Aula 1 - Farmacologia do Sistema Cardiovascular

Prévia do material em texto

1
Prof. Claudiney Luís Ferreira
Farmacologia do Sistema 
Cardiovascular
Conceitos
Débito cardíaco: é o volume de sangue bombeado pelo VE por
unidade de tempo. É calculado multiplicando a frequência
cardíaca e o volume sistólico. Quando este volume é dividido
pela quantidade total de sangue no VE, tem-se a fração de
ejeção (ou fração ejetada).
Diástole: é o período de relaxamento muscular, com dilatação
das aurículas e dos ventrículos para permitir a entrada de
sangue no coração.
Pós-carga: dificuldade oferecida pela resistência vascular contra
o bombeamento de sangue pelo coração. O aumento da pressão
arterial aumenta a pós-carga, ou seja, mais difícil é a ejeção.
Conceitos
Pré-carga: assim como a pós-carga, indica a dificuldade de
ejeção do sangue enfrentada pelo ventrículo. Neste caso, está
relacionada com aquela antes da ejeção. É medida como o
volume diastólico final, ou seja, um aumento no volume durante
o enchimento resulta em uma maior quantidade de sangue
ejetada e, consequentemente, maior pré-carga.
Sístole: ao contrário da diástole, é o período de contração
muscular. A contração das aurículas (sístole atrial ou auricular)
faz com que o sangue seja impulsionado para os ventrículos, que
são contraídos posteriormente para bombear o sangue para o
corpo (sístole ventricular).
Controle da contração cardíaca normal
• A chegada de um potencial de ação despolariza a membrana
das células musculares cardíacas levando à abertura dos
canais de cálcio regulados por voltagem e influxo de cálcio,
com aumento da concentração intracelular deste íon.
• Este cálcio, chamado de “desencadeante”, estimula (abre) os
receptores de rianodina (canais liberadores de cálcio)
presentes na membrana do retículo sarcoplasmático,
liberando mais íons de cálcio para o citoplasma.
• Este cálcio (dito “ativador”) interage com o sistema actina-
troponina-tropomiosina, levando a um encurtamento das
miofibrilas por interação da actina com a miosina, resultando
em contração.
2
Controle da contração cardíaca normal
• A quantidade de cálcio liberada depende do quanto está
armazenado do retículo sarcoplasmático e da quantidade de
cálcio que entra nas células durante a passagem do potencial
de ação.
• A presença de ATP é necessária para dissociar o complexo
miosina-actina e promover o relaxamento da musculatura.
Em situações que levam às alterações significativas dos níveis
de ATP, como a isquemia, a contração/o relaxamento do
miocárdio é comprometido.
A regulação da contração do miocárdio
Sinalização adrenérgica: a estimulação de receptores β1-
adrenérgicos resulta em efeitos inotrópicos (força de contração)
e cronotrópicos positivos com o aumento do débito cardíaco
A estimulação de outros receptores adrenérgicos na circulação
periférica pode resultar em relaxamento (receptores β2) ou
contração da musculatura lisa vascular (receptores α1), levando
a uma diminuição ou a um aumento da resistência vascular
sistêmica e pós-carga, respectivamente.
DISTENSIBILIDADE VASCULAR
 Vasoconstrição: Noradrenalina, Endotelina,
Serotonina, Vasopressina (ADH), Angiotensina II
Vasodilatação: Óxido Nítrico, Substância P,
Histamina, Acetilcolina, Bradicinina, Adrenalina
(Receptor ß2), queda de O2 e aumento de CO2
e/ou de H+
PRESSÃO AO LONGO DE TODA A CIRCULAÇÃO. AMPLITUDE DE 
CONTRAÇÃO VENTRICULAR DAS ARTÉRIAS AS ARTERÍOLAS
3
ESFIGNOMANÔMETRO ESTIMA A PRESSÃO ARTERIAL
< 120/80 mmHg: Normal 120 a 139/80 a 90 mmHg: hipertensa 
PRESSÃO SISTÓLICA
PRESSÃO DIASTÓLICA
Artéria 
braquial
REGULAÇÃO DA PRESSÃO SANGUÍNEA
Hipertensão Arterial
A hipertensão arterial ou pressão alta é uma doença
crônica caracterizada pelos níveis elevados da pressão
sanguínea nas artérias.
