Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
INFLAMAÇÃO CRÔNICA --> Inflamação de duração prolongada (semanas a meses) na qual a inflamação ativa, destruição tecidual e reparo por fibrose ocorrem simultaneamente Infiltração de células mononucleares --> macrófagos (principalmente), linfócitos e plasmócitos - Destruição tecidual --> induzida por produtos das células inflamatórias - Reparo --> novos vasos (angiogênese) + fibrose - --> Processo caracterizado por: Ex.: úlcera péptica de duodeno --> incialmente inflamação aguda, mas com os recorrentes surtos de lesão ao epitélio torna-se aguda e crônica ao mesmo tempo - Ex.: Reações imunológicas e algumas infecções já causam de início uma inflamação crônica - --> Inflamação aguda pode prosseguir para inflamação crônica PRINCIPAIS CAUSAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA 1. Infecções persistentes: microrganismos difíceis de erradicar --> Treponema pallidum (Sífilis) 2. Doenças inflamatórias imunomediadas: são distúrbios de hipersensibilidade/ autoimunes --> ex.: artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal e psoríase --> respostas imunes à antígenos ambientais geram as reações alérgicas --> ex.: asma brônquica 3. Exposição prolongada à agentes potencialmente tóxicos: materiais exógenos não degradáveis --> sílica --> gera resposta inflamatória crônica nos pulmões --> também pode haver agentes endógenos como os cristais de colesterol --> aterosclerose Obs.: inflamação crônica pode ser um importante mecanismo na patogenia de doenças neurodegenerativas como a Doença de Alzheimer , aterosclerose, síndrome metabólica associada a diabetes tipo 2 e algumas formas de câncer (inflamação promove o crescimento do tumor) CÉLULAS MEDIADORAS DA INFLAMAÇÃO MACRÓFAGOS• Derivados dos monócitos- Difusamente dispersos em muitos tecidos conjuntivos --> fígado (células de Kupffer), baço e linfonodos (histiócitos sinuais), sistema nervoso central (micróglias) e pulmões (macrófagos alveolares) --> sistema de fagócitos mononucleares - Atuam como filtros para materiais particulados, micróbios e células senescentes - Via Clássica: produtos microbianos, endotoxinas, sinais derivados de células T, substâncias estranhas induzem a ativação --> macrófagos classicamente ativos produzem enzimas lisossômicas, NO e ERRO ○ Via alternativa: induzida por citocinas diferentes produzidas por linfócitos T e outra células --> não ativam funções microbicidas --> macrófagos alternativamente ativados tem papel no reparo tecidual e anti-inflamatório --> secretam fatores de crescimento, promovem angiogênese, ativam fibroblastos e estimulam síntese de colágeno ○ A ativação de macrófagos corre por duas vias para desencadear uma gama de funções: - Ingerem e degradam micróbios e tecido morto○ Iniciam o processo de reparo tecidual○ Secretam mediadores da inflamação (TNF, IL-1 quimiocinas e outros) ○ Expõem antígenos aos linfócitos T --> respostas imunes mediadas por células ○ Função dos macrófagos:- LINFÓCITOS• A ativação de linfócitos B e T é parte da resposta imune adaptativa em infecções e doenças imunológicas - Linfócitos B podem se desenvolver em plasmócitos --> secretam anticorpos --> e também em linfócitos T CD4 + que secretam citocinas - OBS.: plasmocitose --> excesso de plasmócitos no sangue é indicativa de infecção por sífilis Página 1 de Inflamação crônica Linfócitos e macrófagos interagem --> macrófagos apresentam os antígenos às células T e produzem citocinas --> estimula a resposta das células T - As células T ativadas produzem citocinas que recrutam e ativam amais macrófagos que vão apresentar mais antígenos --> mantém a resposta inflamatória - Obs.: Em inflamações crônicas severas o número elevado de linfócitos, células apresentadoras de antígenos e plasmócitos faz com que o tecido apresente um configuração morfológica de órgãos linfoides --> ex.: observado na sinóvia de pacientes com artrite reumatoide e na tireoide de pacientes com tireoide autoimune EOSINÓFILOS• Característico em locais de inflamação em torno de infecções parasitárias ou em reações mediadas por IgE (alergias) - Grânulos de eosinófilos possuem proteína catiônica tóxica para parasitas e também causa necrose tecidual - MASTÓCITOS• Podem participar de inflamações agudas ou crônicas- Em indivíduos propensos a reações alérgicas --> mastócitos estão repletos de anticorpos IgE específico para antígenos ambientais --> quando a célula encontra esses