AULA 2 Inflamação

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Inflamação 
A inflamação é uma reação complexa em tecidos que consiste principalmente nas respostas dos vasos sanguíneos e leucócitos
23/03/2021
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Inflamação: principais defesas 
Proteínas plasmáticas
Leucócitos circulantes 
Fagócitos teciduais 
Agentes estranhos
Células necróticas 
Resposta inflamatória coordena a resposta dos vasos, leucócitos e proteínas plasmáticas 
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Podem chegar em qualquer local onde possam ser necessários 
Recrutados rapidamente para os locais extracelulares 
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Estímulos inflamatórios 
Células/derivados das proteínas plasmáticas 
Fatores solúveis 
Reações vasculares e celulares 
REAÇÕES VASCULARES E CELULARES 
O QUE DISPARA OS MEDIADORES INFLAMATÓRIOS? 
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Inflamação 
Aguda 
Rápida (min)
Curta duração 
Persiste horas ou dias 
Edema 
Leucócitos polimorfonucleares
Crônica 
longa duração
presença dos linfócitos e macrófagos
proliferação de vasos sanguíneos
fibrose 
destruição tecidual
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Resposta inflamatória
Processo de reparo
Destrói, dilui e retira os agentes injuriantes
Série de eventos que tentam curar o tecido danificado
Inicio: durante a inflamação 
Concluída: injuria removida
Regeneração celular
Cicatrização 
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Inflamação é danosa ao organismo?
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INFLAMAÇÃO AGUDA 
QUAL O OBJETIVO DA INFLAMAÇÃO?
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Estímulos para a inflamação aguda 
1. Infecções – bacterianas/virais, parasíticas, fúngicas, toxinas microbianas 
Receptores que detectam os agentes agressores 
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Vias de sinalização 
Produção de vários mediadores inflamatórios 
Estímulos para a inflamação aguda 
2. Necrose tecidual (de qualquer natureza): isquemia/trauma
3. Injúria física e química 
4. hipoxia: mediada pelo fator 1α induzido por hipóxia (HIF-α)
5. Corpos estranhos
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Liberação de moléculas: ácido úrico/DNA
3 PRINCIPAIS COMPONENTES
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Alterações no calibre vascular que levam a um aumento no fluxo sanguíneo
Mudanças estruturais na microvasculatura que permitem que as proteínas do plasma e os leucócitos saiam da circulação 
Emigração de leucócitos da microcirculação, seu acúmulo no foco da injúria e sua ativação para eliminar o agente agressor
Manifestações locais 
Extravasamento de proteínas plasmáticas: edema 
Emigração de neutrófilos 
Dilatação da arteríola 
Expansão da arvore capilar 
Dilatação da vênula 
Fluxo sanguíneo aumentado 
Inflamado 
Normal 
Matriz extracelular 
Ocasionais macrófagos ou leucócitos residentes 
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Fonte: Robbins & Cotran. Bases Patológicas da Doença. 8ª Ed.2010
Dilatação vascular e aumento no fluxo sanguíneo (causando eritema e calor)
extravasamento e deposição extravascular de fluido plasmático e proteínas (edema)
Emigração e acúmulo de leucócitos no local da injúria.