Ela acontece quando os valores das pressões máxima e
mínima são iguais ou ultrapassam os 140/90 mmHg
(ou 14 por 9).
A pressão alta faz com que o coração tenha que
exercer um esforço maior do que o normal para fazer
com que o sangue seja distribuído corretamente no
corpo.
Hipertensão Arterial
Essa doença é herdada dos pais em 90% dos casos, mas há
vários fatores que influenciam nos níveis de pressão arterial,
entre eles:
• Fumo
• Consumo de bebidas alcoólicas
• Obesidade
• Estresse
• Elevado consumo de sal
• Níveis altos de colesterol
• Falta de atividade física;
Além desses fatores de risco, sabe-se que a incidência da
pressão alta é maior na raça negra, em diabéticos, e aumenta
com a idade.
4
Hipertensão Arterial
Sintomas da pressão alta
Os sintomas da hipertensão costumam aparecer somente
quando a pressão sobe muito e podem ocorrer:
• dores no peito,
• dor de cabeça,
• tonturas,
• zumbido no ouvido,
• fraqueza,
• visão embaçada e,
• sangramento nasal.
Hipertensão Arterial
Diagnóstico
Aferir a pressão regularmente é a única maneira de diagnosticar
a hipertensão.
Pessoas acima de 20 anos de idade devem aferirr a pressão ao
menos uma vez por ano.
Se houver casos de pessoas com pressão alta na família, deve-se
aferir no mínimo duas vezes por ano.
Hipertensão Arterial
Prevenção
Além dos medicamentos disponíveis atualmente, é
imprescindível adotar um estilo de vida saudável:
• Manter o peso adequado, se necessário, mudando hábitos
alimentares;
• Não abusar do sal, utilizando outros temperos que ressaltam
o sabor dos alimentos;
• Praticar atividade física regular;
• Aproveitar momentos de lazer;
• Abandonar o fumo;
• Moderar o consumo de álcool;
• Evitar alimentos gordurosos;
• Controlar o diabetes.
Hipertensão Arterial
✓ Doença cardiovascular mais comum
✓ Prevalência de > 50% acima de 60 anos
✓ Pode ser Primária (90%) ou Secundária (10%)
✓ Complicações a longo prazo: IAM, ICC, AVC
5
Princípios da terapia anti-hipertensiva
• Não farmacológica  importante componente
do tratamento.
• Controle da PA na HAS estágio 1
• Perda ponderal de peso
• ↓consumo de sódio
• ↑exercício aeróbico
• ↓consumo de álcool
• Mudança no estilo de vida (MEV)
• Pode ser difícil para muitos mas
• Pode inserir controle farmacológico da PA se só MEV
é insuficiente.
Tratamento
✓ Correção do estilo de vida
✓ Intervenção sobre fatores de risco:
- diminuição peso
- dieta hipossódica
- atividade física
- eliminar tabagismo
✓ Tratamento Farmacológico
PA = DC X RVP
Controle farmacológico
• Fármacos ↓ PA por meio de suas ações
sobre o DC ou RVP ou ambos.
• ↓ DC = ↓ contratilidade miocárdio ou ↓pressão
de enchimento ventricular.
• ↓ pressão de enchimento ventricular = ↓ tônus
venoso ou sobre o volume sanguíneo  efeitos
renais.
• ↓ RVP
• ação sobre músculo liso dos vasos  relaxamento
vascular.
• ação SNC (simpático)
6
Fluxograma 
tratamento da HAS
M.E.V. Monoterapia inicial
Avaliar resposta 
terapêutica: 
adequada?
Sim. Manter 
monoterapia
Não. Reavaliar 
terapia 
medicamentosa
Aumentar a dose 
do medicamento
Substituir a 
monoterapia
Adicionar a 2ª dose
Farmacologia da hipertensão
7
Receptores Adrenérgicos
(noradrenalina)
• α1
• Efeito: vasoconstrição, relaxamento do músculo liso 
gratointestinal, secreção salivar e glicogenólise
hepática.
