Revisão - Introdução à Farmacologia e Receptores Farmacológicos

Prévia do material em texto

REVISÃO: Introdução à farmacologia e teoria dos receptores 
farmacológicos
Monitor: João Victor Belo
Docente: Drª. Ivana Maria Fechine
• O que é a farmacologia?
Ciência que estuda os fármacos e os aspectos de interação das drogas com
os organismos vivos, seja para curar doenças ou causar ações nocivas.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 2
• Droga:
Substância química dotada de atividade biológica, capaz de mudar o
funcionamento fisiológico do corpo, de forma terapêutica ou não.
Encontrada em seu estado puro, pode, ou não, ser transformada em
medicamento.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 3
• Fármaco (IFA – Insumo farmacêutico ativo):
Droga de composição química definida (princípio ativo) que tem efeito
biológico desejável quando administrado em DOSES TERAPÊUTICAS.
• Medicamento:
Quando ao fármaco são adicionados todos os componentes para que este
seja administrado terapeuticamente.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 4
• Forma farmacêutica
Produto farmacêutico final, resultante da união entre princípio ativo e
excipientes, através da aplicação de uma operação farmacêutica.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 5
• Desintegração do medicamento liberando a fração de princípio ativo
que deverá ser absorvida.
Fase Farmacêutica
• Engloba os processos de passagem do medicamento pelo corpo
humano, são eles: absorção, distribuição, biotransformação
(metabolização) e excreção.
Fase Farmacocinética
• Caracterizada pela chegada do medicamento em seu local de ação,
efetuando sua função e efeito terapêutico desejado.
Fase Farmacodinâmica
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 6
• Biodisponibilidade:
É a porção ativa do fármaco que chega a ser disponível na circulação
sistêmica e se liga ao seu alvo.
• Bioequivalência:
Estudo da biodisponibilidade comparativa entre um determinado
medicamento e outro (ex: Medicamento X e Medicamento Y são
bioequivalentes, ou seja, possuem a mesma biodisponibilidade).
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 7
• Ação biológica:
Consiste no resultado terapêutico esperado para aquele fármaco, com a
administração correta, na dose correta e tempo correto.
• Ação tóxica:
Pode ocorrer devido a cronificação do tratamento (tomar o medicamento
por um longo período de tempo), como também ocorre por ingestão
exagerada de um medicamento (tomar uma alta dose de uma vez,
ultrapassando o efeito terapêutico).
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 8
• Efeito colateral:
Efeito já esperado que acompanha o efeito terapêutico do medicamento,
mesmo que esse medicamento seja administrado em doses terapêuticas.
• Reação adversa:
Efeitos que não são esperados para o uso do medicamento.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 9
• Placebo:
Administração da forma farmacêutica sem o princípio ativo
• Tolerância:
Ocorre quando o uso de um fármaco já não faz efeito quando
administrado em doses terapêuticas, e para que o paciente obtenha o efeito
desejado é necessário doses cada vez maiores
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 10
• Dependência: 
Fenômeno onde ocorre uma mudança irreversível no metabolismo normal
do paciente, causado pelo uso contínuo da droga, fazendo com que o
organismo dependa da droga para funcionar
➢Portanto:
Tolerância Dependência
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 11
• Doses:
• DE50 (DOSE EFETIVA): Dose efetiva média, é a dose capaz de causar
resposta terapêutica em 50% dos indivíduos testados.
• DL50 (DOSE LETAL): Dose letal média, é a dose capaz de matar 50%
dos indivíduos testados, é usada para avaliar os níveis de toxicidade dos
medicamentos.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 12
• JANELA TERAPÊUTICA
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 13
• O que é um receptor?
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 14
• O que é um receptor?
➢Proteínas ou glicoproteínas presentes na membrana plasmática, na
membrana das organelas ou no citosol celular, que unem
especificamente outras substâncias químicas chamadas moléculas
sinalizadoras, como os hormônios e os neurotransmissores
• Principais alvos de ação dos fármacos. São os componentes de uma
célula ou organismo que interagem com o fármaco para iniciar (ou
inibir) uma cadeia de eventos levando aos efeitos desejados dos
fármacos.
