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ORGANIZAÇÃO GERAL DAS CÉLULAS Procariotos: organelas não membranosas, material genético disperso no citoplasma em nucleóide, espaço periplasmático (entre MP e membrana externa (PC na GRAM+, memb. dupla GRAM-) Eucariotos: organelas circundadas por membrana fosfolipídica, material genético compartimentado, maior capacidade de homeostasia. MEMBRANA PLASMÁTICA: bicamada fosfolipídica anfipática (hidrofóbico dentro e hidrofílicos fora), glicolipídios, proteínas de permeio (receptores hormonais ou canais), colesterol (estabilidade mecânica e redução permeabilidade à água) e glicocálix (reconhecimento celular, adesão, proteção química/física) Proteínas integrais: ligantes (ancoram citoesqueleto à matriz extracelular), estruturais (junções), enzimas (ATPases na bomba de íons e dissacaridases na digestão), receptores (reconhecem hormônios, anticorpos) Difusão simples: moléculas lipossolúveis ou sem carga, a favor do GC Difusão facilitada: moléculas hidrossolúveis por proteína carreadora ou de canal, a favor do GC Transporte ativo: moléculas polares, contra GC, gasto de energia Transporte vesicular: grandes moléculas, endocitose (pinocitose: interação de caveolina e flotina formam vesículas que transportam líquidos e pequenas proteínas / fagocitose: mediado por receptor FC, quando há partículas orgânicas, ou não, quando são inorgânicos, emissão de pseudópodes / endocitose mediada por receptor: moléculas específicas, interação de receptores com carga) ou exocitose (moléculas produzidas REG, CG, vesículas de transporte, transporte intracelular por prot. superfície COP-I e COP-II, exocitose) Obs: transporte mediado por vesículas pode ser por via constitutiva (exportação contínua, ocorre em todas as células ex. secreção de imunoglob. pelo plasmócito) ou por via secretora regulada (armazenamento de vesículas no citoplasma, depende de evento regulador, ocorre em cél. endócrinas, exócrinas e neurônios) Max LISOSSOMOS: digestão intracitoplasmática de moléculas endocitadas, organelas e proteínas citoplasmáticas (autofagia). não se autodegradam pois membrana tem ácido lisobifosfatídico e proteínas estruturais altamente glicosiladas e bombas de prótons, que mantém estrutura. Teoria clássica de formação: enzimas do REG vão para o CG, formando-se lisossomos primários, que fundem-se com endossomos, fagossomos ou autofagossomos, formando-se os lisossomos secundários e catabólitos são liberados no citosol formando o corpo residual. Teoria atual de formação: processo de amadurecimento dos endossomos que foram endocitados, que ficam cada vez mais ácidos quando se ligam a enzimas Obs: Autofagia - degradação de organelas. há redução da atividade da enzima mTOR, ativação de genes Atg, ativação do complexo regulador de autofagia de proteinoquinase Agt1, início da autofagia. Macroautofagia: processo inespecífico. organela circundada por membrana de isolamento dá origem ao autofagossomo, que se une a enzimas lisossômicas e faz degradação total Microautofagia: degradação lenta, contínua e fisiológica. há entrada de proteínas citoplasmáticas solúveis, que são internalizadas por invaginação de membrana lisossômica e degradadas Mediada por chaperonas: processo seletivo. depende da sinalização de chaperonas citosólicas para serem internalizadas no lisossomo. PROTEOSSOMOS: complexos de proteases dependentes de ATP que destroem proteínas marcadas pela ubiquitina para remover excesso de enzimas e proteínas inúteis. a diferença do lisossomo é que atua sobre proteínas individualizadas. poliubiquitinação: ligação covalente da molécula com a ubiquitina gera cadeia de poliubiquitina, sinal para degradação pelo proteossomo. a poliubiquitina é reconhecida, proteases degradam polipeptídeos e aminoácidos, há liberação da ubiquitina para citoplasma para reciclagem PEROXISSOMOS: abundantes nos hepatócitos e células renais, ricos em enzimas oxidativas (catalase;peroxidase). oxidam substratos orgânicos específicos, como o H2O2 que é tóxico. no fígado, essas organelas fazem desintoxicação do álcool em acetaldeído, metabolizam medicamentos e participam da síntese de ácidos biliares e de colesterol (b-oxid. Ac.G) MITOCÔNDRIAS: evolução de procariontes, pois possuem DNA próprio, ribossomos para manter DNAm e membrana dupla. presentes em todas as células eucariontes, exceto hemácias e células apicais do epitélio. fazem produção de ATP e regulam concentração de íons no citoplasma. se coram de forma acidófila. Matriz: grânulos armazenam Ca2+ e cátions para equilíbrio iônico, enzimas C. krebs e beta-ox. de Ac.G Membrana interna: cardiolipina impermeabiliza a íons e proteínas para CR e regular transporte metabólitos. Espaço intermembranoso: enzimas como creatinoquinase, adenilatoquinase e citocromo c (fosforilação) Membrana externa: canais de ânion voltagem dependentes, porinas mitocondriais para passagem de moléculas sem carga, receptores para proteínas e enzimas fosfolipase A2, monoaminase oxidade e acetilcoenzima A sintase. é mais permeável que a membrana interna RIBOSSOMOS: composto por proteínas e RNAr, que possui subunidade maior (60S) e menor (40S). está livre no citoplasma ou no REG e pode formar polissomos (vários ribossomos unidos por único RNAm). RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO: apenas cisternas tubulares. abundante em células que sintetizam