• α2
• Efeito: inibição da liberação de transmissores 
(noradrenalina e acetilcolina) agregação plaquetária, 
inibição da liberação de insulina.
Simpatolíticos
(Antagonistas Adrenérgicos)
• Sistema Nervoso Autônomo Simpático
• Vasoconstrição
• Aumento da Frequência Cardíaca
• Aumento da Força Cardíaca
• Aumento da Pressão Arterial
• Aumento do Débito Cardíaco
• Simpatolíticos
• Diminuem o Tônus Vascular Simpático ou
Diminuem o Débito Cardíaco.
8
Agonistas do Receptor α2 (pré-sinápticos)
Mecanismo de ação: deprimem o tônus simpático do
sistema nervoso central (SNC).
• Feedback negativo
• Redução na liberação de Noradrenalina
• Redução do Tônus Vascular Simpático
Ex. Metildopa e Clonidina
Agentes de Ação Central
9
α-metildopa – ideal para tratamento da
grávida hipertensa, pois se mostrou mais
efetiva na ↓PA dessas pacientes, além de não
provocar má formação fetal.
Agentes de Ação Central
10
Receptores α1 - Presente na musculatura lisa dos 
vasos: pele e vísceras.
Como o antagonismodo receptor – Redução do 
Tônus Vascular – Vasodilatação
Ex: Prazosin, Doxazosin, Terazosin.
Obs. Mais usados para HPB (relaxamento da musculatura da Próstata)
Antagonistas α1-adrenérgicos
11
Receptores Adrenérgicos
• β1, β2 e β3
• Efeito β1 : aumento da frequência e força das 
contrações cardíacas
• Efeito β2 : broncodilatação, vasodilatação, 
relaxamento da musculatura lisa visceral, 
glicogenólise hepática e tremor muscular.
• Efeito β3 : Lipólise
12
β-Bloqueadores
• PROPRANOLOL
• TIMOLOL
• LABETOLOL
• CARVEDILOL
➢AÇÕES FARMACOLÓGICAS NA HAS
β1 (Coração) - ↓ FC - ↓ débito cardíaco
β1– Inibe a produção de Renina - ↓ PA
• METOPROLOL
• ATENOLOL
➢ USOS TERAPÊUTICOS = Hipertensão,
• Angina, 
• 1ª opção em HAS com Arritmia,
• ICC, 
• Glaucoma
• Profilaxia de enxaqueca (cefaleia de origem vascular)
• Estados de ansiedade
• Tremor
• Hipertireoidismo, dentre outros.
β-Bloqueadores
PROPRANOLOL (betabloqueador inespecífico – β1 e β2)
1° β -bloqueador sintetizado e ainda + usado 
Efeitos Adversos – contra-indicado em asmáticos, pelo 
desencadeamento ou agravamento do broncoespasmo, podendo 
levar à insuficiência respiratória aguda e podem mascarar e 
prolongar os sintomas de hipoglicemia (glicogenólise hepática)
Atenolol e demais (betabloqueador mas específico para β1) – mais
seletivos e menos efeitos adversos.
13
VASODILATADORES DIRETOS
14
Vasodilatadores Diretos
Bloqueadores dos Canais de K+ (Minoxidil e
Diazóxido)
Bloqueio indireto dos canais de Ca2+ (a entrada de cálcio
é fundamental para a contração da musculatura) –
vasodilatação
Minoxidil – hirsutismo em mulheres (aumento de pelos)
15
Ação na Fibra Cardíaca e nos Vasos Sanguíneos 
Antagonistasdos Canais de Cálcio
Vascular Vasos Sanguíneos 
e Coração
16
Antagonistasdos Canais de Cálcio
• São anti-hipertensivos eficazes e ↓morbidade e mortalidade
cardiovasculares em idosos.
