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Distúrbios do Pensamento: ESQUIZOFRENIA Antipsicóticos Típicos e Atípicos Rackel Balestra Doenças Mentais e o diagnóstico • Dificuldades no diagnóstico • Classificação arbitrária – Historicamente... nem sempre foi assim • Atualmente – delineamento de uma doença mental – Resposta a um tratamento específico – Condição patológica – Causalidade • A esquizofrenia Pouco antes de completar 30 anos de idade, em um de seus momentos mais criativos, Nash foi diagnosticado com esquizofrenia, doença contra a qual lutou até o dia da sua morte, inclusive promovendo, junto com sua mulher, atividades de conscientização sobre esse transtorno mental. Nash também foi conhecido por ter tido sua vida retratada no filme Uma Mente Brilhante, vencedor de quatro Óscars (indicado para oito), baseado no livro-biográfico homônimo, que apresentou seu gênio para a matemática e sua luta contra a Esquizofrenia. John Forbes Nash Jr. (Bluefield, 13 de junho de 1928 – Nova Jérsei, 23 de maio de 2015) foi um matemático norte- americano que trabalhou com teoria dos jogos, geometria diferencial e equações diferenciais parciais, servindo como Matemático Sénior de Investigação na Universidade de Princeton. Compartilhou o Prêmio de Ciências Econômicas em Memória de Alfred Nobel de 1994 com Reinhard Selten e John Harsanyi. https://pt.wikipedia.org/wiki/Uma_Mente_Brilhante https://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%93scar https://pt.wikipedia.org/wiki/Esquizofrenia https://pt.wikipedia.org/wiki/Bluefield_(Virg%C3%ADnia_Ocidental) https://pt.wikipedia.org/wiki/13_de_junho https://pt.wikipedia.org/wiki/1928 https://pt.wikipedia.org/wiki/Nova_J%C3%A9rsia https://pt.wikipedia.org/wiki/23_de_maio https://pt.wikipedia.org/wiki/2015 https://pt.wikipedia.org/wiki/Matem%C3%A1tico https://pt.wikipedia.org/wiki/Povo_dos_Estados_Unidos https://pt.wikipedia.org/wiki/Teoria_dos_jogos https://pt.wikipedia.org/wiki/Geometria_diferencial https://pt.wikipedia.org/wiki/Equa%C3%A7%C3%A3o_diferencial_parcial https://pt.wikipedia.org/wiki/Universidade_de_Princeton https://pt.wikipedia.org/wiki/Pr%C3%AAmio_de_Ci%C3%AAncias_Econ%C3%B4micas_em_Mem%C3%B3ria_de_Alfred_Nobel https://pt.wikipedia.org/wiki/Reinhard_Selten https://pt.wikipedia.org/wiki/John_Harsanyi • Sinais prodômicos – Isolamento social e retração – Alterações na execução de funções normais e esperadas – Comportamentos e ideias bizarras – Negligência da higiene pessoal – Perda da sensibilidade afetiva Evolução dos sintomas – Epsódios Psicóticos – Sintomas positivos – Sintomas negativos Sintomas Sintomas Positivos “episódios psicóticos” • Sintomas Positivos: – Perda do julgamento da realidade – Distúrbios de memória – Delírios e alucinações - Enganos, como crenças fixamente falsas. - Alterações afetivas e psicomotoras • Sintomas negativos: - Humor deprimido - Pobreza na fala - Incapacidade de experimentar sentimentos bons - Apatia, falta de motivação - Isolamento social Sintomas negativos “episódios não-psicóticos” Refletem ausência de certos comportamentos sociais e interpessoais normais – mais difíceis de controlar Patologias relacionadas à dopamina • Esquizofrenia: Ocorre o descontrole de dopamina nas regiões do cérebro. • Excesso e falta em regiões diferentes • Parkinson: Doença incurável e progressiva; • Degeneração das células situadas em uma região do cérebro chamada substância negra; • Processo degenerativo que resulta em distúrbios no controle dos movimentos. 