Inflamação crônica

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INFLAMAÇÃO CRÔNICA
A inflamação crônica pode ser vista no pé diabético,na artrite
reumatóide,psoríase,lúpus,câncer,doenças neurodegenerativas,doenças
autoimunes,complicações de diabetes,doenças respiratórias e distúrbios metabólicos
.
A INFLAMAÇÃO CRÔNICA NÃO TEM TEMPO EXATO,PORQUE O CRÔNICO NEM SEMPRE
VEM DO AGUDO.
A medicina não contabiliza tempo para os tipos de inflamação,não é cronometrado.
A destruição tissular (dano às mucosas) depende do grau e das repercussões
variáveis.
O nosso organismo é muito sábio,ele é capaz de dar uma reparo adequado ou
inadequado dependendo da lesão. Caso eu tenha um reparo nos vasos ou nos
brônquios e haja cicatrização,eles perdem função,tendo em vista que vão ficar
fibrosos e haverá perda de movimentação/função dos tecidos.
CONSEQUÊNCIAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Na inflamação crônica,tem a tendência de destruição do tecido,sendo mais propício a
ter mais infecções,por haver uma maior vascularização,facilita a difusão do
patógeno.A finalidade é eliminar o agente agressor,por isso,há o recrutamento de
células e moléculas de defesa do hospedeiro da circulação para os locais onde são
necessários.
No processo de inflamação aguda,há uma tentativa de resolver o problema,com
fenômenos resolutivos,esse é o grande problema.Pode haver perda de função por
cura por cicatrização,tendo em vista que esse processo fibroso da cicatrização,pode
prejudicar a função.
A inflamação crônica pode ser fomentada por esse processo de cicatrização que faz
perder a sua função e há cronicidade da doença.
Vale lembrar que os processos são mediados por citocinas para que haja sinalização
celular para o processo continuar.A inflamação é crônica quando há angiogênese,um
infiltrado no qual não há riqueza de neutrófilos mas há células mononucleares.Nesse
aspecto,pode haver fibrose nesse local da inflamação.O dano tecidual faz com que
haja cura,com reparo ao dano com cicatrização (fibrose).Quando há fibrose,há perda
de função.
A cicatriz é feita não somente no meio externo,pode haver esse mesmo processo em
tecidos internos,em epitélios os quais não vemos,por isso,pode haver a perda de
função,por essa fibrose.
A inflamação crônica tem duração prolongada,tem um processo inflamatório ativo,as
células mononucleares estão ativos (macrófagos,linfócitos e plasmócitos,atacando a
todo momento. O processo de angiogênese tem a finalidade de reparar o tecido.
Quando existe uma inflamação aguda sem resolução,há a persistência do agente
agressor e com isso há interferência no processo de cura.
ETIOLOGIA - CAUSA
A etiologia da inflamação crônica pode estar relacionada às infecções
persistentes,difíceis de erradicar (micobactérias,microorganismos da sífilis,alguns
vírus e fungos.
Existe uma hipersensibilidade tardia,mediada por linfócito T.
As doenças inflamatórias imunomediadas(indivíduos alérgicos,distúrbios de
hipersensibilidade) e autoimunidade:Artrite reumatóide,rinite,asma,lúpus…
O processo é crônico mas pode haver fatores de agudização,fazendo com que haja o
processo de agudizar no momento.
AGUDO - neutrófilo e exsudato.
CRÔNICO - macrófago.
A ASMA
Uma via aérea normal tem o muco,pelas células caliciformes,as glândulas ficam mais
desenvolvidas.Os eosinófilos sofrem nesse processo de asma,havendo o predomínio
de eosinófilos e macrófagos.As doenças de hipersensibilidade são causadas pela
ativação excessiva ou inapropriada do sistema imune.
Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos.
1. Materiais exógenos não degradáveis - sílica: Jateador de areia - Doença
ocupacional - Se o trabalhador se expõe muito,ele pode ter uma doença pulmonar e
pode precisar de transplante pulmonar.
2. Materiais endógenos:cristais de colesterol;
Formas leves(existem tratamentos e demora para ocorrer,não é imediato) de
inflamação crônica sem classificação de distúrbio inflamatórios:
1. Distúrbios neurodegenerativos : Alzheimer
2. Aterosclerose;
3. Síndrome metabólico associada a DM II
4. Câncer desenvolvido por doenças inflamatórias;
É leve porque existem e são fáceis de se detectar e de se tratar,tendo em vista o seu
amplo estudo na ciência. O enfisema faz
bolhas,porque há destruição alveolar (há
espessamento pleural também)
Não há mais alvéolos ,eles foram colabados,tendo
em vista que sofreram o processo de
fibrose,perdendo sua função e colabamento.
