Inflamação aguda - Patologia

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INFLAMAÇÃO AGUDA 
 VISÃO GERAL 
Ex.: paciente com diabetes descompensada --> 
tem vasculite sistêmica --> ataca mais as 
extremidades (pés) e não consegue promover 
boa vasodilatação das artérias --> caso haja uma 
infecção a constrição do vaso não permite a 
chegada de células de defesa --> necrose 
liquefativa da região (gangrena úmida) --> pé 
diabético 
-
--> Mecanismo de resposta à injúria celular onde a 
vasculatura é fundamental para atração de leucócitos
--> A inflamação é uma resposta protetora que envolve 
as células do hospedeiro, vasos sanguíneos, proteínas e 
outros mediadores --> resulta na eliminação da causa 
de lesão celular e inicia o processo de reparo 
--> Inflamação é parte de uma imunidade inata 
--> o processo pode gerar danos ao tecido saudável 
--> Um dos objetivos da inflamação é levar os 
leucócitos e proteínas plasmáticas circulantes no 
sangue para o local da infecção ou da lesão tecidual 
Aguda: início rápido e curta duração, exsudação 
de líquido e proteínas plasmáticas, acúmulo de 
leucócitos (neutrófilos)
•
Crônica: de duração mais longa, influxo de 
linfócitos e macrófagos com proliferação vascular 
e fibrose (cicatrização) 
•
--> Pode ser aguda ou crônica 
Obs.: quando a inflamação é viral mesmo aguda vai 
haver acúmulo de linfócito e não neutrófilo --> na 
osteomielite a inflamação é crônicas, mas o acúmulo 
de leucócitos é do tipo neutrófilo 
 PASSO A PASSO 
1. Agente infeccioso penetra o tecido ou o tecido é 
lesado 
2. o dano é percebido por célula residentes --> 
macrófagos principalmente, mas também células 
dendríticas, mastócitos e outros tipos celulares
3. essas células secretam moléculas (citocinas e outros 
mediadores ) que induzem e regulam a resposta 
inflamatória 
4. mediadores inflamatórios produzidos a partir de 
proteínas plasmáticas também são liberados --> alguns 
desses agem em pequenos vasos e promovem a saída de 
plasma e o recrutamento de leucócitos 
5. Leucócitos recrutados são ativados e tentam remover o 
agente lesivo --> fagocitose
 MANIFESTAÇÕES EXTERNAS 
Calor -
Rubor (vermelhidão)-
Tumor (edema)-
Dor -
Perda de função (functio laesa)-
--> a inflamação possui 4 sinais cardinais:
--> Essas manifestações da inflamação são consequências 
de alterações vasculares, do recrutamento e ativação dos 
leucócitos 
--> O resultado da inflamação é a eliminação do estímulo 
nocivo --> redução da reação --> reparo --> ou se persistir 
o estímulo lesivo gera-se inflamação crônica 
 Página 1 de Inflamação aguda 
 INFLAMAÇÃO AGUDA 
--> Resposta rápida que leva leucócitos e proteínas 
plasmáticas ao local de lesão celular 
--> Possui 2 componentes principais:
Vasodilatação --> aumento do fluxo sanguíneo -
Alteração das paredes vasculares --> aumento da 
permeabilidade --> permite a circulação das 
proteínas plasmáticas 
-
Ativação das células endoteliais --> adesão de 
leucócitos e sua migração 
-
1. Alterações vasculares: 
Emigração dos leucócitos (neutrófilos) e seu 
acúmulo nos focos da lesão (recrutamento e 
ativação celular)
-
2. Eventos celulares:
 CAUSAS DA INFLAMAÇÃO AGUDA 
1. Infecções --> bactérias, vírus, fungos e parasitas
2. Traumas --> corte e penetração --> queimaduras, 
irradiação, toxicidade de químicos
3. Necrose tecidual --> podendo ser causada por 
isquemia, lesão química ou física
4. Corpos estranhos --> poeira, farpas, depósitos de 
cristais 
5. Reações imunológicas --> reações de 
hipersensibilidade contra substâncias ambientes ou os 
próprias tecidos (autoimune) --> doenças inflamatórias 
imunomediadas 
 RECONHECIMENTO DOS AGENTES LESIVOS 
--> Os agentes lesivos liberam "sinais perigosos" que os 
distinguem de tecidos normais 
--> Fagócitos, células dendríticas e outros tipos celulares 
(células epiteliais) expressam receptores que detectam 
a presença desses patógenos infecciosos e substâncias 
