas cadeias pesadas, também idênticas. 
As cadeias leves se ligam às cadeias pesadas através de pontes dissulfatos, que variam em quantidade e posições entre as diferentes classes de anticorpos. Além disso, ambas as cadeias possuem uma região variável e outra constante. O domínio variável confere especificidade ao anticorpo.
IMUNOGLOBULINAS
Características das moléculas de anticorpos
1. As moléculas de anticorpos podem ser digeridas por enzimas. Quando a digestão é feita pela papaína obtém-se dois fragmentos chamados Fab (fragmento ligante de antígeno), e um fragmento denominado Fc (fragmento cristalizável). 
2. Quando a digestão é feita pela pepsina, é produzido um fragmento chamado de Fab2, onde os dois braços do anticorpo permanecem unidos, e o restante é clivado em vários fragmentos menores.
3. A molécula de anticorpo tem forma de Y; as extremidades dos braços do Y são o fragmento Fab por onde se ligam ao antígeno; o pé do Y é o fragmento Fc. As moléculas dos anticorpos podem aparecer em separado, como monómeros, ou associarem-se entre si formando dímeros com duas unidades ou pentâmeros com cinco unidades. 
Molécula de imunoglobulina tipicamente com a sua forma em Y. 
Em azul observam-se as cadeias pesadas com quatro domínios Ig, enquanto que em verde mostram-se as cadeias leves. Entre o pé do Y (fracção constante, Fc) e os braços (Fab) existe uma parte mais fina conhecida como "região de dobradiça".
IMUNOGLOBULINAS
Características das moléculas de anticorpos
4. As moléculas de anticorpo são subdivididas em classes de imunoglobulinas definidas pelos domínios constantes de suas cadeias pesadas. 
5. As cadeias pesadas são representadas pelas letras gregas μ, γ, α, δ, ε, e as imunoglobulinas são denominadas de IgM, IgG, IgA, IgD e IgE respectivamente. 
IMUNOGLOBULINAS
As diferentes classes e suas diferenças
As diferentes classes se diferenciam-se entre si também por suas propriedades biológicas, localizações funcionais e mecanismos diferentes para a retirada de antígenos do organismo.
1. A IgM é a principal imunoglobulina da resposta primária aos antígenos, sendo a primeira classe a elevar-se na fase aguda dos processos imunológicos. Pode ser expressa na membrana dos linfócitos B durante o desenvolvimento deste, apresentando-se na forma monomérica e funcionando como receptor. O mecanismo efetor da IgM é o desencadeamento do sistema complemento.
IMUNOGLOBULINAS
As diferentes classes e suas diferenças
2. A IgG é a imunoglobulina mais abundante no sangue e nos espaços extravasculares. É o anticorpo mais importante da resposta imune secundária. 
Seus mecanismos efetores são: 
A aglutinação; 
Opsonização (revestimento da superfície do antígeno permitindo o seu reconhecimento e fagocitose pelas células do sistema imune); 
Ativação da via clássica do sistema do complemento; 
Neutralização de toxinas; 
Citotoxicidade dependente de anticorpos mediada por células (para lise da célula antigênica). 
reações de hipersensibilidade do tipo II e tipo III. 
IMUNOGLOBULINAS
As diferentes classes e suas diferenças
Existem 4 subclasses de IgG, todas baseadas nas diferenças de suas cadeias pesadas γ 
IgG1, 
IgG2, 
IgG3 
IgG4). 
Em humanos, as moléculas de IgG de todas as subclasses atravessam a barreira placentária e conferem um alto grau de imunidade passiva ao feto e ao recém-nascido.
IMUNOGLOBULINAS
As diferentes classes e suas diferenças
3. A IgA é a principal imunoglobulina encontrada nas secreções exócrinas como saliva, lágrima e mucos dos tratos respiratório, genitourinário e digestivo. Confere a imunidade passiva da mãe para o filho, através da amamentação. Previnem a invasão de microrganismos e a penetração de toxinas nas células epiteliais. Existem duas subclasses de IgA que são a: 
IgA1 
IgA2
IMUNOGLOBULINAS
As diferentes classes e suas diferenças
4. A IgD é co-expressa com a IgM na superfície dos linfócitos B maduros. A presença desta imunoglobulina na membrana dos linfócitos B sinaliza que estes migraram da medula óssea para os tecidos linfóides periféricos e estão ativos. Em pesquisas recentes, as IgD’s foram encontradas ligadas a basófilos e mastócitos, induzindo-os a produzir fatores antimicrobianos para a defesa do trato respiratório.
IMUNOGLOBULINAS
As diferentes classes e suas diferenças
5. A IgE é uma imunoglobulina de resposta imune secundária normalmente relacionada à defesa contra verminoses e protozooses, e também, fenômenos alérgicos e reações anafiláticas. A resposta alérgica mediada por IgE acontece através de sua ligação aos receptores presentes nas superfícies de mastócitos e basófilos.

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