Podemos ter tanto agentes endógenos quanto
exógenos,provocando esse processo de
inflamação crônica.
MORFOLOGIA DA INFLAMAÇÃO
A inflamação aguda é caracterizada por promover alterações vasculares,edema e
infiltrado neutrofílico,componentes da resposta inata, a fim de erradicar o patógeno.
A inflamação crônica é caracterizada:
● Infiltração com células mononucleares (macrófagos,linfócitos e plasmócitos)
● Destruição tecidual:induzida pelo agente agressor persistente ou pelas células
inflamatórias.
● Tentativas de reparo:substituição por tecido conjuntivo e fibrose -Faz parte da
resposta humoral/adaptativa.
INFLAMAÇÃO AGUDA INFLAMAÇÃO CRÔNICA
● Mudança vasculares;
● Edema;
● Infiltração neutrofílica;
● Infiltração com células
mononucleares,principalmente o
macrófago.
● Destruição tecidual pelos agentes
agressores ou células
inflamatórias.
● Tentativas de cura pela
substituição de tecido danificado
por tecido
conjuntivo,angiogênese e fibrose.
O vermelhinho da imagem da morfologia da
inflamação aguda mostra o aumento da
permeabilidade vascular .Quando há quebra de
hemácias,há o aumento de hemossiderina.
Folículo linfóide - Os mastócitos podem ser
eliminados pelo sistema linfático,fazendo toda a
limpeza do cenário que foi combatido,não é só
porque tem aglomerado de células que é granuloma.
Na inflamação crônica apresentada ao lado,é
expresso um folículo linfóide,um aglomerado de
células combatentes.
Os macrófagos são derivados dos monócitos,eles
são circulantes ou residentes.
Algumas células são principais no processo de inflamação crônica,sobretudo o
macrófago.Mas vejamos que existem outras:
● Monócitos;
● Neutrófilos;
● Linfócitos;
● Eosinófilos;
● Mastócitos;
MACRÓFAGOS
● Tipo celular dominante na inflamação crônica;
● Derivados dos monócitos que são células circulantes no sangue;
● Dispersos em tecidos conjuntivos e órgãos,de maneira difusa;
● Filtros para materiais particulados,micróbios,células senescentes
(velhas),células efetoras das respostas imune humoral e celular.
Há saída de uma célula na medula óssea, que vai a corrente sanguínea.
Os monócitos parece um bumerangue - uma boquinha. Existem os macrófagos
residentes e os que vão corrente por aí.É originado de uma linhagem mielóide.
Os macrófagos são ativados por liberação de citocinas e quimiocinas.Eles
respondem a ativação dos linfócitos T. A partir daí,tem o processo de reparo
tecidual,com fibrose,reparando o dano.
Monócito - macrófagos (residentes/circulantes) - Monócitos circulantes tem meia vida
de um dia e os residentes duram meses. São ativados por estímulos,produtos
microbianas,receptores celulares e citocinas ( IFN e NK)
Os macrófagos liberam EROS,causando dano a membrana do patógeno.Também faz
fagocitose.
Os acrófagos são ativados ao responderem à ativação dos linfócitos T, sendo os
fagocitos mais importantes no processo de resposta imune adaptativa mediada por
células. Eles fazem parte do processo de reparo tecidual,levando em conta que estão
no processo de reparação da cicatriz e fibrose.
Como já foi dito, os macrófagos são recrutados por uma série de estímulos,produto
da fagocitose microbiana,citocinas e receptores celulares.
MACRÓFAGOS ATIVADOS
● Aumento de enzimas lisossômicas;
● Aumento de espécies reativas de oxigênio de O e N;
● Fatores de crescimento;
● Liberação de citocinas;
SINAL (+) ESTÍMULO
SINAL(-) NÃO
ESTIMULADO
Os macrófagos que chegam primeiro são os iniciais e os outros que chegam depois.
Os eosinófilos estão alterados em pacientes com inflamação crônica,eles são
ativados pelo TH2 dos linfócitos T. Nesse aspecto,querendo matar um patógeno que
dependem da desgranulação para morrer.
