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Medicamentos 
Fitoterápicos 
Toxicologia Social 
A Toxicologia Social dedica-se ao estudo dos efeitos nocivos 
que o uso não terapêutico de fármacos e drogas pode' 
causar, provocando danos ao usuário e a sociedade.
Importância das plantas medicinais 
• Cerca de 80% da população mundial é selecionada 
exclusivamente após plantas medicinais
• 35% dos médicos prescrevem aos médicos com base em
• NA Europa Mais de 50% de suprimentos médicos 
gratuitos à base de ervas
Formas de Utilização das plantas 
medicinais 
Aufguss
Essentielle
Öle
Heilpflanzen
Extrakt
Reine
Bestandteile
Kräutertee Phytomedikamente
Infusionsão
Óleos 
essenciais
Plantas medicinais
Extratos 
Constituintes
purificados 
Chás Fitomedicamentos 
Segurança e qualidade
fitomedicamento
Eficácia
qualidade
segurança
Critérios de 
registo
Casca de salgueiro na história
• Hipócrates (século 5 aC) contra as dores do parto
• Parte da obra De Materia Medica de Dioscorides (século I 
DC)
• Galeno (século 2 DC) descreve as propriedades 
antipiréticas e antiinflamatórias das folhas de salgueiro
• Muito usado na Idade Média contra a febre e a dor
Casca de salgueiro na história
• Descrição detalhada do efeito analgésico, antipirético e 
antiinflamatório da casca de salgueiro em 1763
• Isolamento de salicina em 1829
• Por volta de 1840, obtenção de ácido salicílico por 
oxidação química da salicina
• O ácido salicílico, primeiro isolado de Filipendula ulmaria 
L., Rosaceae, é o precursor da aspirina
Salicina: do pró-fármaco paraingrediente ativo
CH2O-Gluc
OH
Salicina
CH2OH
OH
Saligénina
Microbiota 
Intestinal 
COOH
OH
Ácido salicílico
Figado 
Cyt. P450
Utilização da digitália
Egito e Roma Antiga: diurético e tóxico
1785 (murcha): diurético para o tratamento de edema
1799 (Ferriar): benéfico para problemas cardíacos
1890: tratamento da loucura
Hoje: tratamento da insuficiência cardíaca, exclusivamente 
na forma de monossubstâncias
Intoxicação por digitália
Problemas visuais
Visão amarealda
T.C. Lee, Van Gogh's vision, Digitalis intoxication ?, 
Journal of the American Medical Association, 8, 727 (1981)
Portrait du Dr. 
Gachet (1890)
Musée d’Orsay 
Paris
Vincent Van Gogh
• Artemisia absinthium L. (Asteraceae)
• Principais constituintes: 
• - princípios amargos (lactonas sesquiterpênicas): 
absinto, artabasina 
• - óleo essencial: tujona, tijilálcool, sabinol como 
monoterpenos principais
Absinto
O
H3C H
(-)-tujona
A vida sempre tem 
absinto (1887)
Van Gogh Museum 
Amsterdam
Vincent Van Gogh
• Entrada na Constituição Federal em 5 de julho de 1908 (aceitação da 
iniciativa popular)
• Lei do absinto: 7 de outubro de 1910
• Proibição retirada da Constituição em 1º de janeiro de 2000, portanto a 
proibição é regida por: - Lei Federal de Alimentos de 10.9.1992 -
Portaria de 1.3.1995 sobre alimentos - Portaria sobre aditivos
• Teor legal de tujona: -
• 5 mg / kg para bebidas com menos de 25% de álcool 
• - 10 mg / kg para bebidas com mais de 25% de álcool 
• - 25 mg / kg em preparações de sálvia 
• - 35 mg / kg em amargos
Proibição do Absinto (França) 
Papaver somniferum
Morfina 
codeína
Papaverina 
heroína
Alcalóides do trofano 
(-)-hiosciamine(-)-escopolamina 
atropina (mistura racêmica)
Presente em toda planta de solanácea 
(0.08 - 0.9%)
N
O
O
O
H
OH
H3C
H
N
O
O
H
OH
H3C
H
Intoxiação por Stramoine odorante 
(trombeta de anjo)
(Datura suaveolens)
• 1996: 57 casos em Munique (90% dos 
viciados têm menos de 18 anos)
• 23 de julho de 1998: 8 casos em Zurique 
(morte de uma jovem de 20 anos)
• 26 de julho de 1998: 1 caso em Berna
O
OH
OOH
R2O
OR3
R1
O
O
O
R3
HO
R2
O
O
R1H3C
O
O
Ginkgo biloba
(Ginkgoaceae)
Ginkgolides Flavonoids
Síntesedo gincolide B
O Prêmio Nobel de Química 1990A Real Academia Sueca de Ciências concedeu o Prêmio Nobel de Química deste ano a
Elias J. CoreyHarvard University, Cambridge, MA, EUA
por seu desenvolvimento da teoria e metodologia da síntese orgânica.
