Acúmulos intracelulares-,Esteatose e Aterosclerose

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Bruna V. Chagas 
Aula 2 
 
 
 
OBS- Dessa aula a parte mais importante é a parte de Aterosclerose (acúmulo de gorduras) e doença degenerativa (como 
Alzheimer)
 
Nesta imagem temos os tipos de acúmulos que iremos ver hoje: 
 
• Acúmulo de gordura 
 
• Acúmulo de substrato celulares (material endógeno) 
 
• Acúmulo proteico (número 2) 
 
• Acúmulo de material exógeno (é quando a célula 
absorve e fagocita alguma coisa que não consegue 
eliminar) 
 
 
 
 
 
É basicamente edema celular, chamado de Turgência Celular. 
 
Turgência celular-É o acúmulo de água no interior da célula. Essa 
célula aumenta de tamanho por conta dessa concentração maior 
de água no citoplasma. 
 
 
 
Aqui é a imagem de um rim. E embora não de para observar 
aqui existe uma tumefação celular nessas células. Percebe-se que 
essa célula esta um pouquinho mais inchada e um pouquinho 
mais clara do que as outras celulares. 
 
Essa clareza demonstra que existe um conteúdo celular muito 
maior do que todo aquele conteúdo de gel característico do 
citoplasma. 
 
 
 
 
O acúmulo de água intracelular é o acúmulo de sódio 
intracelular. Então de existe uma quantidade de sódio dentro da 
célula maior que a quantidade fisiológica, esse sódio vai atrair 
água para dentro dela por osmose e essa célula sofre tumefação. 
 
ACÚMULOS	INTRACELULARES/	ASTEROSCLEROSE	E	FATORES	
ATEROGÊNICOS	
 
I. ALTERAÇÕES HÍDRICAS 
INTRACELULARES 
 
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PATOGÊNESE DO ACÚMULO DE ÁGUA 
 
 
 
 
Existe uma redução das oxidações nas mitocôndrias por causas 
variáveis (é aquele mecanismo que vimos na aula passadaà tem 
uma lesão mitocondrial que gera redução de ATP e essa redução 
vai fazer com que não funcione a bomba sódio-potássio, com o 
não funcionamento da bomba vai ter um aumento de sódio 
dentro da célula ao passo que o potássio sai muito da célula, e se 
tem muito sódio vai atrair muita agua e vai causar a tumefação 
celular. 
 
ALTERAÇÃO VACUOLAR DOS HEPATÓCITOS 
 
 
 
Aqui temos um tecido hepático. 
 
à Do lado direito conseguimos observar os cordões dos 
hepatócitos normais, núcleo e citoplasma muito bem corados 
com essas granulações. 
 
à Do lado esquerdo conseguimos observar um acúmulo hídrico 
dentro da célula (observe o *). O acúmulo hídrico deixa uma 
irregularidade nas bordas celulares, envolta dos limites da célula 
ainda tem uma quantidade de material, uma coloração parecida 
com a fisiológica. Nas células que sofreram acúmulo hídrico é 
possível observar água, núcleo e em volta das células ainda 
vemos alguma granulações (característica do hepatócito) 
 
Características dos acúmulos hídricos no hepatócito: 
 
• Irregularidade nas bordas celulares 
 
• Envolta dos limites da célula ainda tem uma 
quantidade de material, uma coloração parecida com a 
fisiológica 
 
• Possível observar: água, núcleo e em volta das células 
ainda vemos alguma granulações (característica do 
hepatócito) 
 
 
 
 
 
 
 
É um produto endógeno e é produzido em nível normal ou 
aumentado. Só que o metabolismo dessa gordura é inadequado, 
então teremos o acúmulo de gordura 
 
 
ALTERAÇÕES LIPÍDICAS- chamadas de ESTEATOSE 
 
 É o cumulo de Triglicerídeos no citoplasma na célula agredida. 
 
O acúmulo de gordura vai deixar as bordas das células muito 
bem redondinhas e os limites ficam bem delimitados (célula fica 
bem gordinha), fica como uma bolha e voce só ve a gordura e o 
núcleo. 
 
