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Hematologi� A Hematologia consiste no estudo dos elementos sanguíneos, ou seja, no estudo de todos os componentes celulares que o sangue contém. A análise dos elementos celulares do sangue é feita por meio do hemograma. O hemograma é um dos exames mais solicitados tanto na medicina humana quanto na medicina veterinária. O sangue é composto tanto por uma parte líquida quanto por uma parte sólida. A parte sólida representa os elementos celulares que são avaliados no hemograma e a parte líquida que contém diferentes tipos de substâncias como eritrócitos, proteínas, enzimas e demais substâncias que são analisadas por outros métodos laboratoriais. Os elementos celulares que compõem o sangue são os eritrócitos também conhecidos como glóbulos vermelhos, os leucócitos que são os glóbulos brancos e as plaquetas que são na maioria das espécies fragmentos celulares. O Hemograma é um exame dividido em diferentes partes. Dentro do hemograma nós temos o eritrograma, o leucograma e o trombograma. No eritrograma ocorre a variação dos eritrócitos, no leucograma ocorre a variação dos leucócitos, e no trombograma é feita avaliação das plaquetas também conhecidas como trombócitos. Uma outra parte do hemograma consiste na avaliação dos reticulócitos, que é uma fase de maturação dos eritrócitos. A amostra utilizada para realização desses exames deve ser acondicionada em tubo específico para realização desse exame. O tubo utilizado é o tubo que apresenta tampa roxa ou lilás, pois ele contém o anticoagulante que é o EDTA (ácido etilenodiamino tetra-acético). Esse EDTA vai evitar que ocorra a coagulação do sangue, permitindo então a variação dessa amostra. Em relação ao hemograma também é importante destacar que após o acondicionamento correto dessa mostra encaminhada para o laboratório ela será avaliada de acordo com a metodologia do laboratório. Após essa avaliação será emitido um laudo, e nesse laudo vão conter as informações do hemograma seguido pelo intervalo de referência de acordo com a espécie dessa amostra. Esse intervalo de referência é importante que ele seja específico da espécie. Alguns intervalos de referência são ainda mais específicos, considerando a idade do paciente, pois animais jovens podem ter alguma diferença em relação às concentrações das células em relação aos animais adultos e idosos, bem como a diferença em relação às espécies também devem ser levados em consideração. Sistem� Hematopoiétic� As células sanguíneas têm vida limitada sendo necessário uma renovação de todos os componentes celulares. Então há uma renovação constante e essa renovação é feita por meio do sistema hematopoiético devido essa vida limitada, ou seja, por meio do sistema hematopoiético é feita a hematopoiese que a produção de células sanguíneas. Essa produção de células sanguíneas é realizada na medula óssea dos animais adultos. Antes de um animal nascer a hematopoiese é realizada inicialmente no saco vitelino. Posteriormente, aproximadamente no décimo dia após a concepção, tem-se um declínio na hematopoiese pelo saco vitelino e o fígado começa a assumir essa função e, a partir do vigésimo dia, com pico pelo 30º dia após a concepção, o fígado compartilha essa produção com o baço. A partir do trigésimo dia após a concepção é que a medula óssea iniciará sua função da produção hematopoiética, continuando então após o nascimento desse animal. Porém, ao longo da vida desse animal se houver algum problema na medula óssea em relação à produção das células sanguíneas, os órgãos como fígado e baço podem retornar, a partir de estímulos, a produção dessas células hematopoiéticas para dar origem às células sanguíneas. Esse seria um método de compensação do organismo do animal a uma falha da medula óssea. Eritrócit� A principal função dessas células é carregar o oxigênio e liberar esse oxigênio nos tecidos. Este carreamento de oxigênio é realizado por meio da hemoglobina que localiza-se no interior do eritrócito. Essa hemoglobina apresenta cerca de 1/3 da estrutura do eritrócito e é um dos elementos principais dessa célula. → Eritropoies� A eritropoiese consiste no processo de produção dos eritrócitos que representam uma parte da hematopoiese. Assim como o hemograma é dividido em partes, a hematopoiese também é dividida em partes. Ou seja, a hematopoiese pode compreender a fase da eritropoiese, a leucopoiese, a trombopoiese e a linfopoiese. A eritropoiese é o processo de produção de eritrócitos, sendo denominado eritron o conjunto de células sanguíneas eritróides, ou seja o conjunto