Agonistas adrenérgicos

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1 FARMACOLOGIA CAROLINA BORGES 
 CAPÍTULO 6 
NEURÔNIO ADRENÉRGICO 
Neurotransmissor primário liberado pelos neurônios adrenérgicos = norepinefrina. 
Os neurônios se encontram no SNC e no SNS (simpático), onde servem de ligação entre os gânglios e os órgãos 
efetores. 
Os fármacos adrenérgico atuam em receptores adrenérgicos localizados no neurônio na pré-sinapse ou no órgão 
efetor pós-sináptico. 
NEUROTRANSMISSÃO 
Envolve: síntese, armazenamento, liberação e ligação da norepinefrina com o receptor. 
 
TIROSINA entra no neurônio → tirosina 
hidroxilase → DOPA → enzima 
descarboxilase de L-aminoácido aromático 
→ DOPAMINA 
DOPAMINA → armazenada nas vesículas 
sinápticas → enzima dopamina hidroxilase 
→ NOREPINEFRINA (bloqueio: reserpina) 
Potencial de ação → entrada de íons Ca → 
vesícula fusiona com a membrana celular → 
exocitose de NE. (inibidor: guanetidina) 
Norepinefrina no espaço sináptico → se liga 
aos receptores pós-sinápticos no órgão 
efetor ou aos receptores pré-sinápticos no 
terminal nervoso. 
Ligação NE + receptor → cascata de 
eventos intracelulares → AMPc como 
seguindo mensageiro e ciclo do 
fosfatidilinositol para transdução do sinal a 
um efeito. 
Remoção da NE: entrar para circulação 
sistêmica, ser metabolizada por COMT ou 
sofrer captação de volta ao neurônio. 
 
A captação pela membrana neuronal envolve o transportador de NE dependente de sódio-cloreto (Na/Cl) (NET). 
Esse pode ser inibido por antidepressivos tricíclicos (imipramina), inibidores de captação de serotonina e 
norepinefrina (duloxetina) ou cocaína. 
 
RECEPTORES ADRENÉRGICOS 
 
A1: pele e vísceras abdominais 
B1: coração 
B2: vasos dos músculos esqueléticos 
B3: lipólise, músculo detrusor da bexiga. 
 
 
 
 
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CARACTERÍSTICAS DOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS 
Maioria dos fármacos adrenérgicos são derivados da B-feniletilamina. 
Catecolaminas 
Aminas simpaticomiméticas que contém o grupo 3,4-di-hidroxibenzeno; 
Exemplos de catecolaminas: epinefrina, norepinefrina, isoproterenol e dopamina) 
Mostram alta potência na ativação direta dos receptores alfa e beta. 
São metabolizadas pela COMT pós-sinapticamente e pela MAO intraneuronalmente, pela COMT e MAO na parede 
intestinal e pela MAO no fígado >> assim, tem curto período de ação (adm parenteralemente) e são inativadas (adm 
via oral). 
São polares, portanto, não penetram com facilidade ao SNC. Efeitos clínicos atribuidos à ação sobre o SNC: cefaleia, 
ansiedade e tremores. 
Aminas não catecólicas 
Não tem o grupo hidroxicatecólicos >> meias-vidas mais longas pois não são inativados pela COMT. 
Exemplos: fenilefrina, efedrina e anfetamina. 
Possue maior lipossolubilidade (devido à ausência de grupos hidroxila que são polares) > maior acesso ao SNC. 
MECANISMO DE AÇÃO 
AGONISTAS DE AÇÃO DIRETA 
Atuam diretamente nos receptores alfa e beta. Exemplos: epinefrina, norepinefrina, isoproterenol e fenilefrina. 
AGONISTAS DE AÇÃO INDIRETA 
Bloqueiam a captação de NE ou promovem sua liberação das reservas citoplasmáticas/vesículas sinápticas dos 
neurônios adrenérgicos. 
Exemplo de inibidor da captação: cocaína. De liberadores de NE: anfetaminas. 
AGONISTAS DE AÇÃO MISTA 
Efedrina e pseudoefedrina > estimulam os adrenoreceptores diretamente e liberam NE do neurônio. 
AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE AÇÃO DIRETA 
Se ligam aos receptores nos órgãos efetores SEM interagir com o neurônio pré-sináptico. 
Epinefrina 
» Uma das catecolaminas. 
» Na medula suprarrenal: a NE é metilada à epinefrina, que é armazenada nas células cromafins junto a NE. 
Quando há estimulação a medula suprarrenal libera 80% de epinefrina e 20% de NE direto na circulação. 
» Interage com os receptores alfa e beta. 
» Doses baixas: predomina beta > vasodilatação 
» Doses altas: efeitos alfa > vasoconstrição 
AÇÕES 
✓ Inotropismo positivo (B1): contratilidade do miocárdio. 
✓ Cronotropismo positivo (B1): aumenta a frequencia de contração 
✓ Débito cardíaco (DC) aumenta 
✓ Aumentam a demanda de oxigênio pelo miocárdio 
✓ Ativa receptores B1 nos rins : liberação de renina > produção de Angiotensina II > vasoconstritor potente. 
✓ Contrai arteríolas da pele, mucosa e vísceras (efeito alfa) 
✓ Dilata vasos que vão ao fígado e aos músculos esqueléticos (B2) 
✓ Broncodilatação (B2) 
✓ Inibe a liberação de mediadores da alergia (histamina). 
✓ Efeito hiperglicemiante 
✓ Aumenta a glicogenólise no fígado (B2) 
✓ Aumenta a liberação de glucagônio (B2) 
✓ Diminui a liberação de insulina (a2) 
 