Eventos da inflamação aguda:
Reações dos vasos sanguíneos na inflamação aguda 
Proteínas plasmáticas
Células circulantes 
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Fluido extracelular:
Proteínas
Restos celulares 
Injúria ou infecção 
Exsudação 
Permeabilidade normal dos pequenos vasos em uma área de injuria 
REAÇÃO INFLAMATORIA 
EDEMA: 
TRANSUDATO
PUS 
Fluido baixo conteúdo proteico
FORMAÇÃO DO EXSUDATO E TRANSUDATO 
Fonte: Robbins & Cotran. Bases Patológicas da Doença. 8ª Ed.2010
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Aumento pressão hidrostática: obstrução venosa (falha congestiva do coração)
Queda na pressão osmótica coloidal: aumento da síntese proteica: doença no fígado, aumento da perda de proteínas
Extravasamento 
De proteínas e fluido 
Aumento dos espaços 
inter endoteliais 
REAÇÕES VASCULARES: Mudanças no Fluxo e no Calibre Vascular
1. VASODILATAÇÃO 
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ARTERÍOLAS 
FLUXO SANGUÍNEO
CALOR 
VERMELHIDÃO 
ERITEMA 
MEDIADORES: HISTAMINA E ÓXIDO NÍTRICO 
2. Permeabilidade aumentada da microvasculatura
LENTIDÃO FLUXO SANGUÍNEO
AUMENTO CONCENTRAÇÃO HEMÁCIAS 
DILATAÇÃO DOS PEQUENOS VASOS 
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ESTASE 
Mecanismos responsáveis pela permeabilidade vascular aumentada
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Contração das células endoteliais: espaços interendoteliais aumentados
Resposta Transitória imediata 
Necrose da célula endotelial e desprendimento
Dano direto 
Infiltrado neutrófilo: amplifica a reação 
Transporte aumentado de fluidos e proteínas: Canais: vesículas/vacúolos 
 
Fator de crescimento endotelial vascular 
Qual função fundamental da inflamação????
3/23/2021
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QUAIS OS LEUCÓCITOS MAIS IMPORTANTES NA INFLAMAÇÃO?
3/23/2021
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Qual o preço pago pela potência dessa defesa????
3/23/2021
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Reações dos leucócitos na inflamação 
Recrutamento dos Leucócitos para os Locais de Infecção e Injúria
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Rolamento: seletinas
Ativação e aderência ao endotélio 
Transmigração pelo endotélio e penetração na membrana basal
Moléculas responsáveis pela adesão do leucócito ao endotélio: 
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Citocinas: induzem a formação de moléculas de adesão 
Transformam integrinas de baixa afinidade para alta afinidade 
Transmigração: migração dos leucócitos através do endotélio
Durante o processo inflamatório, os leucócitos, primeiramente rolam, fixam-se transitoriamente e aderem-se ao endotélio vascular
diapedese seguida da migração em direção aos estímulos quimiotáticos liberados no local da lesão. 
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Fonte: Souza, 2008
Quimiocinas: leucócitos aderentes 
Local da injuria/infecção 
Moléculas de adesão (junções intercelulares)
Superfamília de Imunoglobulinas:
PECAM-1 (molécula de adesão de célula endotelial e plaqueta) ou CD e várias moléculas de adesão juncional
Resultado: migração do leucócito para o endotelio: transmigração 
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Penetram na membrana basal
Entram no tecido extravascular
Aderência à matriz extracelular: integrina 
RETIDOS NO LOCAL ONDE SÃO NECESSÁRIOS. 
Quimiotaxia: processo de migração das células em direção a um gradiente químico. 
exógenas e endógenas: mediadores químicos
Citocinas (Família de quimiocinas) 
componentes do sistema complemento: C5a 
metabólitos do ácido araquidônico (AA): leucotrieno B4 (LTB4). 
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receptores específicos ligados a proteínas G transmembrana na superfície dos leucócitos.