OBS- QUASE NÃO CAI NA PROVA MAS SE CAIR IRÁ CAIR 
ESTEATOSE HEPÁTICA 
 
 
II. ACÚMULO DE GORDURA 
 
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Em baixo temos o fígado normal e em cima temos o fígado com 
esteatose que fica até mais amarelado por conta da concentração 
de gordura. 
FÍGADO NORMAL VS FÍGADO COM ESTEATOSE 
 
 
 
à Toda essa parte branca é o acúmulo de gordura dentro da 
célula! Conseguimos ver também os limites bem nítidos 
 
 
 
FÍGADO COM ESTEATOSE E TAMBEM COM FIBROSE POR 
CONTA DA CIRROSE 
 
É muito comum a fibrose ser uma evolução da esteatose por 
conta do dano. Os hepatócitos do fígado tem a capacidade de se 
regenerar muito grande, assim como uma capacidade 
adaptativa, porém chega um momento que ele não consegue 
mais e passa ser fibrosado (depósito de fibras) 
A ESTEATOSE HEPÁTICA vai fazer o fígado crescer por conta do 
acúmulo de gordura, mas quando o fígado começa a ficar 
fibrosado ele começa a encolher porque há perda de parênquima 
hepático e substituição por fibrose 
 
EVOLUÇÃO DA ESTEOSE HEPÁTICA 
 
 
• Esteatose hepática não-alcoolicaà Aqui temos uma 
esteatose não-alcoolica, é um acumulo de gordura que 
não é causado por álcool (o álcool é uma substancia 
que causa acumulo de gordura) 
 
• Esteato hepatite (chamado de NASH) à Evolução da 
esteatose hepática 
 
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• Cirroseà Evolução da Esteato hepatite 
 
• Câncer hepáticoà Evolução da cirrose 
 
COMO E O QUE LEVA A ESTEATOSE? 
 
à A esteatose ocorre quando um agente interfere no 
metabolismo dos ácidos graxos. 
O metabolismo de ácidos graxos vai fazer com que a gordura 
seja eliminada e se existe uma interferência nesses mecanismo, 
não haverá a eliminação dessa gordura e isso vai fazer com que 
essa gordura fique acumulada em algum lugar. (principalmente 
no fígado) 
Quando isso acontece temos: 
-A sintese ou aporte de gordura 
-Redução na degradação e excreção dessa gordura 
-Redução no transporte de triglicerídeos do fígado para a 
circulação (que seria utilizado ou eliminado ou metabolizado) 
CAUSAS DA ESTEATOSE 
 
 
Temos o aumento da lipólise e esse aumento vai fazer com que 
aumenta a concentração de ácidos graxos. 
A resistência insulínica vai causar uma hiperinsulinemia e essa 
hiperinsulinemia vai também se acumular no fígado causando 
esteatose. 
O próprio fato de existir a esteatose causa mais resistência 
insulínica que vai fazer uma retroalimentação estimulando cada 
vez mais a esteatose 
MECANISMO ALCOÓLICO DA PRODUÇÃO DE ESTEATOSE 
 
Não precisa saber todos esses mecanismos, basta saber que o 
álcool em excesso vai produzir substrato para triglicerídeos 
(gordura) que vão ficar armazenados no fígado. 
Substratos como acealdeido, acetado, acetil CoA e etc, vão 
formar ácidos graxos, vão formar triglicerídeos, que vão ficar 
acumulados no fígado gerando ESTEATOSE HEPÁTICA 
OBSà É mais comum em mulheres porque elas produzem 
menos álcool desidrogenase 
 
 
 
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Dieta, falta de exercícios físicos, problemas enzimáticos etc 
Desnutrição proteica Kwashiorkorà Pode resultar na esteatose 
hepática. Quando o sujeito tem uma dieta muito rica em 
carboidrato, fica emagrecido por isso mas a barriga fica bem 
grande e pode causar uma esteatose hepática, hepatomegalia, 
aumento do baço etc. 
 
Tudo isso vai acumular Triglicerídeos que se for em excesso vai 
causar esteatose hepática. 
 