Fluxo de sangue para os rins diminui > aumento da 
pressão sistólica > redução da pressão diastólica 
(vasodilatação) 
 
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USOS TERAPÊUTICOS 
✓ Broncoespasmo. TRATAMENTO DA ASMA AGUDA E CHOQUE ANAFILÁTICO 
✓ Reações de hipersensibilidade tipo I (choque anafilático). 
✓ Parada cardíaca 
✓ Anestesia: aumenta a duração da anestesia local 
FARMACOCINÉTICA 
✓ Início rápido 
✓ Ação de curta duração por rápida degradação 
✓ Via de ADM ideal: IM, coxa anterior por rápida absorção. Outras: SC, endotraqueal e inalação. 
✓ Emergências: IV para início + rápido de ação 
✓ Metabolizada pela MAO e pela COMT. 
EFEITOS ADVERSOS 
× Ansiedade 
× Medo 
× Tensão 
× Cefaleia 
× Tremores 
× Arritmias cardíacas 
× Edema pulmonar 
Norepinefrina 
» Neurotransmissor 
AÇÕES 
✓ Vasoconstrição > aumento da resistência periférica [causa maior vasoconstrição 
que epinefrina] 
✓ Aumento da pressão sistólica e diastólica 
✓ Aumenta a pressão arterial > estimula barorreceptores > aumento da atividade 
vagal > bradicardia reflexa 
USOS TERAPÊUTICOS 
✓ Choque 
FARMACOCINÉTICA 
✓ Via IV > início rápido de ação 
✓ Duração da ação: 1-2 minutos 
✓ Rapidamente metabolizada pela MAO e COMT 
✓ Metabólitos inativos > urina 
EFEITOS ADVERSOS 
× Palidez 
× Descamação na pela 
Isoproterenol 
» Catecolamina sintética de ação direta 
» Estimula os receptores B1, B2-adrenérgicos. 
» Intensa estimulação cardíaca > aumenta frequência, a contratilidade e o DC / 
aumenta pressão sistólica > reduz muito a pressão arterial média e a diastólica. 
» Dilata as arteríolas dos músculos esqueléticos (B2) > diminuindo a resistência periférica 
» Potente broncodilatador (B2) 
» Útil no bloqueio atrioventricular 
» Efeitos adversos: similares aos da epinefrina. 
Dopamina 
» Presenta naturalmente no SNC nos gânglios basais, como neurotransmissor 
» Doses altas: receptores alfa > vasconstrição 
» Doses baixas: receptores B1 > Inotropismo e cronotropismo positivo 
 
