Regulação Epigenética e Leis de Mendel

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Ester Abreu da Graça Teixeira – S3, PE manhã 
 
Ciência que estuda alterações na 
expressão de um gene sem 
modificações na sequência de 
bases do DNA (herdadas durante a 
mitose/meiose). 
 
Depende do gene que será 
expresso, os genes não se 
comportam da mesma forma e isso 
determina a diferença entre as 
células. 
→ Fibroblastos ≠ Osteoblastos: são 
células diferentes, mas têm os 
mesmos genes. 
→ A expressão dos genes pode 
causar surgimento de distúrbios. 
→ Células herdam: genes + 
informações de quando os genes 
devem ser ativados / e em que 
tecido. 
 
“ ” 
- Controle da expressão dos genes. 
- Herança dos genes + herança da 
atividade gênica. 
 
CROMATINA 
 
- DNA + histonas. 
• Alterações químicas na 
cromatina vão fazer com que 
o gene fique inativo ou ativo. 
• Relacionam-se ao grau de 
compactação do DNA: se tá 
mais solta vai ter um 
comportamento e se tá muito 
compactada vai ter outro. 
 
 
 
 
 
 HISTONAS 
 
- Proteínas que possibilitam a 
enrolação da fita de DNA ao seu 
redor, compactando-a. 
- Proteínas simples, pequenas, 
básicas, solúveis em H2O. 
- Domínio globular (DNA se enrola) + 
cauda flexível. 
- Compactação do DNA (2m). 
 
 
 
- Unidade básica da cromatina: 
nucleossomos. 
- 1 octâmero (oito partes) de 
histonas permite que 147 pares BN 
enroladas nela. 
 
 
- Expressão gênica: silenciamento 
/ativação. 
 
1. Modificações em histonas: 
- Acetilação. 
- Fosforilação. 
- Metilação. 
 
ACETILAÇÃO 
- DNA é um ácido, quando o acetil 
se liga as histonas, ele leva 
neutralidade e enfraquece a 
ligação entre o DNA e as histonas → 
facilitando a transcrição. 
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Eucromatina: o DNA se encontra mais 
frouxo em sua ligação com as histonas, 
gene ligado. 
 
FOSFORILAÇÃO E METILAÇÃO 
- Aumentam a ligação entre o DNA 
e as histonas, fazendo com o que o 
gene fique indisponível e não 
consiga fabricar a sua proteína → 
impede a transcrição. 
 
 
Heterocromatina: gene inativo e 
indisponível, não dá pra pegar a 
informação. 
 
2. Metilação do DNA: inativam 
os genes. 
- Grupo metil se liga 
diretamente a fita de DNA 
(citocina que precede a 
guanina) inativando o gene. 
 
 
MEIO AMBIENTE 
O meio ambiente pode interferir na 
ativação/silenciamento de genes: 
sinal de regulação/modificação na 
expressão gênica. 
 
→ Grande importância em nosso 
patrimônio genético. 
→ A ausência de hábitos saudáveis: 
equilíbrio celular diminui – 
toxicidade, doenças metabólicas e 
lesões que afetam o funcionamento 
do DNA. 
• Informações genéticas que o 
DNA carrega, sejam para 
formar dentes bilateralmente 
iguais. 
• Isso não ocorre por causa da 
ação de fatores ambientais 
que interagem com os fatores 
genéticos. 
• A epigenética deve estar 
fortemente imbricada na 
formatação morfológica dos 
dentes humanos. 
 
Carcinomas Espinocelulares 
(CECS): 
 
- 50% são na cavidade oral. 
- Alta taxa de mortalidade. 
- Causas multifatoriais: 
 Tabagismo + bebidas 
alcoólicas + inflamação crônica + 
vírus + predisposição genética. 
 
- Fatores epigenéticos que fazem a 
desmetilação (ativação) de genes 
tumorais e metilação (desativação) 
de genes supressores de tumor → 
instabilidade genômica 
características de células tumorais. 
 
 
Inflamação Crônica e Tumores 
 
- Periodontite Crônica → gera 
estresse oxidativo e nitrativo → 
alterações epigenéticas e 
mutações. 
- Libera muita IL-6, que é capaz de 
causar a desmetilação do LINE-1 e 
metilação de genes. 
- LINE-1: oncogene, gene causador 
do câncer. 
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Envelhecimento 
- Envelhecimento diminui a 
produção de proteínas do lig. 
Periodontal (estruturas como 
colágeno tipo I). 
- Indivíduos idosos: metilação. 
- Jovens: expressão alta do gene. 
- Padrão epigenético sofre 
alterações com o ambiente: uso de 
chupeta, respirar pela boca, 
consumo de álcool e cigarro e 
envelhecimento. 
 
• A maioria das alterações 
epigenéticas são reversíveis. 
• Requerem mudanças 
ambientais e 
comportamentais. 
• Pode-se diagnosticar 
precocemente e prevenir 
doenças, como o câncer. 
 
 
 
Gêmeos Monozigóticos: idênticos, 
compartilham 100% dos genes. 
→ tendem a ser muito parecidos. 
 
Gêmeos Dizigóticos: fraternos, 
compartilham 50% dos genes. 
 
 
Idêntico: dente supranumerário no 
mesmo local. Elas são 
geneticamente idênticas, porém: 
A de cima – chupa dedo há 12 anos 
modificando a sua oclusão. 
 
A oclusão é uma característica 
multifatorial: genético, ambiental, 
etc. 
 
• Cromossomos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Genes: unidade hereditária 
capaz de codificar a síntese 
de cadeias polipeptídicas. 
Alelos: localizados no mesmo 
locos gênico de 
cromossomos homólogos 
 
→ Alelos dominantes: sempre se 
expressa independente do seu alelo 
 Ex: AA ou Aa. 
→ Alelos recessivos: só expressa na 
ausência do dominante. 
 Ex: aa. 
 
• Genótipo: característica 
contida no gene, pode ser 
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representado através de 
letras. 
• Fenótipo: manifestação 
observável de uma 
característica. 
 
Gregor Mendel: pai da genética 
- Geração P: cruzamento de ervilhas 
verdes com amarelas. 
- Geração F1: 100% das ervilhas 
geradas foram amarelas. 
- Autofecundação: cruzou duas 
ervilhas amarelas. 
- Geração F2: uma ervilha verde 
voltou. 
 
existem características que 
dominam outras, mas a 
característica recessiva pode voltar 
na geração futura. 
 
 
 
1ª Lei de Mendel 
 
- Todas as características de um 
indivíduo são determinadas por 
genes que se segregam, separam-se 
durante a formação dos gametas. 
 
- Pai e mãe transmitem apenas um 
gene de cada para seus 
descendentes que se juntam ao 
acaso. 
 
 
DOENÇAS 
 
• Doença congênita: 
Qualquer doença presente desde o 
nascimento, seja genética ou não. 
 
• Doença genética: 
Qualquer doença causada por 
mutação gênica ou cromossômica. 
Pode não ser congênita e não ser 
hereditária. 
 
• Doença hereditária: 
Toda doença genética que passa 
de uma geração para outra. 
 
 
Padrões de Herança 
 
- Modo característico pelo qual um 
fenótipo se transmite de uma 
geração para outra, permitindo a 
sua identificação por meio de 
análise de heredogramas. 
 
• Herança autossômica 
dominante 
• Herança autossômica 
recessiva 
• Herança dominante ligada 
ao X 
• Herança recessiva ligada ao 
X 
• Herança holândrica 
• Herança mitocondrial 
 
 
 
 
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Heredograma