O
O
O
HO
OH
O
O
HOH3C
O
O
Ginkgo biloba - árvore
poluição do ar
temperatura baixa (<-20 ° C)
ataque de fungo
Ataque viral
Insetos
Fogo
radiação(sobreviveu à bomba 
atômica de Hiroshima)
Resistant to
Hypericum perforatum
(Hipericaceae)
OH O
OOH OH
OH
R
CH3HO
HO
O
O
O
HO
interações por indução enzimática, por exemplo com:
ciclosporine rejieção a nível 
plasmático 
• anticoagulants oraux níveis de plasma 
• contraceptivos orais risco de gravidez
• indinavir (anti-HIV) resittência a falha 
terapêutica 
Erva de São João eInterações de drogas
Bon et al. (1999) JSPh 137, 537-538.
Ernst (2000) Lancet 354, 2014-2016.
Piscitelli et al. (2000) Lancet 355, 547-548.
Ruschitzka et al. (2000) Lancet 355, 548-549.
Taxus baccata (Taxaceae)
OH
OO
AcO
AcO
O
O
Ph
O
O
HO
HO
NH
Ph O
taxol
Taxol
Taxus brevifolia (Pacifico)
10'000 Kg de casca 1 Kg taxol
Taxus baccata (Europa)
3'000 Kg de galhos 1 Kg taxol
Bataille de Crecy, 26 août 1346
Artemisia annua
(Asteraceae)
artemisinin
O
O
O
O
O
Registrado como antimalárico 
lumefantrineArtemisina 
Cl
Cl
N
HO
Cl
O
O
OMe
O O
Galanthus nivalis
(Amaryllidaceae)
O
N CH3
H3CO
OH
galantamine
Produção da Galantamina
• Extração de bulbos de narciso (Narcissus sp.)
• Extração e recristalização de ácido / base
• kg de galantamina é produzido a partir de 5000 
kg de bulbos 
• Existe uma rota sintética
Peter Paul Rubens (1577-1640).
The Union of Earth and Water. c.1618. Oil on canvas. The Hermitage, St. Petersburg, Russia. 