lipídeos (adrenocorticais esteróides), contém enzimas desintoxicantes, participa da hidrólise do glicogênio, formação e reciclagem da membrana, processos de conjugação, oxidação e metilação da síntese proteico. no músculo, é chamado de R. sarcoplasmático e participa da contração pela liberação de Ca2+. eosinófilo. RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO GRANULOSO: proteínas de ancoragem ribossômica. mais desenvolvido em células acinosas do pâncreas, fibroblastos e plasmócito (imunogl.), por conta da secreção proteica. sintetiza proteínas integrais da membrana e fosfolipídios, glisosila inicialmente proteínas, monta moléculas protéicas de cadeia, hidrossolúveis e transmembrânicas. basófilo. COMPLEXO DE GOLGI: face cis (próximo ao REG, recebe proteínas) e face trans (amadurecimento). completa modificações pós-tradução (remodelação de oligossacarídeos, glicosilação, fosforilação, sulfatação, processamento proteolítico), empacota e endereça moléculas sintetizadas. não cora em HE. Transporte anterógrado Transporte retrógrado Transporte Golgi-REG: regulado por coatômero (COP) Anterógrado: COP-II (trânsito normal) Retrógrado: COP-I (devolver para o REG proteínas que foram transferidas erroneamentepara o CG) CITOESQUELETO: Microtúbulos: cilindros ocos, longos e não ramificados. dímeros de tubulina e proteínas de cobertura, dependente de GTP e Mg2+ é responsáveis pelo crescimento na extremidade alfa+. transporte vesicular, movimento de cílios e flagelos, movimento e fixação do cromossomo ao fuso mitótico, alongamento, migração e manutenção do formato celular. movimento se dá por proteínas dineínas e quinesinas. Microfilamentos: finos, curtos e flexíveis. constituídos por actina G (livre, globular, ligada a ADP e Pi) que dá origem a actina F (filamentosa). forma arranjo helicoidal linear, cresce rápido e depende de K, Mg e ATP. regulação da polimerização por proteínas ligantes fascina e fimbrina (forma feixes), geosolina (corte) e tropomodulina (bloqueia crescimento), espectros e aductina (ligação cruzada), miosina (movimento). encontrados na periferia e tem função de ancoragem e movimento de proteínas de membrana, formação do centro estrutural de microvilosidades, locomoção das células, extensão de prolongamentos celulares Filamentos intermediários: tipo cordas. possui domínio central (bastonete) e domínio globular (extremidades). são dimeros estáveis que formam tetrâmeros oscilantes que se enrolam. função: sustentação e estrutura celular. não sofrem polimeração frequente. cis CITOSOL: conteúdo do citoplasma, composto por proteínas, aa, enzimas, glicose e vitaminas. organiza as moléculas, facilitando sínteses e degradações,e armazena inclusões: lipofuscina (partículas envelhecidas), hemossiderina (armazena Fe, baço), glicogênio (hepatócito, cél. musculares estriadas), gotículas de lipídio (cél. absortivas intestinais, tec. adiposo) NÚCLEO: controla atividade celular, formato variável, cora por hematoxilina (basófilo - P do DNA). Envoltório: bimembranoso, separa conteúdo nuclear do citoplasma, difere procarioto/eucarioto Cromatina: DNA + proteínas: estruturais, reguladoras e 8 histonas, formando nucleassomo, que se condensam, formando o cromossomo. a cromatina sexual, nos mamíferos femininos, é um dos X que se mantém condensado no núcleo interfásico e pode verificar sexo genético sem cariotipagem total obs: heterocromatina é condensada e inativa, e eucromatina é difusa e ativa, podendo ser transcrita Nucléolo: fabrica ribossomos dentro do núcleo. sempre associado à heterocromatina Matriz nuclear: estrutura fibrilar que suporta estruturas nucleares. possui lâmina nuclear, que reveste internamente, estabiliza envoltório, apoia cromossomos interfásico, regula ciclo celular, diferencia expressão dos genes e participa da replicação e transcrição. durante mitose, a lâmina se separa, desintegra envoltório Nucleoplasma: componente granuloso que preenche espaço entre elementos nucleares. é um soluto com água, íons, aa, metabólitos e precursores G0: células diferenciadas que não fazem mais mitose, como neurônios e linfócitos com célula saudável G1: intensa síntese de RNA e proteínas, recuperação do volume celular, ponto de restrição (se inadequação) S: síntese de DNA, duplicação dos centrossomos e centríolos G2: célula verifica duplicação correta DNA, síntese RNA e proteínas (princ. tubulina, para fuso) Prófase: condensação da cromatina em cromossomos, desintegração nucléolo, migração centrossomos e centríolos (polos opostos), fuso mitótico de microtúbulos entre centríolos (no centrômero se desenvolve o cinetócoro, complexo proteico onde os microtúbulos do fuso se ligam) Metáfase: cromossomos em condensação máxima migram para placa equatorial. ideal para fazer cariotipagem Anáfase: cromossomos migram para polos, puxados pelo centrômero. o movimento das cromátides encurta os microtúbulos devido a despolimerização do cinetócoro. dineína: proteína motora do cinetócoro. ao fim da anáfase, forma-se um sulco de clivagem Telófase: cromossomos descondensam em cromatina, carioteca e nucléolo reaparecem, citocinese obs: quimioterapia - vincristina e colchicina rompem fuso mitótico, metotrexato e 5-fluorouracil interrompem ciclo na fase S diminuição anel de actina/ miosina da placa eq. na mão - EE fo age M A g- FE f- T qe to g-
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