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Informação dada na superfície celular → presença de receptor que ativa uma tirosinoquinase não receptora → fosforilação de um resíduo de tirosina na cauda do receptor → a cauda do receptor contendo fosfotirosina recruta uma enzima subsequente que é ativada → enzima ativada no citosol, levando a uma modificação pós-translacional de um fator de transcrição, que entra no núcleo e induz a expressão de genes alvo A TRANSDUÇÃO DE SINAL: 1. Agrupamento das proteínas do receptor induzido pelo ligante → ligação cruzada; ou alteração conformacional do receptor induzida pela sua associação com o ligante 2. Adição enzimática (quinase) de um resíduo de fosfato sobre uma cadeia de tirosina, serina ou treonina. RECEPTORES: • TCR: receptores de celulas t, em que estão acopladas a duas moléculas CD3 (correceptor que realiza a sinalização) → parecida com a região invariável do anticorpo, com 1 cadeia alfa r uma beta, com um terminal N, que é a que faz ligação, juntamente com o domínio variante da cadeia beta e da alfa, que é a que faz ligação com o MHC. Em uma conformação terciária, o peptídeo interage internamente, no espaço entre as cadeias variáveis e as invariáveis o TCR: reconhece Ag o CD3 e ᵹ: transdução do sinal OBS: o espaço de fenda é alterado do TCR quando o peptídeo que se liga é próprio ou não, quando o peptídeo é estranho, há uma abertura maior da fenda, que fosforila o correceptor CD3, o que dá continuidade à sinalização. OBS: celulas Treg= regulatórias para evitar erros e autorreação OBS: braço curto do cromossomo 7 tem-se o locus ___ do TCR. ____ sistema vdj OBS: diferença entre TCR e IG: TCR não é produzido na forma secretada, não tem função efetora por si só, não sofre troca na região constante (troca de isotipos), só se ativa quando ligado ao complexo peptídeo-MHC. • BCR: receptores de celulas B, com duas cadeias Ig, uma alfa e outra beta, que gera reações/ sinalização específica. Ativação da célula B, por um processo de fosforilação citoplasmática. o 2 papeis na ativação do linfócito B ➔ Ag não proteico: sinais ao interior do LB: resposta ➔ Ag proteico: Ag são apresentados aos sítios intracelulares → processamento → apresentação (MHCII): sinais via LTh: resposta a AG proteicos • FcᵋRI: receptores presentes em outras celulas brancas IgE • FcyRIIB: receptor inibitório em celulas B e celulas mieloides. OBS: a intensidade da sinalização pelo TCR e BCR afetam o destino final dos linfócitos durante seu desenvolvimento e sua ativação • Durante a maturação: o Sinal fraco= sobrevivencia o Sinal forte= apoptose o Ausência de sina= apoptose • Após maturação: o Sinal fraco= não resposta o Sinal forte= ativação MOLECULAS ALIADAS/ COFATORES: proteína de sinalização transmembrana em um linfócito que pode facilitar a ativação de receptores de antígeno por simultaneamente se ligar ao mesmo complexo antigênico que é reconhecido pelo receptor de antígeno. ➔ são alvos de fármacos OBS: CTLA-4 e PD-1 são receptores inibitórios presentes nas células T OBS: os correceptores CD4 e CD8: se ligam às regiões não polimórficas das moléculas de MHC e facilitam a sinalização pelo complexo TCR durante a ativação das células T. CD8 interage com MHC de classe I e CD4 com MHC de classe II.
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