liberadas por células mortas --> receptores padrão de 
reconhecimento 
--> Existem duas grandes famílias desses receptores: 
Receptores do tipo Toll (TLRs) --> sensores para 
microrganismos, produtos bacterianos 
(endotoxinas e DNA bacteriano) e outros 
patógenos --> localizados na membrana 
plasmática e endossomos --> detectar organismos 
intra e extracelulares 
-
Inflamossomo --> complexo citoplasmático multiproteico 
que reconhece produtos liberados por células mortas 
(ácido úrico e ATP 
-
IL-1β é um importante mediador do recrutamento 
de leucócitos na resposta inflamatória aguda 
○
A gota (doença articular) de deposição de cristais de 
urato --> os fagócitos ingerem os cristais e ativam 
inflamossomo --> produção de IL-1β e inflamação 
aguda --> o tratamento é a administração de um 
fármaco antagonista de IL-1β
○
extracelular) --> Sua ativação resulta na ativação de 
enzimas caspases 1 --> clivam os precursores da citocina 
inflamatória interleucina 1β (IL-1β) que é biologicamente 
ativa 
-
 ALTERAÇÕES VASCULARES 
--> as principais reações vasculares da inflamação aguda 
são o aumento do fluxo sanguíneo (vasodilatação) e 
aumento da permeabilidade vascular --> processos 
destinados a trazer as células sanguíneas e proteínas para 
os sítios de infecção ou lesão.
 ALTERAÇÕES NO FLUXO E CALIBRE VASCULAR 
1.Primeiramente ocorre uma vasoconstrição vascular 
transitória --> reflexa 
2. Vasodilatação das arteríolas --> aumenta a pressão 
hidrostática --> aumento do fluxo sanguíneo e abertura 
dos leitos capilares --> causa da vermelhidão (eritema) e 
do calor 
3. Microcirculação mais permeável sendo possível 
extravasamento de líquido rico em proteínas para o 
tecido extracelular --> líquido sai do sangue aumentando 
sua viscosidade e reduzindo a velocidade do fluxo 
sanguíneo --> estase 
4. Durante a estase os leucócitos se acumulam ao longo 
da superfície endotelial vascular --> processo chamado de 
marginação 
 ALTERAÇÕES NA PERMEABILIDADE VASCULAR 
--> aumento da permeabilidade gera a saída de líquido 
rico em proteínas e celas sanguíneas em direção ao 
interstício --> aumento da pressão osmótica do líquido 
intersticial --> efluxo do água do sangue para os tecidos 
--> Acúmulo de líquido rico em proteínas é chamado de 
Exsudato --> formado no processo de inflamação 
--> Pus é um tipo de exsudato purulento inflamatório rico 
em neutrófilos e fragmento de células mortas (debres). 
 Página 2 de Inflamação aguda 
--> Transudato consiste no acúmulo de líquido intersticial 
com pouca concentração de proteínas e uma mínima 
quantidade de células sanguíneas --> muito resultante da 
redução do retorno venoso (distúrbios hemodinâmicos) 
--> O acúmulo de líquido no espaço extravascular se 
denomina edema , seja o líquido exsudato ou transudato
Mecanismos de aumento da permeabilidade 
vascular:
•
1. Contração da célula endotelial --> forma-se lacunas 
intercelulares nas vênulas pós-capilares (local de migração 
dos neutrófilos) --> mediantes ação de histaminas, 
bradicinina, leucotrienos e outros mediadores químicos de 
curta duração --> retração endotelial mais prolongada 
resulta de alterações no citoesqueleto celular e é gerada 
por citocinas (fator de necrose tumoral - TBF- ou a 
interleucina 1) 
2. Lesão endotelial --> o extravasamento vascular é 
resultante de necrose e desprendimento da célula 
endotelial 
3. Aumento da transcitose --> fluxo de proteínas 
(imunoglobulinas) através de canais formados pela fusão 
de vesículas intracelulares aumentam a permeabilidade 
das veias --> mediado por fator de crescimento vascular 
(VEGF)
4. Extravasamento de novos vasos sanguíneos --> o reparo 
tecidual que é uma etapa da inflamação se faz tambémpor 
meio da angiogênese --> esses novos brotamentos 
vasculares aumentam sua permeabilidade 
5. Extravasamento retardado prolongado --> vênulas e 
capilares --> causada por lesão térmica leve a moderada, 
