Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
CICLO CELULAR E PONTOS DE CHECAGEM O ciclo celular dura cerca de 24 horas e é dividido em intérfase e mitose Uma nova célula é duplicada a partir de uma célula já existente As proteínas regulatórias vão controlar o correto andar do ciclo celular, e dependem de sinais interiores e exteriores da célula ❖ INTÉRFASE (Célula ainda não está em divisão → período de preparação) – 23 horas G1: ocorre logo após a mitose. Período de preparação onde a célula sintetiza proteínas, lipídeos e carboidratos. Organelas estão a ser sintetizadas (muita síntese proteica) S: período de síntese de DNA (duplicação dos cromossomos) G2: chamado o período pós síntese de DNA onde ocorre síntese de proteínas G0: estado de permanência na intérfase (repouso) ❖ MITOSE – divisão celular – 1 hora Prófase: condensação da cromatina Metáfase: condensação máxima; alinhamento das cromátides-irmãs Anáfase: cromátides-irmãs migram para polos opostos (separação) Telófase: Reorganização do envoltório nuclear e descondensação do cromossomo Citocinese: separação das duas células filhas ❖ SISTEMA DE CONTROLE (complexos ciclinas-CdKs) O sistema depende de proteínas → ciclinas que se ligam a cinases (ciclinas-CdKs) e fazem os eventos de fosforilação e desfosforilação Para que uma ciclina seja completamente ativada ela necessita de duas cinases → só se tornam enzimaticamente ativas ligadas as Cdk’s. A ativação das ciclinas-CdK depende de eventos fosforilativos, já inativação do complexo pode se dar pela degradação da ciclina. As ciclinas são recicladas a cada ciclo celular → concentração de ciclinas que determina quantidade de complexos ciclina-Cdk pois concentração de cinases é constante Cinase → unidade catalítica Ciclina → unidade regulatória CLASSES DE CICLINAS: o G1/S-ciclinas: ativam as CdKs de G1 e ajudam a desencadear a progressão ao ponto de restrição, resultando no comprometimento a entrada no ciclo celular. Seus níveis caem na fase S. o S-ciclinas: se ligam as CdKs logo após a progressão ao ponto de restrição e ajudam a estimular a duplicação de cromossomos. Níveis elevados até a mitose (também contribuem ao controle de alguns eventos mitóticos iniciais) o M-ciclinas: ativam CdKs que estimulam entrada na mitose no ponto de verificação G2/M o G1-ciclinas: ajudam a regular as atividades das G1/s-ciclinas, que controlam ao final de G1 a progressão ao ponto de restrição G1/S. 4 Cdks, que junto com as ciclinas formam 4 complexos (G1-Cdk, G1/S- Cdk, S-Cdk e M-Cdk) Ativação de CDK: - A ligação com a ciclina move a alça do sítio ativo, ativando-a parcialmente - A ativação total ocorre quando outra cinase fosforila e causa uma mudança conformacional - Sua ativação vai permitir que fosforile proteínas-alvo e induza eventos específicos do ciclo celular ❖ PONTOS DE CHECAGEM 1º PONTO DE CHEGAGEM (G1 → S) - O ambiente é favorável? se sim, é necessário estímulos extracelulares como presença de nutrientes ou mitógenos (ex.: RAS –fosforilado permite entrar na fase S) que ativa transcrição de ciclinas. - O primeiro substrato a ser fosforilado pelo complexo é a proteína de retinoblastoma (pRb) que está ligada ao E2F quando desfosforilada → restringe o crescimento celular - Ao ser fosforizado pela ação da ciclina D (CdK4,6) libera o fator E2F, permitindo que o ciclo celular progrida para próxima fase. - A pRb vai ser mantida fosforilada durante fase S, G2 e M; após isso volta a se ligar ao fator E2F (ciclina-CdK fica reduzido) - A proteína p53 está presente em baixas quantidades (devido ao MDM2 que ubiquitina a p53 levando-as até os proteossomos) e verifica se o DNA está danificado → caso haja dano ao DNA é fosforilada e é liberada de MDM2 → ativa a transcrição de p21 que é uma proteína inibidora das CdKs 4 e 6 → faz com que a fosforilação da pRb não ocorra (não há liberação do fator E2F) até que os danos sejam reparados ou até a morte celular. - Final da G1 → para que haja progressão do ciclo é necessária ciclina E e da CDK 2. 2º PONTO DE CHEGAGEM (G2 → M) - Regulado por M-CdK que fosforila histonas e condensinas (permitem condensação dos cromossomos) e outras proteínas essenciais para a divisão celular. - Caso a o DNA não tenha sido corretamente duplicado a WEE1 inativa a M-CdK impedindo sua fosforilação e parando o ciclo. - Ciclina B e CdK 1 → fosforilado → Cdc25 desfosforila e o ciclo prossegue - Caso haja DANO → ativa CHK1 que fosforila a fosfatase Cdc25 que ficará inativada. 3º PONTO DE CHECAGEM (metáfase → anáfase) - Ciclina B e CdK 1 - A APC/C (complexo promotor da anáfase) é responsável pela continuidade do ciclo - Se os cromossomos estão ligados pelo cinetócoro e alinhados corretamente a proteína fosfatase Cdc20 liga-se ao APC e o ativa. - O APC ubiquitina a securina liberando separase, que irá degradar as coesinas e permitirá a separação das cromátides-irmãs - APC também ubiquitina a ciclina M que é degrada por proteossomos - Quando em G1, complexo ciclina-Cdk é fosforilado → inativação de APC - Caso não esteja tudo certo → proteínas MAD inativam as Cdc20 (logo APC também)
Compartilhar