• Função: Receber um ligante, seja ele endógeno ou exógeno. Antagonista
ou agonista.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 15
Tipos de receptores
Receptores reserva: Não são ocupados
Receptores silenciosos: locais ocupados na proteína receptora mas que
não desencadeiam respostas
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 16
Tipos de fármacos que podem se ligar
Agonistas:
• Substâncias que ao se ligarem ao seu receptor o ativam, causando um
efeito biológico, seja ele benéfico o não
Agonistas totais:
• São substâncias que ao se ligarem ao receptor, ativam totalmente a
resposta máxima.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 17
Agonistas parciais:
• Ligam-se ao receptor do mesmo modo, porém não desencadeiam uma
resposta eficaz como o agonista total, mesmo estando em grandes
quantidades;
Agonistas inversos:
• Substância capaz de se ligar ao mesmo receptor que um agonista, mas
que ao se ligar desativa o receptor que está constitutivamente ativo
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 18
Antagonistas:
• Ligam-se ao receptor impedindo que as substâncias agonistas, ou o
próprio ligante endógeno, se liguem, tornando esse receptor inativo. São
considerados ineficazes pois não desencadeia efeito biológico.
Antagonista competitivo:
• Compete com o agonista (ou ligante endógeno) pelo mesmo sítio de
ligação no receptor.
Antagonista não competitivo
• Não compete pelo sítio ativo do receptor. Se liga a um sítio de ligação
diferente do qual se liga o Agonitsa/Endógeno.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 19
Antagonista competitivo irreversível:
• Se liga ao receptor da mesma forma que o competitivo, porém de forma
irreversível, tornando o receptor permanentemente inativado.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 20
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 21
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 22
Características da interação fármaco-receptor
ESPECIFICIDADE
SELETIVIDADE
REVERSIBILIDADE
AFINIDADE
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 23
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 24
• São proteínas canais, transmembra, que podem ser tetra ou
pentaméricas. O canal é modulado ou bloqueado por um ligante, que
pode ser um fármaco ou uma molécula endógeno. Funciona através de
íons, e é altamente seletivo para os íons que conduz.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 25
▪ Mecanismo de ação:
1. O ligante liga-se ao sítio ativo do receptor ativando-o;
2. Ocorre alteração conformacional dessa proteína, causando a abertura
do canal iônico.
➢Cátions: vão despolarizar a membrana da célula, causando
excitabilidade;
➢Ânions: vão hiperpolarizar a célula, causando uma inibição.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 26
• Exemplos:
• Receptor Nicotínico de Acetilcolina
✓Abre canais de Na+ → Despolarização → Excitação
• Receptor do GabaA
✓Abre canais de Cl− → Hiperpolarização → Inibição
• Receptor NMDA do aspartato
✓Abre canais de Ca2+ → Despolarização → Excitação
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 27
• Importância:
o Este receptor tem grande importância, principalmente na placa motora,
pois se encontra no músculo esquelético. E nos gânglios autonômicos
para a transmissão dos sinais que vem do SNC para a periferia;
o Seu tempo de ação é de milissegundos
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 28
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 29
Introduçãoa farmacologia e receptores farmacológicos 30
Vídeo: liberação; ligação da acetilcolina
• Esse receptor é uma proteína transmembranar heptaelicoidal (ou seja,
possui 7 domínios que atravessam a membrana celular) e está acoplado a
proteína G.