radiação X ou ultravioleta, lesão endotelial e efeito de 
citocinas
 RESPOSTA DOS VASOS LINFÁTICOS 
--> Vasos linfáticos também fazem parte da resposta 
inflamatória 
--> o fluxo de linfa é aumenta do e auxilia na drenagem do 
fluido do edema , dos leucócitos e dos restos celulares do 
espaço extracelular
--> também podem ser usados para transporta o agente 
lesivo --> Disseminação 
--> Os vasos linfáticos podem ser inflamados 
secundariamente (linfangite), assim como os nódulos 
linfáticos (linfadenite)
 EVENTOS CELULARES 
--> Os leucócitos interagem com agentes lesivos, eliminam o 
tecido necrótico e substâncias estranhas 
1. RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS
--> Encaminhamento dos leucócitos à lesão --> 
extravasamento --> divididas em 4 etapas: 
Marginação e rolagem ao longo da parede vascular -
Aderência firme ao endotélio -
Transmigração através do endotélio (diapedese)-
Migração para os tecidos intersticiais em direção ao 
estímulo quimiotático 
-
Marginação e Rolamento •
Os leucócitos são deslizados pelo fluxo laminar contra 
a parede do vaso --> interagem com as células 
endoteliais principalmente quando ocorre estase
-
Acúmulo de leucócitos na periferia dos vasos --> 
marginação 
-
Células endoteliais ativadas por citocinas e outros 
mediadores expressam moléculas de adesão às quais 
os leucócitos aderem firmemente --> aderindo 
transitoriamente através das selectinas expressas no 
endotélio e no leucócito --> rolamento 
-
Aderência •
Firme adesão às superfícies endoteliais mediada pelas 
integrinas (glicoproteínas) 
-
Transmigração •
Após aderência os leucócitos migram pela parede do 
vaso atravessando por entre as células (junções 
intercelulares) --> diapedese --> orientada pelas 
quimiocinas 
-
Após a passagem os leucócitos secretam colagenases 
que degradam focalmente a membrana basal dos 
vasos para atravessar 
-
 Página 3 de Inflamação aguda 
Quimiotaxia •
Após o extravasamento os leucócitos migram ao local 
de lesão ou infecção direcionados por um gradiente 
químico --> quimiotaxia
-
Produtos bacterianos ○
Citocinas○
Componentes do sistema complemento --> ex.: 
C5
○
Produtos da via da lipoxigenase do metabolismo 
do ácido araquidônico (AA) --> ex.: leucotrienos 
B4 (LTB4)
○
Fatores quimiotáticos: -
OBS.: doença granulomatosa crônica --> não consegue digerir 
o agente nocivo fagocitado --> forma os granulomas 
(inflamação crônica)
Esses mediadores são produzidos em resposta a lesões 
e infecções durante as reações imunológicas 
-
Os leucócitos se movem projetando pseudópodes que 
se ancoram na MEC e puxam a célula 
-
O tipo mais comum de leucócito emigrante são os 
neutrófilos e sendo substituídos pelos monócitos após 
24-48H
-
2. ATIVAÇÃO DOS LEUCÓCITOS 
--> Os leucócitos devem ser ativados para exercer suas 
funções --> os estímulos de ativação variam: 
microrganismos, produto de células necróticas e outros 
mediadores 
--> leucócitos expressam em sua superfície diferentes 
classes de receptores que percebem a presença de 
micróbios, células mortas e substâncias estranhas 
Fagocitose -
Destruição intracelular de micróbios e células mortas 
fagocitadas --> usa-se espécies reativas de oxigênio e 
nitrogênio, enzimas lisossômicas
-
Liberação de substâncias que destroem micróbios 
extracelulares e células mortas
-
Produção de mediadores --> ampliam a resposta 
inflamatória, recrutando mais leucócitos 
-
Fagocitose em 3 etapas: •
--> Funções decorrentes da ativação leucocitária: 
Reconhecimento e fixação da partícula pelo 
linfócito fagocitado 
○
Engolfamento com formação do vacúolo 
fagocítico 
○
Destruição e degradação do material ingerido○
--> leucócitos ligam e ingerem microrganismos e células 
mortas através de receptores de superfície --> reconhecem 
componentes dos microrganismos ou as proteínas do 
hospedeiro (opsoninas) --> opsoninas revestem os micróbios 
e os tornam alvos da fagocitose ( as principais são os 
