CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE

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CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
SISTEMA MIELÓIDE E SISTEMA LINFÓIDE
Origem das
células:
O progenitor mielóide é o
precursor dos granulócitos (eosinó�los, neutró�los e
basó�los), fagócitos mononucleares (monócitos e
macrófagos), células dendríticas e mastócitos do
sistema imune. O progenitor linfóide dá origem aos
linfócitos B e T e às células natural killer.
➔ Células do sistema mielóide
Neutró�los
Eosinó�los
Basó�los
Macrófagos
➔ Células do Sistema Linfóide
Linfócitos B
Linfócitos T
Células NK
Plasmócitos
SISTEMA MIELÓIDE
➔ Células fagocíticas que agem rapidamente, no
entanto são incapazes de manter um esforço
prolongado.
➔ Características
A. Derivam da medula óssea
B. Polimorfonucleares (núcleos lobulados e
irregulares)
C. Granulócitos (contém grânulos)
➔ Função: A função primária é ingerir e destruir
microrganismos e se livrar dos tecidos dani�cados.
➔ Sua resposta: Recrutamento das células para
locais de infecção, reconhecimento e ativação pelos
microrganismos, ingestão dos microrganismos por
processo de fagocitose e destruição dos
microrganismos ingeridos.
➔ Participam da I. Inata e Adaptativa.
Neutrófil��
➔ Principal tipo celular do sistema mielóide
➔ 60-75% dos leucocitos sanguíneos nos
carnívoros
➔ 20-30% dos leucócitos sanguíneos nos
ruminantes
➔ Neutró�los circulantes: 1-2% do total de
células (restante �ca sequestrada nos capilares do
fígado, baço, pulmão e medula)
➔ Células arredondadas, com 12 μm de
diâmetro.
➔ Grânulos com contém enzimas bactericidas
(mieloperoxidase, lisozima, etc)
● Primários: Enzimas, proteases neutras e
hidrolases ácidas
● Secundários: Enzimas e proteína conjugadora
de ferro - lactoferrina
● Terciários: Gelatinase
➔ Função dos grânulos: contém complexa
mistura bactericida, as células regulam sua liberação
nos sítios in�amatórios, aumentam a adesão de
monócitos ao endotélio vascular, estimulam a
secreção de citocinas por macrófagos e ativam as
células dendríticas.
➔ Destino: duram pouco tempo
➔ Produção de neutró�los:
● Neutró�los migram para tecido para
combater infecção os que estão morrendo são
removidos por macrófagos esses macrófagos
produzem IL 23 (interleucina) conforme os
neutró�los morrem, a produção de IL 23 aumenta
 IL 23 promove a produção de IL 17 por linfócitos
 a IL 17 estimula a produção de G-CSF (citocina -
fator estimulante de colônias de granulócito) e a
atividade de células tronco produzindo mais
neutró�los.
➔ A taxa de produção de neutró�los é
compatível com sua taxa de remoção por apoptose.
Fagocitose: 4 estágios (quimiotaxia, aderência, ingestão
e digestão)
1. Primeiro estágio: ativação
● Quando os neutró�los se ligam às células
endoteliais e recebem o duplo sinal, composto pela
ligação com a integrina e o estímulo por TNF-α,
CXCL8 ou C5a, secretam elastase, defensinas e
oxidantes. A elastase promove sua adesão. Os
oxidantes ativam as proteases encontradas nos
tecidos, que, por sua vez, clivam mais TNF-α dos
macrófagos. O TNF-α, então, atrai mais
neutró�los.
2. Segundo estágio: quimiotaxia (atrativos
para os neutró�los chegarem até os organismos
invasores)
● Invasão bacteriana + resultado da lesão
tecidual: causam produção de moléculas
diferentes, os neutró�los detectam essas
moléculas (moléculas quimiotáxicas -
(moléculas quimiotáxicas, que se fundem a
partir dos locais de dano tecidual, formando
um gradiente de concentração). Os
neutró�los detectam essas moléculas e
rastejam em direção à origem do material
estranho. Eles diminuem sua velocidade na
corrente sanguínea, se ligam às paredes dos
vasos sanguíneos e migram para os tecidos.
3. Terceiro estágio: adesão e opsonização
● Tanto as bactérias, quanto os neutró�los
possuem uma carga negativa, dessa forma eles
acabam se repelindo, então para o neutró�lo
capturar a bactéria é necessário neutralizá-la
através do recobrimento de carga positiva, se
tornando atrativa para o neutró�lo, esse
recobrimento é realizado pelas opsoninas.