de eritrócitos que estão presentes no organismo, sendo que esses eritrócitos vão estar na circulação ou nos órgãos como fígado, baço e medula. Então o conjunto de toda essa localização das células é conhecida como eritron. A eritropoiese precisa de um estímulo para ser realizada e esse estímulo ocorre por meio da eritropoetina, uma molécula estimulada por meio da concentração de oxigênio nos tecidos. Então se há uma hipóxia tecidual ocorrerá um estímulo para produção de eritropoetina, e aí a eritropoetina atuará na medula óssea ou nos demais órgãos hematopoiéticos como fígado, baço e saco vitelino para que ocorra então a proliferação celular e consequentemente a eritropoiese. Em relação à eritropoiese, nós temos uma hipóxia tecidual que será detectada por células localizadas no aparelho justaglomerular do rim. Essas células são especializadas em detectar se há hipóxia ou não no organismo, elas têm componentes que regulam a produção da eritropoetina. Ou seja, essas células justaglomerulares do rim detectam a hipóxia e estimulam a produção e liberação da eritrogenina (outra molécula precursora da eritropoetina) que se liga ao eritropoetinogênio (molécula produzida pelo fígado) no fígado formando então a eritropoetina. Essa eritropoetina é levada até a medula óssea, ou até os outros órgãos hematopoiéticos, estimulando a produção das células sanguíneas. COMO OCORRE A PRODUÇÃO DESSAS CÉLULAS (ERITRÓCITOS) NA MEDULA ÓSSEA E DEMAIS ÓRGÃOS? Nós temos uma célula progenitora pluripotente que é comum a todas as linhagens. Essa célula dará origem a todas as linhagens sanguíneas do organismo. Essa célula pluripotente, a partir da hipóxia tecidual e do estímulo da eritropoetina, irá se diferenciar em outro tipo celular, uma célula chamada mielóide. Por continuidade do estímulo, a eritropoetina e outros elementos, esse precursor mielóide vai se diferenciar na unidade formadora de colônia eritróide (célula que dará origem aos eritrócitos). Essa unidade formadora de colônia, ainda sob estímulo da eritropoetina, vai se maturar em rubriblasto (primeira célula da linhagem eritróide que pode ser reconhecida em um exame). O rubriblasto irá se multiplicar, ou seja, ocorrerá a sequência de mitoses, formando o prorubrícito, depois o rubrícito basófilo, depois rubrícito policromatofílico, chegando então ao metarrubrícito. Até essa fase do metarrubrícito ocorrem mitoses sequenciais com maturação dessas células. E até o metarrubrícito as células ainda são nucleadas. A partir desse momento, o metarrubrícito vai se maturar e ocorrerá uma expulsão desse núcleo de dentro da célula e assa célula irá se maturar em reticulócitos (célula anucleada anterior aos eritrócitos) e posteriormente em eritrócitos que são as células maduras. Esses reticulócitos permanecem na medula óssea e, a partir do momento em que o metarrubrícito expulsa o núcleo e a célula se transforma em reticulócito, a medula vai liberar essas células na circulação sanguínea sendo consideradas então eritrócitos imaturos. Essas células vão se maturar na circulação sanguínea e virar eritrócitos. Em média todo esse processo desde a unidade formadora de colônia até a maturação dos eritrócitos pode durar até 7 dias de acordo com a necessidade do organismo. O organismo consegue realizar mecanismos que possam acelerar essa produção e maturação dos eritrócitos. A partir do momento em que os eritrócitos estão na circulação sanguínea eles têm um tempo de vida que geralmente dura em torno de 3 meses. Esseseritrócitos permanecem na circulação carregando oxigênio para os tecidos e quando eles chegam no baço, e já passou seu tempo de vida ou apresentam alguma deformidade, essas células serão destruídas para renovação. Essa destruição é realizada pelo sistema fagocítico mononuclear. → Eritrólis� A partir do sistema fagocítico mononuclear ocorrerá a degradação dos eritrócitos que é chamada de eritrólise. A eritrólise pode ser intravascular - apoptose, defeitos no eritrócito - (10%) ou extravascular (90%). A eritrólise extravascular é realizada pelo sistema fagocítico mononuclear (através de macrófagos especializados na degradação de células hematopoiéticas). Em relação a degradação intravascular → ocorre a liberação da molécula de hemoglobina que está localizada no interior do eritrócito. Essa molécula de hemoglobina vai ser ligada a haptoglobina (tipo de proteína). Essa ligação da hemoglobina com haptoglobina formam um complexo e esse complexo faz com que a hemoglobina seja destinada até o rim para que ocorra a filtração desse material. Porém, a função da haptoglobina é