 
Aterosclerose é uma alteração patológica à presença de gorduras 
(principalmente LDL), específica da túnica íntima das artérias 
elásticas de grande calibre 
O acúmulo de LDL na corrente sanguínea vai fazer com que o 
LDL se acumule na túnica intima das artérias elásticas de grande 
calibre e esse acúmulo de LDL nessas artérias vai causar um 
processo inflamatório que no final chamamos de Aterosclerose 
PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS 
 
 
 
• Processo inflamatório crônico 
• Etiologia multifatorial (isso significa que tem vários 
fatores que levam a aterosclerose como dieta rica em 
gordura, falta de exercício físico, doenças genéticas etc) 
• Injúria do endotélio e resposta inflamatória 
• Associada a influências genéticas e hemodinâmicas 
locais fazem uma resposta de reparação da parede 
arterial associada a vários estímulos agressivos 
Traduzindo... 
É uma doença multifatorial, que vai gerar um acúmulo de LDL na 
camada intima das grandes artérias que gera em processos 
inflamatórios que resulta no que se chama de ATEROSCLEROSE 
 
PRINCIPAIS FATORES DE RISCO MODIFICÁVEIS E NÃO 
MODIFICÁVEIS ASSOCIADOS A DIETA E A FALTA DE EXERCÍCIO 
FÍSICO 
 
 
RELAÇÃO DA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR COM A 
ATEROSCLEROSE 
IMPORTENTE SABERIII. ALTERAÇÕES LIPÍDICAS- ATEROSCLEROSE 
 
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Como é que funciona normalmente com uma célula que capta 
LDL? 
Existe um receptor p LDL que vai captar esse LDL colocar ele p 
dentro da célula, p célula metabolizar esse LDL e esse receptor 
volta para membrana plasmática p captar mais LDL. 
à Na Hipercolesterolemia familiar existe uma redução desse 
receptor de LDL (seja pelo fato de que a célula não consegue 
colocá-lo de volta para membrana plasmática, seja porque a 
célula não consegue produzir esse receptor de LDL ou a célula 
produz esse receptor de LDL defeituoso). Então o LDL não vai ser 
mais captado p dentro da célula, e se ele não for captado ele vai 
ficar na corrente sanguínea e se tiver em excesso na corrente 
sanguínea ele vai se acumular nas grandes artérias, na camada 
intima (túnica intimas) das grandes artérias. LDL na camada 
intima das grandes artérias gera um processo inflamatório que 
vai gerar a Aterosclerose. 
PROCESSO INFLAMATÓRIO E LESÃO 
 
 
 
Célula espumosa- é o macrófago que fagocitou o LDL durante o 
processo inflamatório. 
As células espumosas ficam acumulados na camada intima, 
ocorre uma migração das células musculares da camada média p 
camada intima e quando ocorre essa migração essas células se 
tornam fibroblastos (ficam fibrosados ali) e essas células formam 
a Capa Fibrosa, a capa fibrosa já calcificada é chamada de placa 
de ateroma. 
Placas de ateromaà são manifestações da aterosclerose 
caracterizadas pelo acúmulo focal de lipídios, hidratos de 
carbono, sangue e produtos sanguíneos, tecido fibroso e depósito 
de cálcio na camada íntima da artéria. 
 
à De acordo com o tamanho da capa fibrosa/ placa de ateroma 
a gente vai diferenciar em placas estáveis e placas instáveis. 
Placa instável - capa fibrosa muito estreita (é muito mais fácil de 
lesionar devido a sua placa fibrosa estreita) 
Placa estável- capa fibrosa mais larga (como possui uma placa 
fibrosa muito maior, possui dificuldade para causar lesão) 
 
 
 
 
 
Quanto maior for o calibre da capa fibrosa mais estável a placa 
é, então o rompimento da lesão não é meramente mecânico, o 
processo inflamatório também é. Quanto mais acentuado é o 
processo inflamatório, mais fácil daquela placa romper 
independente dela ser uma placa instável ou estável. 
 