Ativação de segundos mensageiros 
Sinais 
Ca citosólicos
leucócitos migram para os estímulos inflamatórios na direção do gradiente dos quimioatraentes localmente produzidos
Infiltrados celulares 
Varia: idade da resposta inflamatória/tipo de estímulo
Iniciais: neutrófilos (6 a 24 h)
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Mais numerosos
Respondem mais rapidamente ás quimiocinas
Ligam-se firmemente às moléculas de adesão 
Apoptose 
Substituídos: monócitos 
Sobrevivem mais tempo/tecidos
Infecções crônicas 
Após recrutamento: reconhecimento
Reconhecimento dos agentes agressores que liberam sinais que
Ativam os linfócitos para ingerir e destruir os agentes agressores e amplificar a resposta inflamatória 
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Linfócito 
Receptores para produtos microbianos: os receptores do tipo Toll (TLRs)
Receptores acoplados a proteínas G (neutrófilos/macrófagos) 
LPS, ou endotoxina), outros proteoglicanos bacterianos e lipídios, bactérias
RNA de fita dupla (alguns vírus)
peptídeos bacterianos
Receptores para opsoninas
Opsonização:
anticorpos, proteínas do complemento e lectina 
Receptores para citocinas:(IFN-γ)/Linfócitos T
Remoção dos agentes agressores 
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Fagocitose
Morte intracelular
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1. Reconhecimento e ligação da partícula a ser ingerida pelo leucócito
2. Ingestão e subsequente formação do vacúolo fagocítico e
Fagossoma com o m. ingerido
Fusão do fagossoma com lisossoma 
fagolisossomo
3.Morte e degradação 
Degradação por enzimas lisossômicas e pelas espécies reativas de oxigênio e nitrogênio
Morte: dentro de neutrófilos e macrófagos 
Injúria Tecidual Mediada por Leucócitos
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Reação de defesa normal contra agentes agressores: efeito colateral aos tecidos adjacentes (ex. tuberculose)
Doenças autoimunes
Doenças alérgicas 
Injúria Tecidual Mediada por Leucócitos
Neutrófilos e macrófagos:Microbiocidas
Fagolissomo 
espaço extracelular
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Enzimas lisossômicas e ERO e NO
endotélio vascular: injuria inicial 
Se não controlado/
inapropriamente direcionado contra os tecidos do hospedeiro
Infiltrado celular: agressor 
Células sentinelas 
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histamina, leucotrienos, enzimas e muitas citocinas (TNF, IL-1 e quimiocinas)
Mastócitos:
Trauma físico, produtos da quebra do complemento/produtos microbianos/neuropeptídeos 
Macrófagos teciduais
Produtos microbianos 
Secretam maioria das citocinas 
Término da resposta inflamatória aguda 
Controle para minimizar o dano
Mediadores: somente enquanto o estímulo persiste
½ vidas curtas
Sinais disparados para que a reação pare 
citocinas anti- inflamatórias: 
Fator de crescimento transformador-β (TGF-β)
IL-10 (macrófagos e outras células)
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Mediadores inflamatórios
Citocinas e quimiocinas 
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Conceitos 
Citocinas: são polipeptídeos produzidos em resposta a microrganismos e outros antígenos, que medeiam e regulam reações imunológicas e inflamatórias
São peptídeos produzidos por células estimuladas antigenicamente
Atuam na própria célula produtora, em células próximas ou em células distantes 
Autócrina 
Parácrina 
Endócrina 
4/5/2019
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Citocinas pró-inflamatórias 
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IL-1, TNF-α, IL-6 e IL-18 -resposta inata
e IL-17 e IFN-γ - a resposta adaptativa
citocinas
citocinas anti-inflamatórias:IL-10, TGF-β e IL-4.
ativação de linfócito: 
IL-12: diferenciação de linfócitos T CD4+ em células produtoras de IFN-γ e de linfócitos T CD8+ em células com efeito citotóxico 
IL-4: diferenciação de linfócitos T CD4+ em células que secretam citocinas com efeito auxiliar na produção de anticorpos e na mobilização de eosinófilos, mastócitos e basófilos
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Quimiocinas:
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Induzíveis
Inflamatórias 
Constitutivas
Homeostáticas 
Mediadores lipídicos: fosfolipídeos e a esfingomielina
 
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Fosfolipases: 
hidrolisam fosfolipídeos da membrana: ácido araquidônico
Prostaglandinas
Leucotrienos
Lipoxinas
precursores do fator ativador de plaquetas.
Esfingomielinases liberam ceramida e fosforilcolina. 
Busca ativa: ciclo-oxigenases (COX) e leucotrienos e seus papeis na inflamação 
Referências 
Bogliolo, patologia/Geraldo Brasileiro Filho. – 9. ed. – Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016. 
Robbins & Cotran. Bases Patológicas da Doença. 8ª Ed.2010
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