Aula 4 - Sinapse

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Sinapse
*É a conexão funcional entre um neurônio e uma segunda célula. Sinapses são comunicações celulares. 
*Classes de sinapses: elétrica e química 
*Constituída por três elementos:
	Terminal pré-sináptico
	Célula pós-sináptica
	Fenda sináptica/ junção comunicante
	
Para que haja comunicação entre as células é necessário ter neurotransmissores e receptores para esses neurotransmissores.
	
Sinapse elétrica: acontece a partir de junções comunicantes, permitindo transmissão bidirecional do impulso. 
Alterações na célula pré-sináptica são passados para a célula pós-sináptica através dos canais comunicantes.
	Em fração de milissegundos que houve o 1º potencial de ação, ocorre o 2º potencial.
	Sinapse Química: acontece a partir de neurotransmissores que passam pela fenda sináptica
A sinapse química apresenta canais menores e mais seletivos. 
Sinapses entre neurônios e glândulas, entre neurônios e músculos
Os neurotransmissores típicos são armazenados em vesículas sinápticas. 
Os neurotransmissores agem sobre receptores específicos que possuem um sítio de ligação para o ligante. 
Neurotransmissor típico: neurotransmissor armazenado em vesículas
Neurotransmissor modifica a voltagem da membrana
Sequência de Eventos da Sinapse química: abertura de canais de CÁLCIO
Os canais de cálcio voltagem dependente que permitem o influxo de cálcio são importantes para a neurotransmissão e não para o potencial de ação
O cálcio quando entra na célula faz as vesículas migrarem para a membrana pré-sináptica
Potencial pós-sináptico inibitório: abertura de canais de cloreto ou canais de potássio
Por que o cálcio é importante para a liberação dos neurotransmissores pelas vesículas?
	O cálcio que estimula as snares. 
	A ausência do cálcio faz com que as ligações das snares com a membrana seja fraca
	Toxina butolínica paralisa a musculatura, pois quebra as proteínas snares, impedindo a fusão das vesículas com o terminal pré-sinaptico, impedindo a liberação de neurotransmissores.
	Neurotrasnmissores: 
Nervo vago: importante para ação parassimpática (diminui a frequência cardíaca)
Critérios para definir um neurotransmissor típico
Classificação dos neurotransmissores
Acetilcolina (classificação própria); Neuropeptídeos; Aminoácidos; Purinas; Aminas biogênicas; Gases; Opióides; Endocanabinóides (lipídeos derivados do ác. araquidônico)
Neurotransmissores gasosos são atípicos.
Tanto os endocanabinoides, como os neuromoduladores gasosos podem fazer retrotransmissão
Sintese de neurotransmissores:
	Enzimas são produzidas no retículo endoplasmático e processadas e endereçadas pelo Golgi. Então são transportadas via transporte axoplasmático por microtúbulos. No terminal pré-sináptico, as enzimas produzem neurotransmissor que é armazenado em vesículas. 
Inativação dos neurotransmissores:
	Os neurotransmissores são liberados na fenda sináptica, agem sobre receptores específicos, mas depois precisam ser inativados. Uma vez na fenda sináptica, o neurotransmissor volta ao terminal pré-sináptico e se liga a um autorreceptor, diminuindo a condutância de cálcio e aumentando a condutância de potássio (abertura de canais de potássio causa a hiperpolarização). Isso leva à uma inibição da exocitose, diminuído a fusão de vesículas. Primeira forma de inativação: atraves de autorreceptores
	 Outra forma é a partir de receptação. A acetilcolina, por exemplo, é a receptação a partir de 
	Outra forma é a partir de captação dos neurotransmissores por outra célula (captação extraneuronal). As células da glia participam da neuromodulação. 
	Outra forma é a difusão dos neurotransmissores para fora da fenda niáptica. 
	Outra forma é a inativação dos receptores ou internalização dos receptores. 
	Outra forma seria a degradação enzimática, por enzimas presentes na membrana pré-sináptica, pós-sináptica. 
	Receptores
Moléculas que possuem sítios de ligação para os neurotransmissores. 
Famílias de receptores: 
	Ionotrópicos-> neurotransmissores se ligam a sítios de ligação específicos presentes em canais iônicos (acetilcolina)
	Metabotróbicos-> atuam numa cascata enzimática. atua causando modificações no metabolismo celular. Cascata encimaática podem causar tanto a abertura como o fechamento dos canais. Em geral, o receptor está acoplado à uma proteína G, que ativa segundos mensageiros.
	
Inibição ou excitação está ligado adenitato ciclase 
 
Somação de potenciais pós-sinápticos:
À um neurônio pós-sináptico podem estar comunicando diversos terminais pré-sinápticos inibitórios e excitatórios ao mesmo tempo. Há células que são modulados por mais de 100 terminais pré-sinápticos.
A inibição ou excitação é definida de acordo com qual condutância se sobressai. Se a de sódio se sobressai sobre a de potássio, há excitação, e vice versa.
Potenciais Pós-Sinápticos Excitatórios: potenciais despolarizantes que tornam o neurônio mais propenso a desencadear um PA
Somação temporal: relacionada ao tempo dos potenciais de ação 
Somação espacial: liberação de neurotransmissores excitatórios ao mesmo tempo, mas em espaços diferentes
Por que o pico não atinge o potencial de Nernst?
	Porque a mesma voltagem que abre as comportas de ativação, causa a mudança na conformação da comporta de inativação que fecha o canal. 	
Potenciais pós-sinápticos inibitórios: potenciais hiperpolarizantes
Nó do sino atrial