Em resumo, os macrófagos atuam como APC - apresentado aolinfócito T. Existem os
estimuladores para fomentar a ligação e combater ao patógeno.
M1:Macrófago clássico ativado.
M2: Mais passivo e trabalha no reparo tecidual,estimulando fatores de
crescimento,promovendo a angiogênese e ativação de fibroblastos,estimulando a
síntese de colágeno.
MACRÓFAGOS - RESUMO DE SUAS FUNÇÕES
● Os macrófagos secretam mediadores de inflamação, as citocinas
TNF,IL-1,quimiocinas e outras.
● Expõem antígenos aos linfócitos T e respondem aos sinais das células T
estabelecendo um feedback essencial para a defesa contra micróbios através
de respostas imunes mediadas por células.
● Após a eliminação do estímulo inicial e fim da reação inflamatória, o
macrófago morre ou migra para os vasos linfáticos.
● Nas inflamações crônicas persiste o acúmulo devido o recrutamento contínuo
pela circulação sanguínea e proliferação local.
● O IFNy pode induzir a fusão de macrófagos em células grandes e
multinucleadas.
LINFÓCITOS
● Os linfócitos são mobilizados a partir de uma manifestação de qualquer
estímulo imune específico (infecções),inflamação não mediada
imunologicamente,como a necrose isquêmica ou trauma.
● Quando eles são ativados, a inflamação tende a ser grave e bastante
persistente (tardia).
● Os linfócitos são os principais orientadores da inflamação em doenças
auto-imunes e inflamatórias crônicas (linfócitos imaturos).
● Vale lembrar que a ativação dos linfócitos B e T são partes do processo de
resposta imune adaptativa ou humoral.
● A migração de linfócitos para a inflamação ocorre por meio das moléculas de
adesão e das quimiocinas que recrutam outros leucócitos para o combate à
infecção.
● Nos tecidos,os linfócitos B pode se diferenciar em plasmócitos (anticorpos) e
os TCD4+ são ativados para secretar citocinas mediadoras.
Os linfócitos TCD4 são capazes de se diferenciar em outras subclasses de LTCD4.
Vejamos:
● TH1:Produz citocina IFNy, ativa macrófagos na via clássica - Fagocitose de
seres microscópicos.
● TH2: Secretam IL4,IL5,IL13 que recrutam e ativam eosinófilos e são
responsáveis pela via alternativa de ativação dos macrófagos - Liberação de
produtos celulares para matarem seres macroscópicos.
● TH17: Secretam IL-17 e outras citocinas que induzem secreção de quimiocinas
responsáveis pelo recrutamento de neutrófilos e monócitos para a reação.
Comunicação entre os macrófago e o linfócitos no processo de
inflamação crônica
MACRÓFAGOS LINFÓCITOS T
● Apresentam antígeno às células T
● Expressam moléculas de
membrana (co estimuladoras)
● Produzem citocinas: resposta da
célula T.
● Produzem citocinas que recrutam
e ativam macrófagos;
● Mais apresentação de antígeno;
● Mais secreção de citocinas
● Inflamações crônicas severas: acúmulo de linfócitos, células apresentadoras
de antígenos, plasmócitos
● Morfologia de órgãos linfóides (linfonodos) com centros germinativos bem
formados (sinóvia na artrite reumatóide e tireóide na tireoidite auto-imune)
Interações macrófago-linfócitos na inflamação crônica. As células T ativadas
produzem citocinas que recrutam
macrófagos (TNF, IL-17, quimiocinas) e outras que ativam os macrófagos (IFN-γ). Os
macrófagos ativados, por
sua vez, estimulam as células T ao apresentar antígenos, por via de citocinas como a
IL-12.
OUTRAS CÉLULAS DO PROCESSO INFLAMATÓRIO CRÔNICO
INFLAMAÇÃO CRÔNICA - INESPECÍFICA
● Padrão genérico da inflamação
● NÃO FORMA GRANULOMA
Morfologia:
● Infiltrado inflamatório
predominante linfomononuclear;
● Pode formar inclusive
folículos linfóides que parece o
granuloma.
Tecido de granulação
● Angiogênese e fibrose.
Não tem contorno mas são células espalhadas
mas não é granuloma.
INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA
● Padrão de inflamação direcionado a patógenos específicos (difícil degradação)
ou moléculas relativamente inertes não-degradáveis.