antígenos liberam histamina e metabólitos de AA --> suscitam alterações vasculares iniciais da inflamação - Produzem também citocinas como TNF e quimiocinas - INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA --> Padrão distinto de inflamação crônica --> caracterizada por agregados de macrófagos ativados com linfócitos esparsos Nas respostas persistentes á células T --> ex.: Mycobactérias tuberculosis , Treponema pallidum ou fungo - Em doenças inflamatórias imunomediadas --> ex.: doença de Crohn - Em doenças de etiologia desconhecidas --> ex.: sarcoidose --> ou em reposta a corpos estranhos formando granulomas de corpo estranho - --> granulomas podem se formar de 3 modos: --> Doenças com inflamação granulomatosa: Tuberculose, Hanseníase, Sífilis, Doença da arranhadura do gato, Sarcoidose e doença de Crohn Agregado de macrófagos epitelioides são circundados por um colar de linfócitos - Necrose caseosa central- Encontra-se células gigantes multinucleadas --> derivam da fusão de múltiplos macrófagos ativados - A cura dos granulomas é acompanhado de fibrose - --> Aspecto morfológico do granuloma: EFEITOS SISTÊMICOS DA INFLAMAÇÃO elevação da temperatura corporal- Produzida em resposta a substâncias pirogênicas que atuam estimulando a produção de prostaglandinas --> pirogênicos exógenos (LPS) que estimulam leucócitos a liberarem citocinas como IL-1 e TNF (pirogênicos endógenos) --> aumentam os níveis de cicloxigenase convertendo AA em prostaglandinas - No hipotálamo as PG funcionam reajustando a temperatura para níveis altos - AINEs como a aspirina reduzem a febre inibindo cicloxigenase - --> Febre --> Níveis plasmáticos elevados de proteínas da fase aguda Sintetizadas principalmente pelo fígado na inflamação aguda --> existem 3 principais: Proteína C reativa (PCR), o fibrinogênio e a proteínas amiloide A sérica (SAA) - SAA e PCR podem atuar como opsoninas- Fibrinogênio se liga ás hemácias e induz formação de pilhas que sedimentam mais rapidamente na força da gravidade --> essa é a base de medida da velocidade de sedimentação de hemácias (VSH) --> um teste simples para resposta inflamatória sistêmica - Elevado nível sérico de PCR são usados como marcadores de inflamação, além de risco aumentado para infarto agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral - Especialmente induzidas por infecções bacterianas - Podem alcançar níveos de 15 - 20.000 células/ml - Ocorre devido a liberação acelerada de células em um pool de reserva pós-mitótico da medula óssea --> também associado a uma liberação de célula neutrófilas imaturas (desvio para esquerda) - Uma infecção prolongada também pode estimular a produção de fatores de colônia (CSF) --> levando ao aumento da contagem de neutrófilos - --> Leucocitose Obs.: leucocitose acima de 20.000 que não seja uma leucemia --> reação leucemoide --> infecções graves --> Infecções virais estão associadas ao aumento do número de linfócitos (linfocitose) --> infecções bacterianas estão associadas a elevado número de neutrófilos (neutrofilia) --> Asma brônquica, febre do feno e infecções parasitárias envolvem aumento do número absoluto de eosinófilos (eosinofilia) Aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial- --> Outras manifestações: Página 2 de Inflamação crônica Infecções bacterianas graves (sepse) --> estimulam a produção de uma quantidade elevadíssimade TNF, IL-1 e IL-12 - TNF causa coagulação intravascular disseminada (CID) + acidose + choque hipotensivo --> tríade do choque séptico - Leucócitos maduros --> chamados de bastonetes- Leucócitos segmentados --> chamados de segmentados - Metamielócitos e mielócitos --> células imaturas que são vistas no hemograma em quadro de desvio à esquerda - PADRÕES DE INFLAMAÇÃO CRÔNICA 1. PADRÃO INESPECÍFICO Fenômenos proliferativos, linfócitos e macrófagos- Existem várias causas --> multifatoriais - Ex.: úlcera péptica crônica --> Estresse, H. pyolri, câncer medicamentos - 2. PADRÃO ESPECÍFICO Imunológico --> ex.: hepatite crônica ativa B, LES- Não imunológico --> ex.: corpo estranho, silicose (as vezes pode formar granuloma) - --> Primário ( não granulomatoso) Presença de granuloma, com ou sem necrose caseosa, com ou sem células gigante - Corpo estranho (não imunológico) -->> ex.: fio de sutura ○ Imune --> ex.: tuberculose --> presença de células gigantes do tipo langhans (núcleos periféricos) ○ Há 2 tipos:- --> Granulomatoso Página 3 de Inflamação crônica
Compartilhar