• Usados como antiarrítmicos (verapamil)
• Em comparação com outros anti-hipertensivos, levam a ↓ nas
taxas de hospitalização por IC e IAM.
• Deve-se dar preferência a BCC de longa duração
17
18
Baixo Fluxo 
Sg Renal
Inibidores da Enzima Conversora de
Angiotensina
Bradicinina

ECA i ECA
19
20
Antagonistasde ReceptoresAT1
✓ eficácia semelhante
✓ menos efeitos colaterais (tosse)
✓ drogas de escolha p/ substituir os IECA
Losartana 
Valsartana 
Candesartana 
Irbesartana 
Olmersartana
( 100 mg/dia ) 
( 160 mg/dia )
( 24 mg/dia ) 
(300 mg/dia)
( 20 mg/dia )
* Contra-indicados na gravidez
21
• + mais usados no tratamento da HAS, em todo o 
mundo há mais de 30 anos. 
• Vital no controle da HAS, isolado ou associado com 
outras drogas.
• Têm demonstrado redução de morte e de complicações 
cardiovasculares.
Diuréticos
22
Mecanismos de Ação 
• Local de ação é o néfron. 
• Inicialmente produzem leve depleção de Na+. 
• Com a con nuação da terapia, ocorre também ↓ da 
resistência vascular periférica.
Efeitos adversos – podem eliminar K+ com doses 
moderadas ou elevadas.
Diuréticos
Diuréticos
1.Tiazídicos
• Hidrocortiazida
• Clortalidona
• Indapamida
3. Diuréticos Poupadores de K+
• Espironolactona
• Amilorida
• Triantereno
2. Diuréticos de Alça
• Furosemida
• Bumetanida
2
1 3
23
Diabetes Insipidus nefrogênico (resist. ADH) - (paradoxalmente ↓ vol. urinário)
↑ Secreção de Na 
↑ Secreção de Água
Plasma
Sanguíneo
24
↑ Secreção de Na 
↑ Secreção de Água
↑ Secreção de Mg e Ca
Plasma
Sanguíneo
25
Plasma
Sanguíneo
↑ Secreção de Na 
↓ Secreção de K
Acidose Metabólica
Mecanismo de ação
Antagonista de Aldosterona - Espironolactona DIURÉTICOS OSMÓTICOS
Representantes:
• Manitol (I.V.)
• Uréia (I.V.)
• Glicerina (V.O.)
Atuam no glomérulo
 Efeito na excreção urinária:
• ↓ Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, fosfato
 Efeito adversos:
• Trombose (uréia)
• Hiperglicemia (glicerina)
•contra-indicado em 
Edema pulmonar (ICC) e 
sangramento craniano
 Usos terapêuticos:
• Insuficiência renal aguda
• Crise aguda de glaucoma
• Edema cerebral (pré-cirúrgico)
• Síndrome do desequilíbrio dialítico
(hemodiálise ou diálise peritoneal)
26
Insuficiência Cardíaca
• É uma doença em que o paciente relata dificuldade em
respirar e presença de edemas periféricos.
• Uma das causas mais comuns é a disfunção sistólica do
ventrículo esquerdo (VE), que se encontra incapaz de manter
o volume sistólico adequado e de fornecer o oxigênio
necessário para o organismo.
• Como uma medida compensatória, o volume diastólico
aumenta, o que pode levar a um aumento da pressão
diastólica no VE com consequente aumento da pressão atrial
esquerda e pressão capilar pulmonar.
• Dependendo do caso, ocorre aumento da pressão venosa
sistêmica e formação de edemas pulmonares e periféricos.
27
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
Incapacidade do coração em manter o débito
cardíaco necessário ao metabolismo
disfunção ventricular e da regulação neuro-humoral
cansaço aos esforços 
retenção hídrica
redução da expectativa de vida
FÁMACOS UTILIZADOS:
1. DIURÉTICOS
2. INIBIDORES DO SISTEMA RENINA 
ANGIOTENSIVA
3. ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS
4. CARDIOTÔNICOS
5. VASODILATADORES
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA ICC
CARDIOTÔNICOS
• SIMPATOMIMÉTICOS
Cardiotônicos: aumentam a força de contração e o débito
cardíaco, indicados no tratamento da Insuficiência Cardíaca.
