sistema nervoso central

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Farmacologia-SNC-
1-Divisao anatômica e funcional do SNC
2-Comunicação entre neurônios
3-Pirincipais neurotransmissores e receptores
4-Vias de neurotransmissores cerebrais
5-Classificação das drogas psicóticas 
Divisao anatômica e funcional do SNC
 O SISTEMA NERVOSO 
SNP SNC
-NERVOS CRANIANOS -ENCEFALO 
-NERVOS ESPINAIS -MEDULA ESPINAL
· ENCÉFALO
-CÉREBRO----TELENCÉFALO(parte cortical)
 -----DIENCÉFALO(parte central)
-CEREBELO
-TRONCO ENCEFÁLICO ------ MESENCÉFALO
 --------PONTE(parte alta)
 ---------BULBO
O neurônio é a unidade básica do sistema nervoso. Célula que compõe do sistema nervoso.
Funçoes dos neurônios: Reagir estímulos.O estimulo é capaz de desencadear uma reação intracelular nos neurônios e essa reação é propagada, desencadeada para outras células
Transmitir a excitação que recebeu com rapidez para outras partes da célula e para outros neurônios, células musculares e glandulares.
Os neurônios são formados por três partes: Axonio(transmitem o impulso nervoso a partir do corpo celular para outro neurônio), corpo celular, dendrito(recebe o impulso nervoso)-d-c-ax
Como ocorre a comunicação.
Os neurônios são células comuns que possuem estruturas celulares.
Os neurônios transmitem, a informação recebida dentro do próprio neurônio através de sinais elétricos(impulsos nervosos)
 Os neurônios comunicam-se entre si através de sinais químicos ( neurotransmissão ) e elétricos(sinapses elétricas) 
Primeiro o neurônio recebe o estimulo, propaga esse estimulo através de sinais elétricos dentro do neurônio e esse neurônio fabrica neurotransmissores que veiculam a informação, veiculam transmissão através da fenda sináptica para outro neurônio.
· potencial de ação
O neurônio para criar um impulso nervoso,para levar um impulso nervoso precisa despolarizar a membrana ,ou seja, criar potencial de ação. Inicialmente o neurônio possui como carga elétrica interna, carga elétrica negativa de -70mV, por alteração na composicao de ions internos e externos ao neurônio, a carga elétrica dentro do neurônio passa de -70mV para +10mV, passa do carga negativa para carga positiva, isso é potencial de ação,ou seja, variação de carga elétrica, que é suficiente para veicular um impulso nervoso e propagar o impulso nervoso durante todo o percurso, toda extensão.
Concentraçoes medias de ions extracelular + inferior-
 Na 145 12-15
 K 4 140
 Cl 116 4
Dessa forma a célula esta no seu potencial de repouso que é -60mV.Dentro da célula é negativa e fora é positivo.Canais de sódio se abrem. Quando a célula recebe estimulo ela promove uma despolarizaçao da membrana, e como essa despolarização ocorre .Inicialmente ocorre a entrada de ions sódio(de fora pra dentro)e saída de ions potássio(dentro pra fora). Não entram ao mesmo tempo. Entram 3 sódio para sair 2 potassio, ou seja, o numero de carga positiva que entra é superior ao de negativa que sai. O interior deixa de ser negativo para ser positivo, o exterior deixa de ser positivo para ser negativo, isso é a despolarização. 
· -Despolarização(canais de sódio se abrem)
· -Potencial de ação(mais canais de sódio se abrem-ao atingir o potencial de ação, o impulso é propagado)
· -Repolarizaçao(canais de sódio se fecham, os de potássio continuam abertos)
· -Potencial de repouso
· -hiperpolarizaçao
Os canais de potássio continuam abertos mesmo depois dos canais de sódio se fecharem devido a isso eles contribuem para diminuição do potencial de ação além de passarem mais tempo abertos e mais potássio sai do que sódio entra, isso significa que a célula não volta diretamente para o seu potencial orginal, ela volta para um potencial mais negativo(hiperpolarizaçao).
O impulso nervoso se inicia nos dendritos, corpo celular, axônio.
Durante a despolarização acontece uma alteração de carga elétrica e esse processo estimula a liberação de neurotransmissor na fenda sinaptica. O neurônio sintetiza e armazena o neutransmissor, mas é o impulso nervoso que gera estimula e libera o neurotransmissor. O neurotransmissor é liberado chega a fenda sinaptica e atinge os receptores pós sinápticos, e esses receptores pos sinápticos são responsáveis por gerar um segundo estimulo para que a célula seguinte possa propagar um estimulo nervoso.Esse estimulo pode ir do SNC ate os órgãos periféricos. 
O neurotransmissor não tem so um caminho, ele pode agir nos receptores pré- simpaticos e pode ser recapitado pelo neurônio pre-sináptico para diminuir as concentrações do neurotransmissor.
Principais neurotransmissores cerebrais
· GABA
· GLUTAMATO
· ACETILCOLINA
· DOPAMINA
· NORADRENALINA
· SEROTONINA
· GLICINA
· ASPARTATO
· ADENOSINA
· OXIDO NITRICO
· EPINEFRINA
· HISTAMINA
· SEROTONINA
Podem ser derivados de aminoácidos
Vias neuronais
Neuronios se organizam em vias neuronais, que são formados por neurônios que produzem em comum o mesmo neurotransmissor e também o mesmo receptor.
