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Mecanismo de Agressão e Defesa – 2º semestre Impede, controla e elimina infecção. Estimula respos- tas adquiridas, caso não seja suficiente. SEMPRE FUNCIONANTES Barreiras (epitelial). INATIVOS Fagócitos = comer; Células dendríticas = alerta; Sist. Complemento = grudar e sinalizar; Células NK = destruidoras. **A resposta é em torno de 0-12h. Esse reconhecimento se dá através dos PAMPS (Pa- drões Moleculares associados a patógenos). PAMPS Substâncias que induzem respostam; RNA de dupla-hélice; Proteínas iniciadas em N-formilmetionina; Gram +: ácidos teicoicos; Gram -: Lipopolissacarídeo; Manose. RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÕES Inespecíficos – não conseguem diferenciar; Baixa diversidade; Reconhecem o que é próprio e não-próprio; Produtos essenciais aos microrganismos; Ligados as células; Proteínas solúveis; Células próprias lesadas → atacam células danifica- das/contaminadas. DISTRIBUIÇÃO DOS RECEPTORES Não clonais: receptores idênticos em todas as células da mesma linhagem. Clonais: clones de linfócitos expressam diferentes re- ceptores. Enxergar padrões moleculares de patógenos. LOCALIZAÇÃO Superfície celular; Vesículas endossômicas; Citoplasma. CÉLULAS Endoteliais e epiteliais; Fagócitos; Leucócitos; Mecanismo de Agressão e Defesa – 2º semestre Células dendríticas. Superfície e interior das células. 1. Reconhecimento; 2. Fatores de transcrição: a) Citocinas: TNF, IL-1, IL-2; b) Quimiocinas; c) Moléculas de adesão; d) Moléculas coestimuladoras; e) Citocinas antivirais. f) LECTINAS TIPO C Reconhecimento de carboidratos → fagocitose; Manose. VARREDORES Lipoproteínas oxidadas → interior das células; Micróbios → fagócitos; N-formil Met-Leu-Phe Proteínas bacterianas: N-formilmetionina; Neutrófilos e macrófagos. NLRs Sensores intracelulares de infecção bacteriana; Peptidoglicano → citocinas e mediadores. CARD Ativação e recrutamento de caspase; Receptores que ligam RNA viral; Estimulam a produção de interferon. Barreira física para infecção; Morte de microrganismos com antibióticos produzi- dos localmente; Extermínio de microrganismos e células infectadas por linfócitos intraepiteliais. Catelicidinas e defensinas = toxidade direta e ativa- ção de outras células. Presentes em epitélios de barreiras; Reconhecem PAMP’s → imunidade natural Morte coordenadas de células infectadas; Ativam fagócitos; Secretam citocinas. Presentes em cavidades serosas (ex.: peritoneal); Reconhecem PAMPs → imunidade natural. Anticorpos naturais; Defesa pré-formada. Neutrófilos e macrófagos atuam. Identificam → ingerem → destroem Produzem citocinas; Atuam na imunidade adquirida. NEUTRÓFILOS Fases jovem; Grânulos preenchidos por enzimas e lisossomos; 1011 neutrófilos por dia → 6 horas. MONÓCITOS São macrófagos mais jovens; Mecanismo de Agressão e Defesa – 2º semestre Macrófagos → após maturação nos tecidos Fases mais tardias. 1-2 dias DENDRÍTICAS Apresentadoras de antígenos aos linfócitos T; Natural → adquirida Secretam citocinas; Subpopulação: infecção viral → interferon. ROLAGEM Os leucócitos rolam (de forma lenta) pelas selectinas, até encontrarem um epitélio danificado e atuarem. QUIMIOCINAS Afinidade por intregrinas Infecção = + ativadas; ADESÃO MEDIADA PELAS INTEGRINAS IL-1 e TNF → mais intregrinas; Fixação; Reorganização do citoesqueleto para os leucócitos entrarem. TRANSMIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS Quimiocinas → ativadas → entra leucócitos → esti- mulação → leucócito em torno do patógeno. Importante inflamação efetiva. FAGOCITOSE >0,5 µm de diâmetro; Reconhecimento: PAMPs Opsoninas (sistema complemento) Projeções → “zip up” → fagossomos; Destruir e gerar peptídeos. MORTE DE MICRORGANISMOS FAGOCI- TADOS **Fagolisossomos = fagossomo + lisossomo; Enzimas proteolíticas (destroem): elastase e Catep- sina G; Derivados Reativos de Oxigênio (ROS) Fagócito oxidase pH e Osmolaridade → enzimas pro- teolíticas; Intermediários Reativos de Nitrogênio (iNOS) OUTRAS FUNÇÕES DOS MACRÓFAGOS ATIVADOS Produzem IL-2 → NK e T → IFN-y Fatores de crescimento: Fibroblastos; Células endoteliais. Remodelagem tecidual. RECONHECIMENTO DE CÉLULAS INFEC- TADAS Ligantes em células-alvo → ativação; MHC Classe I → inibição; Infecção viral ou estresse. Inibem MHC Classe I Expressão extra de ativadores. Citotoxicidade anticorpo-dependente; IL-12: Atividade citolítica e INF-y; Mecanismo de Agressão e Defesa – 2º semestre IL-15: Proliferação. Destruir células infectadas Exocitose grânulos – enzimas → apoptose. INF-y ativa micrófagos. Depleção de NK Infecções virais; Bacterianas intracelulares. Fugiu do LTC, a NK pega. Alguns tumores são células-alvo Sistema complemento; Citocinas; Pentraxinas: Opsoninas; Estimulam complemento; Proteínas C-reativa; Responde a IL-1 e IL-6 Amiloide P sérico.
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