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EXPRESSÃO GÊNICA CAMILA SANTIAGO EXPRESSÃO GÊNICA | MEDICINA expressão gênica O processo de ir de um DNA para um produto funcional é conhecido como expressão gênica. Embriogênese Processo através do qual o embrião é formado e se desenvolve Zigoto = 1 célula única formada pela fecundação do gameta masculino e feminino, tem 23 pares cromossômicos Como uma única célula pode dar origem a distintos tipos celulares? Hipótese 1: Durante a diferenciação, são mantidos apenas os genes que codificam as proteínas que serão expressas naquele tipo celular? Hipótese 2: Todos os genes são mantidos, mas somente as proteínas específicas ao tipo celular são expressas? Expressão gênica Processo pelo qual a informação hereditária contida em um gene, tal como a sequência de DNA, é utilizada de modo a formar um produto génico funcional, tal como proteínas ou RNA Etapas e regulação Controle transcricional Controle do processamento do RNA Controle do transporte do RNA Controle da tradução Controle da degradação do mRNA Controle da atividade proteica genótipo → fenótipo Informações contidas no DNA: informações de genes, DNA abriga milhares de genes com diversas funções → essa informação contida no DNA em forma de gene vai produzir um RNAm (mensageiro) → esse RNAm vai ter uma informação que servira de base para produzir uma cadeia polipeptídica → essa cadeia polipeptídica vai desempenhar uma função no organismo Dogma Central: explica como ocorre o fluxo de informações do código genético → Genes especificam produtos funcionais (como proteínas): uma molécula de DNA é dividida em unidades funcionais chamadas genes. Cada gene fornece instruções para um produto funcional, ou seja, uma molécula necessária para realizar um trabalho na célula. • Em muitos casos, o produto funcional de um gene é uma proteína. • Os genes que especificam polipeptídios são chamados de genes codificadores de proteínas. • Nem todos os genes determinam polipeptídios. Alguns fornecem instrução para construção de moléculas funcionais de RNA, tais como os RNAs transportadores e RNAs ribossomais que desempenham papéis na tradução. Como a sequência do DNA de um gene especifica uma determinada proteína? Muitos genes fornecem instruções para a produção de polipeptídios. Como exatamente o DNA direciona a construção de um polipeptídio? EXPRESSÃO GÊNICA CAMILA SANTIAGO EXPRESSÃO GÊNICA | MEDICINA Esse processo envolve dois passos principais: a transcrição e a tradução. Na transcrição, a sequência de DNA de um gene é copiada para fazer uma molécula de RNA. Essa etapa envolve reescrever, ou transcrever, a sequência de DNA num "alfabeto" similar de RNA. Nos eucariontes, a molécula de RNA deve passar por um processamento para se tornar um RNA mensageiro (RNAm) maduro. Na tradução, a sequência de RNAm é decodificada para determinar a sequência de aminoácidos de um polipeptídio. O nome tradução significa que a sequência do RNAm precisa ser traduzida numa "linguagem" de aminoácidos completamente diferente. → durante a expressão de um gene codificante de proteína, a informação flui do DNA → RNA → proteína. Esse fluxo direcional de informação é conhecido como o dogma central da biologia molecular. Transcrição → a transcrição de um gene ocorre em três estágios: iniciação, alongamento e término → primeiro passo da expressão gênica → antes que a transcrição possa ocorrer, a dupla hélice de DNA deve se desenrolar próximo ao gene que está sendo transcrito. A região do DNA aberto é chamada de bolha de transcrição → uma fita de DNA que compõe um gene, chamada de fita não codificante, age como molde para a síntese de uma fita correspondente (complementar) de RNA por uma enzima chamada RNA polimerase. Essa fita de RNA é o transcrito primário. → A transcrição usa uma das duas fitas de DNA expostas como molde; essa fita é chamada de fita molde. O produto de RNA é complementar à fita molde e é quase idêntico à outra fita de DNA, chamada de fita não molde (ou codificante). No entanto, existe uma diferença importante: no RNA recém- formado todos os nucleotídeos T são substituídos por nucleotídeos U EXPRESSÃO GÊNICA CAMILA SANTIAGO EXPRESSÃO GÊNICA | MEDICINA Pontos principais: → Processo no qual um gene da sequência de DNA é copiado (transcrito) para fazer uma molécula de RNA. → RNA polimerase é a principal enzima de transcrição. RNA polimerases são enzimas que transcrevem DNA em RNA. Usando um molde de DNA, a RNA polimerase constrói uma nova molécula de RNA através do pareamento de bases. Por exemplo, se houver um G no molde de DNA, a RNA polimerase adicionará um C à nova cadeia crescente de RNA. → A RNA polimerase sempre constrói uma nova fita de RNA na direção 5' para 3'. Isto é, ela só pode adicionar nucleotídeos de RNA (A, U, C ou G) à extremidade 3' da cadeia. [O que significam 5' e 3'?]: As duas extremidades de uma fita de DNA ou de RNA são diferentes entre si. Isto é, as fitas de DNA ou RNA têm direcionalidade • Na extremidade 5' da cadeia, o grupo fosfato do primeiro nucleotídeo está livre. O grupo fosfato é ligado ao carbono 5' do anel de açúcar, por isto chama-se de extremidade 5'. • Na outra extremidade, chamada de extremidade 3', a hidroxila do último nucleotídeo adicionado à cadeia fica exposta. O grupo hidroxila é ligado ao carbono 3' do anel de açúcar, por isto chama-se de extremidade 3'. Iniciação A transcrição começa quando a RNA polimerase se liga a uma sequência promotora próxima ao início de um gene (diretamente ou através das proteínas auxiliares). → uma vez ligada, a RNA polimerase separa as fitas de DNA, provendo o molde de cadeia simples, de um só filamento, necessário à transcrição. Alongamento → A RNA polimerase usa uma das fitas de DNA (fita molde) como uma referência para fazer uma molécula de RNA nova, complementar. EXPRESSÃO GÊNICA CAMILA SANTIAGO EXPRESSÃO GÊNICA | MEDICINA Término → Sequências chamadas finalizadores sinalizam que o transcrito de RNA está completo → Uma vez transcritos os finalizadores, o transcrito se libera da RNA polimerase. Tradução → Após a transcrição (e, nos eucariontes, após o processamento), uma molécula de RNAm está pronta para dirigir a síntese proteica. O processo de se usar informação contida em um RNAm para construir um polipeptídio é chamado de tradução. O código genético → Durante a tradução, a sequência de nucleotídeos de um RNAm é traduzida na sequência de aminoácidos de um polipeptídio. → Especificamente, os nucleotídeos do RNAm são lidos em tripletos (grupos de três) chamados códons. Há 61 códons que especificam aminoácidos. → Um códon é o códon de "início" que indica onde começar a tradução. O códon de início especifica o aminoácido metionina, assim a maioria dos polipeptídios iniciam com este aminoácido. Três outros códons de “parada” sinalizam o final de um polipeptídio. → Essas relações entre códons e aminoácidos são chamadas de código genético. Regiões dos genes: → Reguladora → Promotora: promove a transcrição → Codificadora: unidade de transcrição (sequência de DNA, do promotor ao códon terminador, transcrito numa única molécula de RNA.) • Introns: São sequências de DNA não codificantes • Exons: São as sequências de DNA que codificam um gene
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