Elevam a concentração intracelular de cálcio por inibir a
bomba de sódio.
Exemplos de fármacos incluem os derivados digitálicos
(digoxina e digitoxina) e agentes não digitálicos (ouabaína)
• DIGITÁLICOS
DIGITÁLICOS
➢ Dedaleira (Digitalis sp.)
DIGOXINA 
DIGITOXINA
✓ MECANISMO DE AÇÃO:
= ↑ ↑ [Na+] i- Inibição da Na+/K+ATPase
- Inibição da troca Na+/Ca++ = acúmulo de [Ca++] i
↑ da liberação de Ca++ pelo retículo sarcoplasmático
Aumenta a contração muscular
CARDIOTÔNICOS
28
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
• Colestiramina - ↓ absorção
• antiácidos - ↓ [ ] plasmática
• propafenona, quinidina, verapamil - ↓ eliminação
• Tiroxina - ↑ eliminação
• eritromicina, omerprazol, tetraciclina - ↑ absorção
• captopril, diltiazem, nifedipina - ↓ eliminação
• antagonista β, verapamil, diltiazem - ↓ condução, 
automaticidade e contratilidade
• diuréticos espoliadores de potássio - ↑ ação digoxina
DIGITÁLICOS
CARDIOTÔNICOS SIMPATOMIMÉTICOS
Agonistas β1-adrenérgicos (simpaticomiméticos):
• Usados principalmente em situações de curto prazo, devido aos
efeitos adversos associados a eles (como taquicardia e
arritmia).
• Exemplos de fármacos usados no tratamento da insuficiência
cardíaca incluem a dopamina, dobutamina, epinefrina,
norepinefrina e isoproterenol.
• Indicados na Insuficiência Cardíaca aguda ou refratária aos
medicamentos orais e no Choque cardiogênico
Vasodilatadores Diretos
Estimula a liberação de vasodilatadores (Óxido Nitríco) –
vasodilatação
Nitropusseto de Sódio
• dilata tanto as artérias quanto as veias (reduz a
pressão arterial de forma eficaz - ↓RVP e ↓DC)
• usado em emergências hipertensivas.
Angina de peito (ou angina pectoris)
• É uma patologia associada ao tônus vascular e
caracteriza-se por dor no peito devido à isquemia do
músculo cardíaco (problema no fornecimento de O2
por obstrução ou espasmos das artérias coronárias).
• Além da dor no peito, os pacientes podem relatar
irradiação da dor para os braços, os ombros e o
pescoço.
• O endotélio vascular libera óxido nítrico
(anteriormente referido como fator de relaxamento
derivado do endotélio) e endotelina
29
✓ Ação na hipertensão:
↑↑ dilatação das grandes veias = ↓ retorno venoso, ↓ pré-carga
• ↓ débito cardíaco ↓ demanda de oxigênio
• Nitropussiato - dilatação arteriolar, ↓ RP, ↓ PA (↑ doses)
• Emergêncas hipertensivas = Nitroprussiato I.V.
• vasodilatação cerebral = cefaléia pulsátil
Nitratos Orgânicos
Nitroprussiato de sódio * 
Nitroglicerina
Dinitrato de isosorbida 
Mononitrato de isosorbida
✓ Mec. Ação: Óxido Nítrico (NO) = Potente vasodilatador
Inibidores da fosfodiesterase tipo V
(PDE5)
Impedem que o cGMP seja hidrolisado resultando em mais
GMPc disponívele, graças à vasodilatação que o GMPc
disponível gera (liberação de NO) resulta em ereção. Esta
isoforma da PDE é encontrada predominantemente na
musculatura lisa do corpo cavernoso (em uma menor
quantidade na vasculatura sistêmica e pulmonar) e os fármacos
deste grupo são usados principalmente para o tratamento da
disfunção erétil.
Ex.: sildenafil, vardenafil, tadalafil, lodenafila.