4 FARMACOLOGIA CAROLINA BORGES 
» Receptores dopaminérgicos D1 e D2 : presentes nos leitos vasculares mesentérico periférico e nos renais > 
ligação com dopamina = vasodilatação / presentes nos neurônios adrenérgicos pré-sinápticos > ativação 
interfere com a liberação de NE. 
AÇÕES 
» Inotrópico e cronotrópico positivo (B1) 
» Vasoconstrição 
» Dilata as arteríolas renais e esplâncnicas > ativa receptores dopaminérgicos > aumentando fluxo sanguíneo 
para rins e vísceras 
USOS TERAPÊUTICOS 
» Choque cardiogênico e séptico 
» Aumenta pressão arterial 
» Aumenta perfusão sanguínea renal > aumenta velocidade de filtração glomerular > diurese. 
FARMACOCINÉTICA 
» Rapidamente metabolizada pela MAO e COMT 
EFEITOS ADVERSOS 
× Dose excessiva: efeitos da estimulação simpática. 
× Náuseas 
× Hipertensão 
× Arritmias 
Fenoldopam 
» Agonista do D1-receptores periféricos da dopamina 
» Vasodilatador de ação rápida em artérias coronárias, arteríolas renais e artérias mesentéricas > tratamentoda 
hipertensão grave. 
» Biotransformação de 1ª passagem 
» Meia-vida de eliminação de 10 minutos pós infusão IV 
» Efeitos adversos: cefaleia, rubor, tonturas, náuseas, êmese e taquicardia. 
Dobutamina 
» Catecolamina sintética de ação direta 
» Agonista de receptor B1 
» Aumenta a frequência e DC (sem elevar a demanda de oxigênio pelo miocárdio) 
» Usada na IC aguda. 
» Efeitos adversos: similares aos da epinefrina. 
Oximetazolina 
» Agonista adrenérgico sintético de ação direta 
» Estimula receptores a1 e a2 > vasoconstrição e diminui a congestão 
» Presente em descongestionantes nasais de ação curta e em colírios para alívio da vermelhidão dos olhos 
» Efeitos adversos: nervosismo, cefaleia, sono agitado, irritação local e espirros. 
Fenilefrina 
» Fármaco adrenérgico sintético de ação direta 
» Se liga primariamente aos receptores a1 
» Vasoconstritor > aumenta a pressão sistólica e diastólica 
» Atua como descongestionante nasal 
» Induz bradicardia reflexa quando administrada por via parenteral 
» Usada no tratamento da hipertensão e em soluções oftalmológicas para midríase. 
» Doses elevadas: cefaleia hipertensiva 
Clonidina 
» Agonista a2 
» Usada no tratamento da hipertensão 
» Produz inibição dos centros vasomotores simpáticos > diminuindo a estimulação simpática para a periferia. 
» Efeitos adversos: letargia, sedação, constipação e xerostomia. 
 
5 FARMACOLOGIA CAROLINA BORGES 
Salbutamol e terbutalina 
» Fármacos B2-agonistas de ação curta 
» Broncodilatadores 
» Salbutamol: de escolha no sintomas agudos de asma 
» Efeitos adversos: tremor, intranquilidade, apreensão, ansiedade, taquicardia e arritmias (via oral) 
Salmeterol e formoterol 
» B-agonistas de longa ação seletivos para B2 
» Dose única por inalador dosável = broncodilatação por 12 horas 
» Salmeterol: início lento de ação 
» Fármacos de escolha para asma noturna 
Mirabegron 
» B3-agonista 
» Relaxa músculo detrusor e aumenta a capacidade de bexiga 
» Usado em pacientes com bexiga hiperativa 
» Contraindicado: pacientes com hipertensão não controlada 
AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA 
Causam liberação, inibem a captação ou inibem a degradação da epinefrina ou da norepinefrina 
Potencializam os efeitos da epinefrina ou da NE endógenas, não atuam diretamente nos receptores pós-sinápticos 
Anfetamina 
» Aumenta PA por ação do a1 nos vasos 
» Suas ações são mediadas pelo aumento da liberação não vesicular de catecolaminas (dopamina e NE). 
Cocaína 
» Única entre os anestésicos locais que pode bloquear o transportador de NE dependente de sódio-cloreto (NET) 
> NE acumulada na fenda sináptica > aumento da atividade simpática e potenciação das ações da epinefrina e 
NE. 
» Aumentar pressão arterial por ação a1 e efeitos estimulantes B. 
AGONISTA DE AÇÃO MISTA 
Efedrina e pseudoefedrina 
» Liberam NE armazenada nos terminais nervosos e estimulam diretamente os receptores alfa e beta 
» Não são catecóis, maus substratos para MAO e COMT > penetram no SNC 
» Ação longa 
» Excelente absorção por via oral 
» Efedrina: eliminada quase inalterada na urina 
» Pseudoefedrina: sofre biotransformação hepática incompleta > urina. 
» PSEU: usada no tratamento da congestão nasal e sinusite. 
» EFE: 
- aumenta pressão sistólica e diastólica por vasoconstrição e estimulação cardíaca 
- produz broncodilatação 
- usada no tratamento da hipotensão 
- leve estimulação no SNC > aumenta estado de alerta, diminui a fadiga e previne o sono 
 
 
 
6 FARMACOLOGIA CAROLINA BORGES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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