anticorpos da classe imunoglobulina G) 
--> No engolfamento os pseudópodes se estendem em torno 
do objeto, formando um vacúolo fagocítico --> a membrana 
no vacúolo fagocítico se funde com a membrana de um 
grânulo lisossômico 
--> A destruição e degradação dos microrganismos 
fagocitados por meio da produção de substâncias 
microbicidas dentro dos lisossomas e a fusão do lisossoma 
com o fagossomo 
--> Substâncias microbicidas mais importantes --> espécies 
reativas do oxigênio (ERO) e nitrogênio (NO), assim como 
enzimas lisossômicas
--> Outros mecanismos de degradação: secreção de 
substâncias microbianas no meio extra celular (elastase) e as 
armadilhas extracelulares dos neutrófilos (NETs)
 RESULTADOS DA INFLAMAÇÃO AGUDA 
--> 3 possíveis resultados:
Resolução: regeneração e reparo --> lesão limitada ou 
breve, com pouca destruição tecidual --> tecido capaz 
de se regenerar --> envolve: neutralização enzimática 
dos vários mediadores químicos, normalização da 
permeabilidade vascular, cessação da emigração de 
leucócitos e morte de leucócitos extravasados 
-
Inflamação crônica --> se o agente nocivo não for 
removido 
-
Cicatrização --> ocorre após destruição tecidual 
substancial (como na formação de abscesso) ou 
quando a inflamação atinge tecidos que não 
regeneram e são substituídos por tecido conjuntivo --> 
nos órgãos com depósito extenso de tecido conjuntivo 
na tentativa d curar a lesão --> fibrose que 
compromete a função --> ex.: bronquiectasia 
-
 PADRÕES MORFOLÓGICOS DE INFLAMÇÃO AGUDA 
--> A gravidade da resposta inflamatória, a sua causa e o 
órgão atingido podem variar a morfologia da inflamação 
OBS.: marca da polpa digital ao toque no edema --> 
manifestação do edema chamado de casifo 
 Página 4 de Inflamação aguda 
 INFLAMAÇÃO SEROSA 
Causada principalmente por atrito / trauma-
Extravasamento de fluido aquoso --> pobre em 
proteínas e se origina do soro sanguíneo distúrbio 
hemodinâmico)
-
Líquido em uma cavidade serosa é chamado de efusão 
ou exsudato seroso (não é transudato pq não foi 
causado por 
-
Ex.: bolha cutânea resultante de queimaduras-
Ex.: calo na pele -
 INFLAMAÇÃO FIBRINOSA 
Também chamada de inflamação em pão com 
manteiga --> pus com alta concentração de proteína 
-
Lesão mais grave onde a alteração de permeabilidade 
vascular permite a passagem de proteínas grandes --> 
fibrinogênio pela barreira endotelial 
-
Forma-se um exsudato fibrinoso --> comum em 
inflamações no revestimento de cavidades corporais 
como meninges, pericárdio e pleura 
-
 INFLAMAÇÃO SUPURATIVA OU PURULENTA 
Caracterizada pela presença de grande quantidade de 
exsudato purulento (pus) consistindo em neutrófilos, 
células necróticas e líquido de edema
-
Microrganismos (ex.: estafilococos) induzem 
supuração localizada --> chamados de piogênicos 
(formadores de pus)
-
Abscessos são coleções localizadas de pus --> possuem 
uma região central de células necróticas e em volta 
uma camada de neutrófilos preservados, circundado 
por vasos sanguíneo e fibroblastos --> indicando o 
início do reparo 
-
O abscesso encerrado pode ser substituído por tecido 
conjuntivo --> cicatrização 
-
 ÚLCERAS 
Escavação superficial de um órgão ou tecido produzido 
por necrose de células e desprendimento do tecido 
inflamatório necrótico 
-
Ex.: úlcera péptica do estômago ou duodeno --> 
coexistem inflamação aguda e crônica 
-ASPECTOS CLÍNICOS 
--> Colite pseudomembranosa --> causada pelo Clostridium 
difficile --> gerada pelo uso não prescrito de antibióticos 
--> Leucemia --> muito leucócito nos vasos --> rompimento 
de vaso e sai mais leucócitos que hemácias --> tem 
características laboratoriais de exsudato mas não é --> 
chama-se ascite quilosa 
--> Peritonite fibrino-purulenta --> padrão de inflamação 
fibrinosa + supurativa --> gerou choque séptico devido a 
infarto intestinal --> causado por trombose mesentérica 
 Página 5 de Inflamação aguda