● Forma de contenção do agente agressor, quando o mesmo não foi eliminado
pelo sistema imune.
● FORMA GRANULOMA
● MORFOLOGIA: Formação de granulomas do tipo corpo estranho ou
granulomas imunogênicos
● Células macrófagos, células epitelioides (macrófagos alterados) e linfócitos T
participam deste processo.
GRANULOMA
Definição:
Acúmulo de macrófagos ativados (epitelióides) em
conjunto, células gigantes, linfócitos e fibroblastos
organizados em torno de um agente agressor ou
corpo estranho.
MACRÓFAGOS EPITELIOIDES
● Citoplasma eosinofílico abundante
● Bordas citoplasmáticas indistintas
(ultraestruturalmente assemelham-se a pontes
intracitoplasmáticas do tecido epitelial)
● Formato alongado do núcleo
● Núcleo reticulado
GRANULOMA IMUNOGÊNICO - Agente biológico que interage com o sistema
imune.
● Causado por microrganismos, que estimulam uma resposta imunológica.
Ex.tuberculose, hanseníase, sífilis, sarcoidose, fungos.
● O Microrganismo é difícil de ser eliminado e forma-se o granuloma. São
causados por uma variedade de agentes capazes de induzir a resposta
imunológica mediada por célula T;
● Presença de linfócitos T, macrófagos e
células epitelioides compondo o
granuloma
O granuloma imunogênico ocorre por haver a
presença de organismo e difícil degradação.
Ex: Mycobacterium spp,infecções micóticas e
parasitas.
Os macrófagos ativam as células T para produzir
citocinas, como a IL-2, a qual ativa outras
células T, perpetuando a resposta, e a IFN-γ, que
ativa os macrófagos.
Esse processo de granuloma,no
qual a delimitação do processo inflamatório e a presença das células que
caracterizam o granuloma. São caracterizados como NÃO CASEOSO.
GRANULOMA NÃO IMUNOGÊNICO
● Granuloma de corpo estranho, substâncias inertes, fio de sutura, fibras,
drogas intravenosas.
● Não há resposta mediada por células T.
● Substâncias são grandes demais para serem fagocitadas por macrófagos,
tendo então a dificuldade na eliminação das mesmas, levando à formação do
granuloma.
● Há células epitelióides e células gigantes ao redor da substância inerte, para
“contê-la”.
Granuloma imunogênico
Macrófagos ativados - epitelióides. Os macrófagos epitelióides são denominados
porque o macrófago chega grandão,ele fica bem grande quando ativado.Os
patologistas acharam que era um tipo de epitélio,por isso que ele é chamado assim.
O macrófago epitelióide se modificou,deixando de fagocitar para excretar,por isso o
citosol dele fica enorme.
No caso do HIV, vale lembrar que ele não tem CD4.
Célula gigante,com células na periferia com formato de ferradura são denominadas
de células de Langhans - Granuloma imunogênico.Não confundir com outras
palavras, É LANGHANS!!!!
Tuberculose- Micobactérias - Caseosa.
O processo não imunogênico - as células ficam mais espalhadas na célula e se
espalham,não forma uma ferradura e nem parece epitélio.
REPERCUSSÕES SISTÊMICAS
Muitas interleucinas sendo liberadas no processo inflamatório. As citocinas
controlam o nosso cérebro,controlando o processo de temperatura corpórea - O
nosso sistema nervoso identifica esse acúmulo de IL e há aumento no
metabolismo,causando uma cenário febril. O nosso corpo altera o centro regulador
de temperatura no hipotálamo. O corpo para tentar controlar esse processo,ele
desencadeia a sudorese,por exemplo.
No processo crônico,há leucocitose e diminuição do da quantidade de Hb.Tendo em
vista que há um aumento de leucócitos,tomando conta de todo o tecido
hematopoiético.
A inflamação crônica tem muitos neutrófilos tentando acabar com o patógeno.Desse
modo,como o neutrófilo morre rápido e e demora alguns dias para ser produzido.São
feitos os bastonetes, que são neutrófilos imaturos,a fim de combater.Nesse
aspecto,vai todo mundo combater.Sem crise pra geral,no exército de defesa,vai até
os cozinheiros.
O excesso de plaquetas faz com que possa haver formação de trombo.Levando a
isquemia e toda a cadeia de depleção de ATP e morte de células,com produção de
EROS.
Os músculos esqueléticos ficam resistentes a insulina.