● Opsoninas: as moléculas de revestimento que
revestem as partículas estranhas e permitem
aderência à fagocitose. Partículas revestidas
por anticorpos ou por certos produtos da
ativação do sistema C aderem à membrana do
fagócito e são interiorizadas mais
rapidamente e intensamente do que as
partículas não-opsonizadas. Na superfície da
membrana dos neutró�los e macrófagos,
existem regiões conhecidas por receptores que
têm a�nidade por essas opsoninas.
4. Quarto estágio: fagocitose
● Ingestão: formação de pseudópodes que �ui
por cima e ao redor da partícula, havendo
ligação entre as opsoninas do organismo e os
receptores dos neutró�los, após essa ligação, o
antígeno é englobado pela célula, �cando
preso em um vacúolo chamado de fagossomo.
● Digestão: pode ocorrer de duas formas
- Explosão respiratória: Segundos após sua
ligação às bactérias, os neutró�los aumentam
seu consumo de oxigênio em 100 vezes,
resultando na geração de produtos
bactericidas, como peróxido de H e os íons de
hipoclorito.
- Digestão por enzimas líticas lisossomais: o
lisossomo se funde com o fagossomo e libera
seus grânulos primários e suas enzimas,
essas enzimas digerem a parede
bacteriana e matam a maioria dos
micro-organismos. O vacúolo completo
é chamado de fagolisossomo.
- Enzimas líticas lisossomáticas:
➔ As enzimas digerem a parede
bacteriana e matam a maioria dos
microorganismos.
➔ Os neutró�los estão sempre prontos a atacar e
destruir os invasores.
➔ Podem ativar-se, de forma que suas atividades
antimicrobianas sejam potencializadas.
➔ Ex: sob in�uência do interferon gama (IFN-χ),
aumenta a quimiotaxia e a explosão respiratória.
E�sinófil��
➔ Saem da medula óssea e movem-se para o
baço, alcançando a maturidade.
➔ Possuem de 9-15um de diâmetro
➔ Núcleo bilobado
➔ Duram pouco tempo na circulação
(30min-12hrs)
➔ Nos tecidos, sua vida média é de 12 dias
➔ Possuem dois tipos de grânulos:
● Primários(pequenos): arilsufatase, peroxidase
e fosfatase ácida.
● Secundária (cristaloides): proteína básica
principal (MBP), proteína catiônica de
eosinó�lo(EPO) e neurotoxina derivada de
eosinó�lo (EDN).
➔ Função: destruição de parasitas invasores
- Os grânulos não tem lisozima e sim,
uma grande quantidade de fosfotase
ácida e peroxidase.
- Ligados ao parasita: degranulação do
conteúdo sobre o verme, explosão respiratória
(peroxidase), proteína básica principal (MBP)
e danos na cutícula
- Eliminam grandes parasitas extracelulares
- Exocitose ou desgranulação fragmentada:
parasitas recobertos por IgE/ IgE ligada a
antígenos quimiocinas.
- Produção de citocinas (?)
➔ Fagocitose: 4 fases (citadas acima: igual aos
neutró�los).
● Podem fagocitar partículas pequenas, mas
não são mais adequados à destruição de
parasitas grandes.
● Liberação de grânulos no �uido circulante,
capaz de destruir vermes parasitas.
➔ Podem ser ativados por IL-3, IFN-χ.
➔ Destruição de parasitas (pequenos, grandes)
➔ Eosinó�los ligados ao parasita 
Degranulação do conteúdo sobre o verme 
Explosão respiratória (peroxidase); Proteína
básica principal (MBP) Danos na cutícula.
Basófil��
➔ Formados na medula óssea
➔ Menos numerosos (0,5% dos leucócitos)
➔ Possuem de 5-7um de diâmetro
➔ Núcleo bilobado ou multilobado, com
cromatina perifericamente compactada
➔ Respondem a alérgenos
➔ Possuem receptores que se ligam a IgE e IgG
➔ Grânulos com aminas vasoativas (histamina -
processo alérgico - e serotonina)
➔ Nos tecidos, os basó�los provocam a
in�amação
➔ Função:
● in�amação
● hipersensibilidade (alergia)
~ função dos mastócitos ]
➔ Podem ser ativados por: IL-5, GM-CSF,
NGF, IL-1, SCF, HRF, IFN-χ.
Macrófag��
➔ Sistema mononuclear fagocitário
➔ Células arredondadas
➔ Núcleo único (redondo ou em forma de
feijão); 15 μm de diâmetro
➔ Origem: A célula primitiva (medula óssea)
formará sucessivamente o monoblasto,
promonócito e o monócito.