aristolochic acid I
Intoxicações graves devido a 
regimes de emagrecimentocontendo 
ervas chinesas
Stengel B, Jones E. End-stage renal insufficiency associated with Chinese herbal consumption in France. Nephrologie. 19:15-20, 1998
Vanherweghem JL. et al. Rapidly progressive interstitial renal fibrosis in young women: association with slimming regimen including 
Chinese herbs. Lancet. 341: 387-91, 1993
H3CO COOH
NO2
O O
Década de 1990: mais de 100 casos de intoxicações (insuficiência renal em estágio 
terminal) na Bélgica devido a preparações comercializadas à base de ervas chinesas 
Outubro de 2000: morte de um paciente em Nice (insuficiência renal em estágio final) 
confusão entre Aristolochia fangchi e Stephania tetrandradevido aos seus nomes 
chineses semelhantes evidências de mutagenicidade, nefrotoxicidade e 
carcinogenicidade do ácido aristolóquico
Aristolochia fanchi Stephania tetrandra
http://china.tyfo.com/int/art/medicine/pictures/stephania-tetrandra.jpg
confusão entre Aristolochia fangchi e Stephania tetrandra devido 
aos seus nomes chineses semelhantes
http://www.whiob.ac.cn/cbiswh1/qdbh/bhcs/bhcs_img/gl_3.jpg
Detecção rápida de ácido aristolóquico em preparações de plantaspor 
cromatografia de camada fina
limit of detection
0.6 mg
lab light 366 nm
1
1 E+1 1E E+1 E
E = MeOH extract of Aristolochia acuminata (leaves)
Eluant : CHCl3 / MeOH / acetic acid 75 : 20 :5
Revelation : 0.5 % diphenylamine in H2SO4 followed by 10 min at 100°C
H3CO COOH
NO2
O O
Cannabis, sua resina e seus constituintes psicotrópicos (THC)
Coca, suas folhas e seus constituintes (cocaína, ecgonina)
Papoula, ópio e substâncias derivadas (morfina, heroína)
Khat, suas folhas e seus constituintes (catinona)
Fungos dos gêneros Psilocybe, Conocybe, Panaeolus e Stropharia e seus
constituintes (psilocina e psilocibina)
Cactos alucinógenos (peiote, cacto San Pedro): mescalina
IbogaínaLSD
Narcóticos de origem natural proibidos
6000 AC AD: uso de fibras (cordas, roupas)
5500 AC AD: uso de sementes e óleo na alimentaçãoSéculo I dC: propriedades 
analgésicas (dióscórides)
1090: seita de hashishins (comedores de haxixe)
1798: Napoleão proibiu o consumo de cannabis
Chanvre ou Cannabis sativa L. 
(Cannabaceae)
Constituintes da Cannabis
Limite de conteúdo de THC: 0,3%
Acido THC 
(inativo)
THC(activo)
- CO2
O
OH
COOH
O
OH
Mise en évidence du cannabis et du THC
Análise microscópica (cabelos característicos)
Uso de cães treinados (1 mg de epóxi cariofileno -> 1 g 
de haxixe em uma mala)
Métodos cromatográficos: análise de urina (derivados 
de THC detectáveis ​​uma semana após consumir um 
baseado)
Por que os porcos procuram trufas 
(Tuber melanosporum)?
Porcos e trufas (Tuber melanosporum)
• 5a-androst-16-en-3a-ol é sintetizado nos testículos do 
javali e transferido para sua saliva
• Este hormônio atrai e excita as porcas
• 5a-androst-16-en-3a-ol é encontrado em trufas (uma 
trufa preta de Périgord contém aproximadamente 60 
ng / g)
• As porcas podem detectar trufas até 1m no subsolo!
Claus et al. (1981) Experientia, 37, 1178
Hormônios sexuais masculinos na 
natureza
Pinaceae Pinus sp. (grãos) testosterona
Apiaceae Apium graveolens L. androstenona
Pastinaca sativa L. androstenona
Truffe noire Tuber melanosporum Vitt. androstenol
….