NG- Dupla gorduroso 
CF-capa fibrosa 
Esses tipos de espessura das placas esta relacionada as Anginas. 
A angina instável tem uma placa fibrosa mais instável (mais 
estreita) 
A angina estável tem a placa fibrosa maior.( tem relação com algo 
da obstrução- gravação parou nessa hora) 
 
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Imagem da esquerda- Placa instável (capa fibrosa mais estreita) 
Imagem da direita- Placa estável (capa fibrosa maior) 
 
ROMPIMENTO DA PLACA DE ATEROMA (PLACA FIBROSA)-
TROMBOSE 
 
Oque acontece quando uma placa de ateroma é rompida? 
Quando ela se rompe, ela forma TROMBOSE. 
Porque quando a placa de ateroma se rompe é formado 
trombose? 
Todos os componentes que estão abaixo da camada intima, não 
deveriam estar em contato com as células do sangue, no 
momento em que os componentes que estão abaixo da camada 
intima entram em contato com o sangue eles vão ativar fatores 
de coagulação e o sangue vai coagular naquele local de 
rompimento da placa de ateroma. 
à Houve um rompimento da placa fibrosa, no momento em que 
houve o rompimento dessa placa vai ocorrer uma exposição de 
componentes que estão ali abaixo da camada intima 
(principalmente colágeno), o contato desses componentes com as 
células sanguíneas vão fazer com que o sangue coagule ali 
naquele lugar e formar o trombo, esse trombo pode ficar preso 
naquele local ou se deslocar, quando ele se desloca é oque a 
gente chama de embolo 
Quando se forma um coágulo (trombo) de sangue num vaso 
sanguíneo é uma trombose. Se, por outro lado, o coágulo se 
desloca ainda mais para dentro do corpo, isso quer dizer que é 
uma embolia. 
 
O problema é quando esse coágulo se desprende e se movimenta 
na corrente sanguínea, podendo ficar preso no pulmão (embolia), 
no cérebro ou do coração 
 
 
 
FORMAÇÃO DA PLACA DE ATEROMA 
 
 
 
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Nesse quadradinho em vermelho, vemos duas linhas mais 
escuras, essas linhas mais escuras são as placas de ateroma já 
calcificadas, o resto é tudo capa fibrosa. 
PRINCIPAIS CONSEQUÊNCIAS DA ATEROSCLEROSE 
 
A aterosclerose pode causar: 
• Infarto agudo do miocárdio- Vai causar a isquemia que 
obstrui o fluxo sanguíneo. Pode causar também um 
infarto em outro lugar, como uma isquemia cerebral. 
 
• Formação de aneurisma 
 
• Necrose 
 
 
 
Proteoma- É o conjunto de proteínas dentro de um organismo. É 
mantido por um conjunto altamente controlado- proteostase 
 
IV. ALTERAÇÕES NO DOBRAMENTO E 
TRANSPORTE DE PROTEINAS 
 
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DOENÇA DE ALZHEIMER (DA) 
É uma doença causada pelo acúmulo proteico de sangue em 
regiões do cérebro. 
Esse acumulo proteico vai causar uma perda sináptica maciça e 
perda neuronal e a consequência disso vai ser todos os efeitos do 
Alzheimer, como o esquecimento, a demência, a involução de 
memoria etc. 
FISIOPATOLOGIA: 
Dobramento anormal de uma proteína que normalmente seria 
solúvel, formando um polipeptídeo beta amiloide que é insolúvel. 
Esse polipeptídeo insolúvel vai se acumular no tecido nervoso e 
vai comprometer o bom funcionamento do cérebro e assim, vai 
ter como consequência a doença de Alzheimer. 
 
 
Perde o parênquima, sofre atrofia, os sulcos ficam mais alargados 
e mais profundos, encolhimentos dos giros e dilatação dos 
ventrículos. 
 
 
ALTERAÇÃO HIALINA DE MALLORY 
 
 
O hepatócito com condensação de proteínas do citoesqueleto é 
chamado de Hepatócito Balonizado. 
 
ARTERIOLOSCLEROSE 
 
 
 
 
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ACÚMULO DE SUBSTANCIA ENDÓGENA DEVIDO A AUSENCIA 
DE ENZIMA NECESSÁRIA PARA O METABOLISMO 
 
Existem duas doenças principais que estão relacionadas com 
acúmulo de material endógenos que não conseguimos degradar: 
DOENÇA DE VON GIERKE 
 
 
DOENÇA DE MCARDLE: 
 
-Saber que na doença de Mc Ardle vai ter uma Glicogenose vai 
ocorrer nas fibras musculares (acúmulo de glicogênio nas fibras 
musculares) 
-E na Doença de Von Gierke tem acúmulo de glicogênio nos 
hepatócitos ou nas células tubulares renais.