➔ Monócito - na corrente sanguínea; Macrófago
- Monócito diferenciado quando vai para os
tecidos.
➔ Funções:
● Possuem ação prolongada e repetida
● Fagocitose de partículas (~
neutró�lo). Os neutró�los alcançam
e atacam primeiramente omaterial
estranho, e ao morrer liberam elastase
e colagenase, atraindo os macrófagos.
Pinocitose de complexo Ag-Ac,
● Contribuem para reparo de danos
teciduais através da remoção de
tecido morto. Degradação tecidual
através de moléculas liberadas por
células ou tecidos dani�cados.
● Auxiliam no processo de
cicatrização; remodelação. Fatores de
crescimento para �broblastos
(colágeno); fatores angiogênicos
(novos vasos sanguíneos).
● Síntese de moléculas importantes
para a resposta in�amatória e imune
(IL-1, IL-6, IL-12, IL-18, TNF-α -
fator de crescimento tumoral- α, ...);
- *IL-1: principal origem é o macrófago
ativado. Age no cérebro; causa febre,
letargia, mal-estar e perda de apetite; age
nas células musculares para mobilizar
aminoácidos; age nas células hepáticas para
induzir produção de novas proteínas (de fase
aguda) que auxiliam na defesa do organismo.
Ativa linfócitos; Conjuga-se com LT-h2 para
produção de outras interleucinas.
- *IL-6: atua nos linfócitos, estimulando a
produção de proteínas
- *IL-12: estimula atividade de LT-h1, secreção
de proteínas (iL-2 e INF-γ) e atividades
citotóxicas (células NK)
- *IL-18: atua sobre vários receptores
- *TNF-α: perda de peso, anemia, febre.
Potencializa quimiotaxia de macrófagos e
neutró�los. Atividade citotóxica.
● Secreção
● Síntese de enzimas hidrolíticas;
● Inibidores de enzimas proteolíticas;
● Componentes do Sistema Complemento:
C2, C3, C4, C5
● Fatores derivados de lipídeos
● Fatores que afetam a viabilidade de agentes
infecciosos
➔ Ativação dos macrófagos: dependendo do
estado funcional, o macrófago modi�ca-se
morfológica e funcionalmente, sendo
denominado MACRÓFAGO ATIVADO.
➔ Vai depender: Presença de uma resposta
imune com produção de fatores liberados por
LT ou presença de certos microorganismos
ou seus produtos.
➔ Níveis diferentes de ativação:
● Movimentação dos monócitos no interior do
tecido in�amado;
● Podem ser estimulados como resultado pela
exposição a produtos bacterianos e proteínas
(INTERFERON)
● Materiais estranhos persistentes por muito
tempo
➔ Processamento e Apresentação de Antígenos:
● Células apresentadoras de antígeno (APCs) -
favorecem o seu reconhecimento pelas células
imunocompetentes;
- 1. Digerem parcialmente as proteínas:
transformando em pequenos peptídeos que
são ligados às moléculas MHC-II.
- 2. Introduzem no citoplasma proteínas
exógenas e digerem essas proteínas
parcialmente, formando complexos com
MHCI e MHCII.
- 3. Os LT CD4+ interagem com complexos
Ag-MHC-II
- 4. Os LT CD8+ interagem com complexos
Ag-MHC-I
- Outras APCs: Células dendríticas, Células de
Langerhans da epiderme, LB
SISTEMA LINFÓIDE
Linfócit��
➔ Formato arredondado
➔ Medem de 7-15 μm diâmetro
➔ Célula mononucleada (núcleo redondo e
grande)
➔ Pequeno espaço citoplasmático
➔ Diferenciação e maturação no timo => LT
➔ Diferenciação na própria medula óssea =>
LB.
➔ LINFÓCITOS B (LB): Produzidos
na medula óssea
● Transportados pelo sangue e vão se
instalando nos órgãos linfóides (exceto timo);
● Ativados por antígenos, proliferam-se e se
diferenciam em PLASMÓCITOS ou em
células de memória imunitária.
● FUNÇÕES:
- Participam da neutralização de veneno
de animais peçonhentos, neutralização de
toxinas bacterianas, facilitação de fagocitose.
- Juntamente com o Sistema
Complemento, participam da lise de certos
microorganismos e da produção de fatores
quimiotáticos.
- Participam também da produção de
fatores que degranulam.
- Mastócitos, induzindo a liberação de
histamina, além da produção de cininas e
opsoninas.
