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Regulação Epigenética e Leis de Mendel. A célula depende da forma em que o gene expresso, depende dos genes que estão funcionando. • Epigenética- Ciência que estuda alterações na expressão de um gene sem que ocorra mudanças na sequência de base do DNA. • Gene desligado, apagado, ou inativado, por exemplo O que pode mudar a sequência de DNA: Mutações e polimorfismo. q Herdamos dos pais informações de onde os genes devem estar ativados, quando devem estar ativados e em que tecidos, determinando as características de cada células. q - Importante pois diferencia as células. Mecanismo liga-desliga: q Esta ativo ou inativo. A expressão dos genes é que vai determinar a diferença de uma célula e outra, podendo também fazer surgir doenças. q Meio ambiente é capaz de ativar um gene inativado, podendo levar a doenças. Qual o mecanismo que vemos que esta ligado ou desligado: Observamos se o gene está ativado ou inativado através de alterações químicas nas cromatinas: Conjunto DNA+ Histonas (proteína que permite a compactação de fitas de DNA.) q Essas alterações químicas esta relacionada ao grau de compactação que o DNA se encontra com a histonas. q CROMATINA: Histonas: proteínas globulares que permitem que a fita de DNA se enrole sobre elas, compactando dessa forma a fita de DNA. q São proteínas simples, pequenas, básicas, solúveis em água, que possuem o domínio globular e uma cauda flexível. A unidade básica da cromatina são os nucleossomos. q Menor parte composta por uma histona, o domínio globular e um pedaço de fita enrolado sobre ela. q Consiste em um octamero (pois possui 8 partes) de histonas. q Permite que um tamanho de fita se enrole sobre elas. q 147pares de bases nitrogenadas sobre ela. MECANISMOS DE REGULAÇÃO EPIGENETICA Alterações químicas que podem ocorrer tanto nas histonas como DNA. Se for na histona: q Acetilação- Grupo acetil se liga na histona (Promove a ativação do gene) q Metilação- Grupo metil se liga na histona. (Promove a inativação do gene) q Fosforilação- Fosforo se liga a histona. (Promove a inativação do gene) q Metilacao do DNA- Grupo metil se liga ao DNA. (Promove a inativação do gene) GIULIANNA BARRETO-S3 Cromatina: Eucromatina: A ligação da histona com o DNA está bem frouxa. q Fita passa com uma folga q Histonas bem separadas. q Gene está expresso, está ligado, pois o DNA vai estar acessível. q Acetil vai estar sobre ela. Acetilação das histonas: q Quando o acetil se liga as histonas, torna o meio neutro, enfraquecendo a ligação do DNA com as histonas, ficando assim frouxos, permitindo a transcrição. Fosforolição e metilação: Aumenta a afinidade entre a histona e o DNA, não deixando o gene disponível. Heterocromatina: Forma que as histonas estão bem juntas entre si, bem como a fita de DNA. q Gene vai estar escondido, indisponível. q RNA mensageiro não consegue ler q Gene vai estar inativo. Os dois casos podem ser benéficos ou maléficos. Metilação do DNA- q Vai inativar q Sempre se liga no mesmo local, em uma citocina que precede uma guanina. Regulação epigenética e o meio ambiente: O meio ambiente é capaz de alterar essas ligações, por isso é importante a pratica de hábitos saudáveis. Ex: Gene supressor de tumor- Queremos que esteja ativo, sendo que algumas situações podem metilar esses genes. Capaz de ativar ou inativar um gene. q Exercicios q Nutrições q Hormonios q Poluição q Tecnologia q Status social q Psiquico Fator ambiental que pode causar a alteração de um dente: q Hábitos bucais deletérios q Rangimento dos dentes Epigenética está diretamente relacionada com a formação morfológica dos genes humanos. Carcionoma espinocelular: q 50% desse tipo de câncer acontece na cavidade oral q Grande causa de mortalidade q Causa multifatorial- Tabagismo, bebidas alcoólicas, predisposição genética, vírus, inflamações. Os estudos mostram que esses fatores ambientais são fatores epigenéticos que são capazes de metilar genes supressores de tumor. Estudos apontam relação entre inflamação crônica e tumor. Periodontite crônica- Gera stress oxidativo. q Interleucina 6 é capaz de desmetilar o LINE-1- Gene tumoral e metile o supressor de tumor. q LINE1- Tipo de oncogene, capaz de causar o câncer. Envelhecimento- q A partir que vai envelhecendo vai começando a metilar o gene do colágeno. q Diminui a produção de proteínas do ligamento periodontal, sendo um fator epigenético. q Envelhecimento é um fator epigenético. Fatores epigenéticos: q Uso de chupetas q Uso de álcool q Tabagismo q Envelhecimento q Vírus Maioria dos fatores são reversíveis, mas requerem mudanças ambientais e hábitos. ESTUDOS COM GÊMEOS Monozigóticos- Idênticos geneticamente falando- Foram fertilizados pelo mesmo ovulo e espermatozoide que se duplicou. q Compartilham 100% dos genes. q Tendem a serem mais parecidos, por exemplos, características oclusais. q A oclusão não é determinada apenas pelo fator genético, mas também pelas condições ambientais, por exemplo, sucção de dedos pode afetar a oclusão. Amelogênese imperfeita é uma característica genética. Dizigoticos- Compartilham 50% dos genes. LEIS DE MENDEL 1. Cromossomos ¨ Constituídos por filamentos de dna. ¨ Participação das histonas ¨ Par de cromossomos homologos- 1 herdado do pai e 1 da mae. ¨ Gene alelo- Localizados no mesmo loco gênico. ¨ Cromossomo X e Y- Não possuem homologia entre eles. ¨ Quem determina o sexo da criança é o homem, devido à presença ou não de Y. Genes ¨ Unidade hereditária capaz de configurar a síntese de uma proteína. ¨ Em um cromossomo tem vários genes. ¨ Se estão localizados no mesmo loco gênico são chamados de alelos. Dominância: Sempre vai ter um A. Se expressa independente de seu alelo. (VAI APARECER EM TODAS AS GERAÇÕES) Recessiva: Sempre vai ser aa. (NÃO VAI APARECER EM TODAS AS GERAÇÕES) Genótipo: Patrimônio genético do caráter em estudo. AA, Aa. Fenótipo: Manifestação de um caráter de um gene, é aquilo que nos vemos. Gregor Mendel- ¨ Pai da genética ¨ Cruzamento de ervilhas ¨ Verificou que existem características que dominam sobre as outras. ¨ A característica recessiva pode voltar a se manifestar em gerações lá na frente, vai sempre continuar sendo transmitida e em algum momento vai poder se manifestar. 1 Lei de Mendel: ¨ Todas as características são determinadas por genes que se segregam na formação de gametas. ¨ Pai e mae transmitem apenas 1 gene de cada caracteistica para o filho. ¨ Transmissao é ao acaso. Tipos de doenças: Congênita: Qualquer doença presente desde o nascimento, sendo genética ou não. Além disso, pode ou não ter mutação. Genéticas: Pode nascer ou não com ela, toda doença genética causa uma mutação. Hereditária: Obrigatoriamente tem que ser toda doença genética. Padrões de Herança: Modo característico pela qual ocorre a transmissão, vai ser analisado por meio de heredogramas.
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