H
O Androstenona
H
HO Androstenol
Estudos epimeiológicos
0 20 40 60 80 100
Incidence (par 100 000)
Incidence du cancer de la 
prostate
Chine
Japon
Inde
Italie
Ecosse
Finlande
Suède
Suisse
USA(blancs)
USA(noirs)
Incidence du cancer du sein
0 20 40 60 80 100
Incidence (par 100 000)
Chine
Japon
Inde
Espagne
Finlande
Suède
Ecosse
Suisse
USA(blancs)
Parkin et al., Cancer Incidence in Five Continents, VI (1992)
Composição Química da soja 
• 15-25% de carboidratos, 
• 35-40% de proteína, 
• 15-20% de gordura
• Presença de saponinas
• Isoflavonas: a maioria na forma de glicosídeos de genisteína, 
daidzeína, gliciteína
• Coumestrol em pequenas quantidades
Genisteína 
daidzéina
O
O
OH
HOO
O
OH
HO
OH
1730: usado na Sibéria (consumo de urina de pessoas que 
ingeriram o fungo)
1953: isolamento de muscarina por Eugster
1964: isolamento do ácido ibotênico pelo japonês 
Takemoto (ibo tengu take)
Amanita muscaris
Amanita muscaria Hooker (Agaricaceae)
Oral: alucinações, mas distúrbios gastrointestinais graves 
Fumado: menos distúrbios gastrointestinais, mas efeitos 
alucinógenos menos intensos 
Urina de consumidores de cogumelos orais: poucos 
distúrbios gastrointestinais, efeitos alucinógenos intensos
Amanita muscaris 
Amanita muscaria Hooker (Agaricaceae)
- CO2
Amanita muscaris 
Acide iboténico muscimol
N
O
CHNH 2
HO
H
N
O
CHNH 2
HO
COOH
Sapos alucinógenos
-Bufo alvarius e Bufo marinus: secreções cutâneas  derivadas de N, N-
dimetiltriptamina (estrutura semelhante à da psilocina)
-- Uso oral (lambendo o sapo)  alucinações, mas distúrbios gastrointestinais 
graves 
-Fumada: sem distúrbios gastrointestinais 
- Lamber alguns sapos pode ser fatal! (substâncias cardiotônicas)
NH
N
H3C
CH3
N,N-diméthyltryptamine
NH
N
H3C
CH3
HO
bufoténine
NH
OH
N
H3C
CH3
psilocine
NH
N
H3C
CH3
H3CO
5-méthylbufoténine
• Mais de 350.000 espécies de plantas superiores 
foram identificadas
• Apenas 10% foram investigados do ponto de vista 
fitoquímico e farmacológico
• Uma planta pode conter até vários milhares de 
metabólitos secundários
Plants: an unexplored source 
of chemical entities
Procedimento para obtenção dos princípios ativos das 
plantas
Spectroscopical
data on-line:
- LC/UV
- LC/MS
- LC/NMR
Spectroscopical 
data off-line:
- UV
- MS
- NMR
- IR ...
pure constituent(s)
extraction
extract(s)
separation
toxicology
structure modification
bio-assay
bio-assay
bio-assay
synthesis
structure elucidation
fractionsmedicinal plants
General setup for LC/UV/MS and LC/NMR analyses
HPLC
pump
HPLC column
INJECTION
- Extract
- Fraction
- Mixture
LC/MS
INTERFACE
HPLC
pumpPost-column 
addition of the
LC/MS additives
Splitting dependent 
of the LC/MS 
interfaces used
waste
LC probe
UV
MS
NMR
UV
waste
MS
NMR
spectra
1
2
Computer
control of pump, 
UV and NMR for 
stop-flow experiments
Alvos de bioensaios
Organismos inferiores
microorganismos, insetos, crustáceos, moluscos
Sistemas subcelulares
isoladosenzimas receptoras, organelas
Células cultivadasorigem humana ou animal
Órgãos isolados de vertebradosAnimais inteiros
Galantamina
Novo medicamento usado para o 
tratamento da doença de Alzheimer
Isolado em meados dos anos 50 de 
diferentes Galanthus spp. (Amaryllidaceae)
Inibidor de acetilcolinesterase
Melhora a transmissão colinérgica
Galanthus nivalis
O
N CH3
H3CO
OH
Detecção de inibidores de acetilcolinesterase por 
cromatografia em camada delgada -TLC -
esquema de reação
O-COCH3 OH
+ CH3COOH
N 
+
OCH3
N 
+
H3CO
NN 2Cl
-
N
OCH3
N
H3CO
NN
OH OH
AChE
a-NaphtholNaphthyl acetate
Fast Blue Salt B
Azo dye (purple)
A. Marston, J. Kissling, K. Hostettmann (2002) Phytochem. Anal. 13, 51-54
Inibição de acetilcolinesteraseem placas da TLC
Rf 1
Rf 0
Galanthamine Extracts of different Amaryllidaceae species
G E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7 E8
0.01 mg 15 mg