9 Doença de Parkinson • Desequilíbrio entre a Dopamina e a Acetilcolina. Doença de Parkinson • A doença ocorre devido a diminuição na atividade do neurônio dopaminérgicos inibitórios. • Os neurônios dopaminérgicos inibitórios são reguladores negativos dos neurônios colinérgicos que liberam Ach. • Menos dopamina no lobo frontal e mais no lobo temporal. • A falta desse neurotransmissor no lobo frontal provoca apatia e lentidão de pensamento. Cérebro Esquizofrênico • Já o excesso na região temporal provoca delírios e alucinações. • Essas duas falhas levam ao aparecimento do sintoma da doença. Cérebro Esquizofrênico Neurotransmissores • Aminas biogênicas • Catecolaminas - Compartilham a mesma via de biossíntese que começa com a tirosina. - Divididas em adrenalina, noradrenalina e dopamina. • Serotonina 14 Biossíntese das catecolaminas A noradrenalina é convertida em adrenalina na glândula adrenal ou supra renal Precursores dopaminárgicos 16 • A dopamina quando administrada não penetra no SNC • Utiliza-se, por isso a Levodopa que é um metabólito precursor da dopamina. 17 Transmissão sináptica Liberação dos neurotransmissores Sugestões de vídeos • https://youtu.be/KdFSdOrBRiM • https://youtu.be/JkJThWSRyRQ • https://youtu.be/dSrQBMUagyo • https://youtu.be/mvzCTvUliQ0 https://youtu.be/KdFSdOrBRiM https://youtu.be/JkJThWSRyRQ https://youtu.be/dSrQBMUagyo https://youtu.be/mvzCTvUliQ0 20 Para entender melhor as divisões do nosso SNC • Na anatomia dos vertebrados, prosencéfalo ou encéfalo frontal é a parte mais rostral e frontal do cérebro. O prosencéfalo, o mesencéfalo, e o rombencéfalo são as três partes principais do cérebro durante o começo do desenvolvimento do sistema nervoso central. Ele controla a temperatura corporal, as funções reprodutivas, a alimentação, o sono e todas as emoções. • No estágio das cinco cavidades, o prosencéfalo separa-se em diencéfalo (tálamo, hipotálamo, subtálamo, hipocampo) e o telencéfalo. O cérebro consiste de córtex cerebral, substância branca subjacente e gânglios da base. Hipotálamo Antipsicóticos Típicos – antagonistas dopaminérgicos • FENOTIAZINAS – Clorpromazina • BUTIROFENONAS - Haloperidol • TIOXANTENOS – Tioxeno, clorprotixeno • Em geral causam efeitos colaterais • Síndrome parkinsoniana • Bloqueiam os receptores de dopamina D2 – Tipos de receptores encontrados em grandes quantidades nas células dos componentes dos Núcleos da Base Núcleos da Base • Estruturas que controlam atividade motora, por meio da regulação de impulsos que facilitam os movimentos e as posturas Antipsicóticos Atípicos • Ligam-se a receptores D3 e D4 – Encontrados em células dos componentes do sistema límbico – Portanto não causam efeitos colaterais no sistema extrapiramidal • Clozapina • Risperidona • Olanzapina Sistema mesolímbico • Região próxima ao sistema límbico que apresenta altas concentrações de receptores de dopamina do tipo D4 • Emoções, memória e pensamento • Hiperatividade de dopamina causa alterações nesse sistema que geram os sintomas positivos da esquizofrenia – Uso de drogas Atípicas que são antagonistas de dopamina, bloqueando os receptores D4 O que a cocaína faz? Impede a recaptaçâo da dopamina e prolonga a sua ação pós-sináptica 38 Doença de Parkinson • A doença ocorre devido a diminuição na atividade do neurônio dopaminérgicos inibitórios. • Os neurônios dopaminérgicos inibitórios são reguladores negativos dos neurônios colinérgicos que liberam Ach. Fármacos Antiparkinsonianos • Anticolinérgicos: Triexifenidil, biperideno, antihistamínicos • Liberadores de dopamina: Amantadina • Precursor dopaminérgico: Levodopa • Inibidores periféricos da dopa descarboxilase: Carbidopa, Benserazida • Agonistas Dopaminérgicos: Bromocriptina, Pergolida • Inibidores da MAO: Seleginina, Cabergolida 42
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