• A proteína G é uma proteína periférica que recebe esse nome devido a
sua associação aos nucleotídeos de guanina (GDP e GTP), é formada por
um trímero, Alfa, beta e gama. Quando o receptor está desocupado, a
proteína G está desfosforilada e essas subunidades estão ligadas de
forma não covalente entre si, com GDP.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 31
• Mecanismo de ação:
1. O ligante liga-se ao sítio ativo do receptor ativando-o;
2. Ocorre uma mudança conformacional. E como a subunidade alfa da
proteína G tem atividade GTPásica ocorre a troca de GDP por GTP,
então a proteína G fica fosforilada;
3. Em seguida há a dissociação do complexo alfa-GTP das subunidades
beta e gama;
4. O complexo alfa-GTP vai então ativar uma proteína efetora;
5. As proteínas efetoras, vão produzir segundos mensageiros, que vão
ativar proteínas quinases.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 32
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 33
• Esse tipo de receptor gera muitas respostas, devido a variedade de
segundos mensageiros. O segundo mensageiro vai depender de qual iso-
forma da proteína G for ativada.
o Adenilato ciclase →AMPc;
o Fosfolipase C → IP3 e o DAG;
o Guanilato Ciclase é o → GMPc;
o Fosfolipase A2 → Ácido aracdônico.
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 34
• Os mecanismos de sinalização acoplados à proteína G estão envolvidos
em numerosos processos importantes, incluindo visão, olfação e
neurotransmissão. Todos os efetores autonômicos possuem receptores
metabotrópicos e também o sistema nervoso central
• São os receptores mais numerosos e mais presentes na farmacologia
• Tempo de ação: Minutos
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 35
• Exemplos:
o Receptores Muscarínicos (acetilcolina);
o Receptores Noradrenérgicos (Noradrenalina e Adrenalina);
o Receptores Opióides (endorfinas, encefalinas).
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 36
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 37
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 38
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 39
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 40
• São proteínas, com apenas 1 domínio transmembranar que pode se
dimerizar;
✓Domínio extra celular onde o fármaco irá se ligar;
✓Domínio intracelular que também é chamado de domínio catalítico;
• O domínio intracelular desse receptor difere dos outros uma vez que,
possui uma tirosinaquinase e um resíduo de tirosina que vai ser
fosforilado
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 41
• Mecanismo de ação:
1. Ocorre a ligação do ligante ao receptor ativando-o;
2. Mudança conformacional no receptor causando sua dimerização;
3. Posteriormente à dimerização o resíduo de tirosina quinase sofre
autofosforilação ganhando um átomo de fosfato
4. Através desse processo de fosforilação é capaz de formar complexos
com proteínas intracelulares que vão ativar cascatas de quinases
• Tempo de ação: minutos à horas
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 42
• Quem ativa esse tipo de receptor:
o Fatores de crescimento
o Citocinas
o Insulina
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 43
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 44
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 45
• Os receptores intracelulares são receptores localizados dentro da célula e
não na sua membrana celular. Podem estar localizados no citosol ou
mesmo no núcleo da célula;
• Para se ligarem a esses receptores os ligantes devem ser moléculas
lipofílicas e de baixo peso molecular para que possam sofrer difusão
através da membrana plasmática e ligar-se a fatores de transcrição
intracelulares
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 46
▪ Mecanismo de ação:
1. A molécula lipídica entra na célula após permear a bicamada lipídica
e se acopla a um receptor silencioso;
2. A ligação do ligante desencadeia uma mudança na conformação do
receptor (e, frequentemente, a dissociação de uma proteína repressora,
chaperone);
3. Em seguida ocorre o transporte do complexo ligante-receptor para o
núcleo. No interior do núcleo, o complexo ligante–receptor sofre
dimerização;
4. O complexo ligante–receptor dimerizado liga-se ao DNA e promove
transcrição gênica, produz o mRNA que sai para o citoplasma, ativa o
ribossomo no retículo endoplasmático rugoso e produz proteína
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 47
• Exemplo de moléculas ligantes:
o Colesterol;
o Progesterona;
o Testosterona.
• Tempo de ação: Dias
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 48
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 49
• GOLAN, David E. et al. Princípios de farmacologia: a base
fisiopatológica da farmacoterapia. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2014
• RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M.; FLOWER, R.J.
RANG&DALE – Farmacologia, 8º edição, Elsevier, Rio de Janeiro,
2016
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 50
“Toda conquista começa com a 
decisão de tentar”
Bons estudos!
Monitor: João Victor Belo
Contato: victorjoaobelo.32@gmail.com
(83) 996480540
Introdução a farmacologia e receptores farmacológicos 51
OBRIGADO!