ANTIBIÓTICOS LARA docx

Prévia do material em texto

ANTIBIÓTICOS – MECANISMO DE AÇÃO I AFA1TE
Lara Parente
CONCEITOS
● Antibiótico Substância produzida naturalmente por microrganismos, capaz
de
Inibir ou destruir outros microrganismos.
● Quimioterápico Substância sintética, com ação inibitória contra
microrganismos, vírus ou células neoplásicas.
● Alexander Fleming descobriu o primeiro antibiótico, a penicilina.
(Substância retirada de fungos – do gênero penicilium) comercializada em 1942
CAPÍTULO 51- KATZUNG:
RESISTÊNCIA À ANTIBIÓTICOS
1. As bactérias conseguem produzir enzimas capazes de destruir os
antibióticos, inativando-os.
2. Alteração do alvo farmacológico por meio das bactérias, não permitindo a
ligação ao alvo específico.
3. Alteração da permeabilidade da membrana plasmática.
4. Efluxo ativo Fármaco consegue entrar no meio citoplasmático e a
bactéria o expulsa. (Onde há bomba de efluxo, onde o fármaco consegue
atravessar e as bactérias conseguem expulsar o fármaco através da
bomba)
AGENTES ANTIBACTERIANOS
❖ Fármacos prescritos para tratar infecções causadas por bactérias
❖ Nessas infecções aparecem sinais importantes antes de prescrever alguns
medicamentos, por exemplo substância purulenta na região.
PRESCRIÇÃO
Deve levar em consideração:
A. Agente antimicrobiano está indicado com base nas manifestações
clinicas? Ou é prudente aguardar até que essas manifestações se
evidenciem?
B. Amostras clínicas apropriadas foram obtidas para estabelecer o
diagnóstico?
Página 1 de 6
C. Quais são os prováveis agentes etiológicos para a doença do
paciente?
FATORES DO HOSPEDEIRO
● Estados patológicos concomitantes ou uso de medicamentos
imunossupressores.
● Efeitos medicamentosos adversos prévios
● Eliminação ou destoxificação prejudicada do fármaco
● Idade do paciente
● Gravidez
● Exposição epidemiológica
FATORES FARMACOLÓGICOS
● Cinética de absorção, distribuição e eliminação
● Capacidade do fármaco de ser liberado no sitio da infecção
● Toxicidade potencial do agente
● Interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas com outros fármacos.
FARMACODINÂMICA ANTIMICROBIANA *
♥ Bactericida (matam a bactéria por diversos mecanismos):
Penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, aminoglicosídeos, polipeptídicos,
quinolonas, rifampicina..
♥ Bacteriostática (paralisa o crescimento bacteriano):
Sulfonamidas, tetraciclinas, cloranfenicol, macrolídeos. - ideal utilização
dos 2 para efeito sinérgico.
● Se utilizar 1 bactericida + 1 bacteriostático pode um diminuir o efeito do outro;
● Podem ser de:
o Amplo espectro
o Pequeno espectro
FATORES QUE INTERFEREM NA AÇÃO DO ANTIMICROBIANO
● Farmacocinético absorção, distribuição, metabolismo e excreção.
● Farmacodinâmica
● Concentração no local da infecção
● Efeito pós antibiótico
FATORES QUE CONTRIBUEM PRO INSUCESSO DA ANTIBIOTICOTERAPIA
● Escolha incorreta do antibiótico
● Resistência farmacológica
● Falha no cálculo da dosagem
● Vascularização ou fluxo reduzido
● Falta de adesão do tratamento pelo paciente
Página 2 de 6
● Custo do tratamento
CAPÍTULO 43 – KATZUNG:
MECANISMOS BÁSICOS DE AÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS
● Atuam por diversos mecanismos de ação
I. Fármacos que atuam bloqueando a síntese da parede celular
Peptideoglicano dá resistência à parede celular, mantendo seu
formato e integridade.
II. Fármacos que atuam na membrana celular
III. Fármacos que bloqueiam a formação do DNA
IV. Fármacos que bloqueiam a via do metabolismo metabólico das
bactérias
V. Fármacos que bloqueiam a produção de proteínas.
1. ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS
● Penicilina, Cefalosporina, Monobactâmicos, Inibidores da B-lactamase e
Carbapenéns
● Mecanismo de ação: Bloqueio da síntese peptideoglicano da parede celular.
Bloqueia a transpeptidação (processo de formação do peptidoglicano)
Os B-lactâmicos se ligam às PBPs (Proteínas Ligadoras de Penicilina), ou, também
chamadas de transpeptidases (ENZIMAS RESPONSÁVEIS PELA LIGAÇÃO DE UM
ESQUELETO DE CARBOIDRATOS COM OUTRO) impedindo as ligações cruzadas da parede
celular (estas ligações são responsáveis pelo processo de rigidez da parede celular).
Impedem PBPs ou transpeptidases, quando é inativada, há o bloqueio da formação do
peptideoglicano, que leva a lise celular, tornando a célula fraca.
1.1 PENICILINA
● Naturais
● Antiestafilocócicas
● Espectro Ampliado Administrada pela via endovenosa. Ex: amoxicilina.
PENICILINA G (BENZETACIL)
● Infecções por estreptococos (endocardite)
● Fármaco de escolha para tratar Sífilis congênita e Febre reumática
● Bacilos gram + Clostridium e treponema pallidum
PENICILINA V
▪ Indicada para infecções MENORES.
▪ Baixa biodisponibilidade e atividade
Página 3 de 6
PENICILINA RESISTENTES A B-LACTAMASE ( ENZIMA QUE DESTRÓI O ANEL B-LACTÂMICO)
ESTAFILOCÓCICA
● Estafilococos produtores de B-lactamase
● Estreptococos e pneumococos
● Fármaco de escolha para inflamação estafilocócica sistêmica.
PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO
● Ampicilina (IV): infecções enterocócicas invasivas e da meningite por Listeria;
● Amoxilina (VO): infecções otorrinolaringólicas não complicadas, terapia de
combinação para o tratamento de H. pilory.
REAÇÕES ADVERSAS
● Náusea, vômito, diarreia.(Relacionados ao TGI)
● Hipersensibilidade (pacientes alérgicos) pode levar a choque anafilático
1.2 CEFALOSPORINAS
● Modificação em R1:
o Espectro de ação
o Estabilidades ás B-lactamases
● Modificação em R2
o Aumento da meia vida
o Quanto maior o espectro mais atividade (olhar vídeo)
o O que diferencia a Cefalosporinas são os Radicais na forma química
CARACTERÍSTICAS GERAIS
● Bactericida
● B-lactâmicos semissintéticos
● Mais resistências as B-lactamases
● Atualmente com 5 gerações
PRIMEIRA GERAÇÃO
● Tratamento para infecção urinária não complicada
● Infecções de pele e subcutânea (estafilocóccicas)
● Profilaxia cirurgia Cefazolina
● Cefadroxila, cefalexina (pode ser usada por gestantes), cefradina Via oral
● Cefazolina única administrada por via endovenosa
SEGUNDA GERAÇÃO
● Infecções respiratórias (faringoamigdalite, otite média aguda, sinusite aguda,
pneumonia comunitária)
● Infecções de pele e subcutâneo
● Conseguem inibir os de 1ª geração Cobertura ampliada para gram negativos
● Casos refratários: pneumococo penicilino-resistente (resistência
intermediaria) Cefuroxima, cefprozil
● Cefador, axetilcefuroxima, cefprozila Via oral
● Cefoxitina, cefuroxima IV consegue atravessar a barreira HEF, mas não
são muito eficazes para meningite
TERCEIRA GERAÇÃO
● Maior cobertura ampliada contra organismos gram-negativos
Página 4 de 6
● Tratamento de meningites
● Terapia empírica da sepse (pacientes imunocomprometidos e
imunodeprimidos)
● Ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima IV
QUARTA GERAÇÃO
● S. aureus, S. pneumoniae
● Amplo espectro
● Mostra-se útil no tratamento das infecções causadas por Enterobacter
● Cefepima IV
QUINTA GERAÇÃO
▪ Tratamento de infecções da pele e dos tecidos moles e pneumonia adquirida
na comunidade
● Ceftobiprole, Ceftaroline IV (maior espectro para bactérias gram-negativas)
EFEITOS COLATERAIS
● Alergias
● Toxicidades: nefrite intersticial, necrose tubular
1.3. OUTROS FÁRMACOS B-LACTAMICOS
Monobactamicos (Aztreonam)
● Espectro de atividade limita-se a bastonetes Gram-negativos aeróbicos
(inclusive P.areruginosa)
● Limitado uso clínico
● Pacientes com meningite, sepse e pneumonia
INIBIDORES DA B-LACTAMASE (OLHAR SLIDE 46, IMPORTANTE!)
● Clavulanato, Sulbactam, Tazobactam
● Quando associados a penicilina, vão se ligar a B-lactamase, evitando que elas
destruam os B-lactamicos Protegem a penicilina contra a atividade das
B-lactamases
● Foram produzidos com intuito de proteger o anel B-lactâmico e potencializar
sua atividade
● Associação da penicilina + inibidores da B-lactamases (grupo 2): melhor
resposta (ex: Amoxicilina)
CARBAPENÊMICOS
● Com o MAIOR espectro de ação.
● Reações adversas:
o Náuseas, vômitos e diarreia Infusões rápidas da droga
o Rash cutâneo
o Febre
o Anafilaxia
o Imipenem Pode causar Leucopenia e plaquetopenia, maior
neurotoxicidade e redução do limiar de convulsão
o Meropenem Eosinofiliae trombocitose
2. ANTIBIÓTICOS GLICOPEPTÍDICOS
Página 5 de 6
Os glicopeptídeos ligam-se ao dipeptídeo terminal (D-alanina/D-alanina), dos precursores
do peptidoglicano impedindo a formação das ligações cruzadas. Atua na fase final da
formação do peptidoglicano, bloqueando as transglicosilases (que tem a função de
extensão da parede celular)
VANCOMICINA
● Sepse ou endocardite causadas por estafilococos resistentes a meticilina
● Associação vancomicina (glicopeptideo) + gentamicina (aminoglicosídeo)
endocardite enterocócica com grave alergia à penicilina
● Com ceftriaxona meningite causada por pneumococo
● Síndrome do homem vermelho ou do pescoço vermelho reação mais
importante. Ocorre a exarcebação da produção de histamina, nos casos de
infusão rápida da Vancomicina.
DEMAIS GLICOPEPTÍDEOS (ATUAM DA MESMA FORMA QUE A VANCOMICINA)
● Teiclopanina (IM-IV) 45 a 70hs
● Telavancina – lipoglicopeptideo 8h
● Dalbavancina Lipoglicopeptídeo – 6 a 11 dias⇒contra enterococos
OUTROS AGENTES ATIVOS CONTRA A PAREDE CELULAR DA MEMBRANA
● Daptomicina É ativa contra cepas de enterococos e S. aureaus
resistentes à vancomicina. Atua na membrana da parede celular.
Atua via membrana, pois se liga aos constituintes lipídicos das membranas bactérias,
ao fazer isso cria poros nas membranas e há extravasamento de líquidos importantes
internos das bactérias.
REFERÊNCIAS: AULA + RESUMO DA MANU + KATZUNG
Página 6 de 6