apenas carregar a hemoglobina até os rins, e por ser uma molécula muito grande ela não consegue ultrapassar a barreira de filtração renal. Então, no rim, irá ocorrer uma degradação desse complexo da hemoglobina com haptoglobina permitindo a filtração da hemoglobina para que ela seja processada e eliminada via urina ou reabsorvida para o organismo. Parte desse conjunto de hemoglobina e haptoglobina é transportado até o sistema fagocítico mononuclear e, a partir da atuação dessas células do sistema fagocítico mononuclear, essas células (macrófagos) irão fagocitar esse complexo e dentro do macrófago também ocorre a separação do complexo hemoglobina e haptoglobina, tornando então a hemoglobina livre dentro do macrófago. A hemoglobina livre dentro do macrófago é processada e degradada em outras moléculas como heme e globinas. A partir dessa degradação da hemoglobina em heme e globinas, a porção globina é convertida em aminoácidos que retornarão à circulação para serem utilizadas no processo de reciclagem da hemoglobina. A porção heme se liga ao ferro para que ocorra a formação da ferritina. Essa ferritina se desloca para medula óssea para que ocorra também a reutilização dessa porção para reutilização do ferro para produção das novas moléculas de hemoglobina. Ou essa porção heme pode ser degradada à biliverdina. Essa biliverdina será liberada na circulação e será convertida em bilirrubina livre (não conjugada). Essa bilirrubina é insolúvel no plasma e por isso se liga à albumina para ser transportada ao longo da circulação até chegar ao fígado. No fígado, essa ligação da bilirrubina com a albumina é quebrada por enzimas específicas. Após a separação da bilirrubina com albumina no interior dos hepatócitos essa bilirrubina se liga o ácido glicurônico, sendo possível o transporte da bilirrubina até a vesícula biliar onde a bilirrubina é eliminada no intestino delgado e a partir da atuação de bactérias que compõem o intestino ocorrerá a conversão da bilirrubina em estercobilinogenio, convertida posteriormente a urobilinogênio e esse é excretado na forma de estercobilina nas fezes. As bactérias são responsáveis por essa transformação da bilirrubina em estercobilinogênio, de estercobilinogênio em urobilinogênio e de urobilinogênio em estercobilina. A bilirrubina, a partir do momento em que ela está no fígado, também pode ser processada para que ocorra a excreção renal via urina. Então, por meio do sistema porta, ela pode atingir a circulação, sendo transportada até o rim e no rim pode ser convertida em urobilina para que ocorra sua excreção na urina. Eritrogram� → Exame de análise dos eritrócitos No eritrograma podem ser avaliados vários componentes: ● Analisar diretamente os eritrócitos, ou seja a concentração dos eritrócitos circulantes naquele paciente no momento da coleta de sangue ● concentração dos teores de hemoglobina dentro do eritrócito e circulante ● volume globular ● volume corpuscular médio ● R.D.W. - C.V. ● R.D.W. - S.D. ● proteína plasmática total (PPT) ● índice ictérico ● metarrubrícitos → Em relação à concentração de eritrócitos, esse parâmetro é determinado diretamente à contagem do número de eritrócitos circulantes naquele paciente por unidade de volume de sangue (microlitros de sangue). Em relação à concentração dos eritrócitos, ela pode estar tanto normal quanto pode estar aumentada ou diminuída. Quando a concentração de eritrócitos encontra-se aumentada caracteriza-se a presença de eritrocitose, quando essa concentração de eritrócitos encontra-se diminuída utiliza-se o termo anemia. Pode ser feita através de métodos automatizados ou métodos manuais. Apenas quando a amostra for de espécies que possuem eritrócitos nucleados (como aves, répteis e anfíbios) é que o método automatizado não pode ser utilizado. → Em relação à concentração de hemoglobina, determina-se a quantidade de hemoglobina por grama por decilitro de sangue (g/dL de sangue). Quando a concentração de hemoglobina está alta ela vai estar associada a presença de eritrocitose, e quando diminuída associada a anemia. A metodologia pode ser feita por métodos automatizados, semiautomatizados ou manuais. → O volume globular (hematócrito) é uma porcentagem do volume sanguíneo ocupado pelos eritrócitos. É obtido pelo método automatizado de centrifugação, mas também pode ser realizado pelo método manual. Quando a porcentagem do volume sanguíneo ocupado por esses eritrócitos está aumentada utiliza-se o termo eritrocitose e quando essa concentração está diminuída chama-se anemia.
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