➔ LINFÓCITOS T (LT): Produzidos
na medula óssea
● Levados pelo sangue e retido no timo, onde
proliferam e se diferenciam em LT
● 65-75 dos linfócitos circulantes
● Vasos linfáticos, sangue, órgãos linfóides
periféricos
● FUNÇÕES:
- Participam da resposta imune do hospedeiro
contra microorganismos de multiplicação
intracelular.
- Rejeição a enxertos.
- Reação de hipersensibilidade tipo tardio.
- Exercem papel regulador do sistema imune,
interferindo nas atividades dos LB,
macrófagos e próprios LT.
● No timo, os LT diferenciam-se em
subpopulações de células:
- LT-auxiliadores ou LT-helper (CD4+):
● Células reguladoras
● Participam indiretamente da
produção de anticorpos,
in�uenciando a atividade dos LB,
estimulando a transformação de LB
em plasmócitos.
● Participam da hipersensibilidade
tardia.
● Induzem a capacidade citolítica dos
LT-citotóxicos
● Promovem a ativação dos
macrófagos
● LT-h1: Respondem a antígenos
apresentados por células dendríticas
e macrófagos. Promove proliferação
de LB e secreção de Ig. Produção de
citocinas.
● LT-h2: Respondem a antígenos
apresentados por LB. Promove
proliferação de LB e secreção de Ig.
Produção de citocinas.
● Papel ativador do linfócito
T-Helper:
- LT-supressores:
● Células reguladoras.
● Participam da atividade reguladora do
sistema imune, in�uenciando as
funções exercidas por LB, macrófagos,
e outros LT.
● Determinam o momento de parar a
produção de resposta humoral e
celular.
- LT-citotóxicos (CD8+):
● Agem diretamente sobre as células
estranhas e infectadas por vírus
● Agem nas células tumorais
● Produção de proteínas perforinas
(abertura de poros nas células alvo)
● Promovem morte celular, por
apoptose (induzem células-alvo a
entrarem em um processo de morte
programada).
➔ Reconhecimento antigênico
● EXPANSÃO CLONAL : ampliação
do número de linfócitos aptos a
reconhecer um mesmo antígeno
● LB: o reconhecimento antigênico é
feito através de glicoproteínas na
superfície celular (imunoglobulinas).
O reconhecimento depende somente
da presença dessas imunoglobulinas
especí�cas.
● LT: reconhecimento de um antígeno é
dependente da presença de estruturas
protéicas presentes na membrana
celular, conhecida como receptores de
LT (TCR).
● Moléculas de superfície
- CD (existem cerca de 166 moléculas), WC
● Receptores de antígenos
- TCR (receptores de LT)
- CD3 (complexo proteico sinalizador)
- CD4 (reconhece antígenos exógenos – LT-h):
Liga ao MHC classe II
- CD8 (reconhece antígenos endógenos –
Lt-c): Liga ao MHC classe I
- BCR (receptores de LB)
● Moléculas de citocinas
- Moléculas CD (CD25 – IL-2; CD118 – INF)
● Receptores de anticorpos
- FcR (ligam à região Fc dos anticorpos)
● Receptores de Complemento
- Moléculas CD (CD35 – C3b, Cab; CD32 –
C3d, C3bi)
● Moléculas de adesão: Permitem
aderência
- Integrinas: Aderência às proteínas da matriz
extra-celular; Outras moléculas
(complemento).
- Selectinas: Selectina P, L e E; Expresso em
endotélios.
- ICAMs: Expressa em células endoteliais e
teciduais;
- VCAM: Expressa em células endoteliais
Célula� Natura� Kille�
(NK)
➔ No sangue, 10-15% dos linfócitos são NK
➔ Atacam as células cancerosas e infectadas por
vírus sem necessidade de um estímulo prévio
➔ Linfócitos grandes, não fagocíticos,
granulares
➔ Encontrados nos órgãos linfóides secundários
(periféricos)
( ) e medula óssea ( )
➔ Produzem perforinas (poros nas células) e
granzimas e transferinas, que entram por esses
poros levando a célula alvo à morte por
apoptose.
Plasmócit��
➔ Diferencia-se a partir do LB
➔ Forma ovóide
➔ Medem de 8-9 μm diâmetro
➔ Citoplasma extenso
➔ Sintetiza e libera grande número de
imunoglobulinas capazes de interagir
especi�camente contra o estímulo
imunogênico inicial
➔ Abundantes nos tecidos linfóides e no tecido
conjuntivo
➔ Vivem poucas semanas, produzindo
imunoglobulinas intensamente nesse
período.