· Vias abundantes ou difusas: Grande parte dos neurônios produz o mesmo transmissor.Neuronios encontrados em quase todas as partes do SNC. Ex: GABA(gabaergica) e Glutamato(glutamatergico)
· Vias concentradas: Apresenta regiões que apresentam conjuntos de neurônios especificos para determinadas regiões cerebrais
Acetilcolina(colinérgica)
Noradrenalina(noradrenalinergica )
Dopamina(dopaminérgica)
Serotonina
· Glutamato
Sintetizado a partir do alfa-cetoglutamato , por um processo de transaminação. O alfa-glutamato recebe um grupamento amina de um aminoácido, esse grupamento amina é inserido no lugar da carbonila e o alfa-cetoglutamato se transforma em glutamato. É um neutransmissor excitatório. Quem faz a transaminação é uma enzima chamada GABA-transaminase.
O gaba é um neutransmissor inibitório sintetizado pelo glutamato. 
O glutamato é sintetizado em neurônios chamados neurônios glutamatergicos. Neuronios glutamaergicos são neurônios de via abundante. pre-sinaptico célula glial
Temos uma célula neuronal glutamatergica e uma célula glial. Esse neurônio liberou o glutamato pois recebeu um impulso nervoso. Esse glutamato liberado e agiu sobe dois tipos de receptores- Metabotropicos e Ionotropicos. Após ação nesses receptores, o glutamato vai ser recapturado por transportadores de glutamato, existentes tanto em células glias quanto em células neuronais. Se forem recapturados por neurônios vao ser redirecionados a vesículas para que sejam liberados novamente. Se forem recapturados pelas células glias ele vai receber uma transformação em glutamina pela glutaminasintetase e a glutamina é enviada para dentro do neurônio e sofre um processo inverso, ou seja a glutaminasintetase vai transformar a glutamina em glutamato e vai ser rearmazenado.
Receptores ionotropicos: canais iônicos. Quando o glutamato age nesses receptores eles abrem canais.O glutamato abre o canal iônico e faz a despolarização
NMDA(CANAUS DE K E CA)NR1,NR2A,NR2B,NR2C,NR2D(agonista :glicina e glutamato):HIPOCAMPO, CORTEX CEREBRAL E MEDULA ESPINAL. Aumentam influxo de cálcio e o efluxo de potássio)- promovendo a despolarizaçao
AMPA(canais de NA E K)GRUR1,GRUR2,GRUR3,GRUR4(apresentam como agonistas:glutamato e ampa): hipocampo e córtex cerebral-Aumenta o influxo de sódio e cálcio. Responsaveis pela despolarização e pelo efluxo de potássio.
Cainato(canais de NA E K)GRUR5,GRUR6,GRU7,KAI1,KAI2.(Agonistas Cainato e glutamato): hipocampo e cerebelo. Aumentan o influxo de sódio e potássio.
Esses três receptores tem em comum a despolarização da membrana, promovendo excitatoção neuronal
Metabotropicos(mgluR):hipocampo,neocortex e cerebelo
Grupo 1 :ativam a adenilatociclase-aumento do ampciclico=despolarização; ativação dafosfolipas;excitatório. Com segundo mensageiro
Grupo2:inibem a adenilato ciclase e anibe os canais de cálcio- são inibitórios. Receptor pré-sinaptico:o excesso de glutamato vai inibir a liberação de mais glutamato.
Grupo3: inibem a adenilato ciclase e anibe os canais de cálcio-são inibitórios. Receptor pré-sinaptico:o excesso de glutamato vai inibir a liberação de mais glutamato.
Importancia:
Promove a excitotoxidade(doenças neurodegenerativas)
Epilepsia
Anestesia
Aprendizado e memoria.
· GABA
Sintetizado a partir do glutamato por um processo de descarboxilação. O glutamato descarboxilase retira um grupamento carboxila do glutamato e transforma o glutamato em GABA.
GABA é um neurotransmissor inibitório e encontrado em diversos locais. 
Receptores
GABA A(canal de Cl):Receptores ionotropicos que conduzem cloreto. Possui 5 subunidades(ExtremidadeN é extracelular e C é intracelular);Receptores gabaA estão localizados na membrana plasmática. Possui local de ligação com, antagonistas ,GABA,benzodiazepínico.Promove hiperpolarizaçao(abriu a o canal de cloreto)
GABA B(receptores metabrotropicos):ligados a proteína G. Quando GABA se liga aos receptores gabaB promeve a ativação da proteina G(subunidade alfa) que age promovendo a abertura dos canais de potássio e fechamento dos canais de cálcio(hiperpolarizalçao). A subunidade alfa também age em proteínas efetoras como adenilato ciclase e fosfolipase C promovendo a sua inativação.
O GABA é inativado pela ação da enzima GABA transaminase. A ação do glutamato termina quando o glutamato é recapturado por células gliais ou por neurônios e suas concentrações na sinapse neuronal é reduzida e os níveis de glutamato reduzem por receptação do glutamato na fenda sinpatica.Ja o gaba a sua ação acaba quando ele é degradado através da gabatransaminase(enzima).
Importancia:
Sedativos e hipnóticos
Anestésicos
Antiepileticos
Ansiolíticos
· Acetilcolina
Produzida a partir da colina. A partir da colina com a acetil coenzimaA é produzida acetilcolina através da enzima colinacetiltransferase. A acetilcolina é levada por transportadores para vesículas e através da despolarização é liberada. Com a entrada de cálcio a acetilcolina é liberada na fenda sináptica e pode agir nos receptores pos sinápticos chamados receptores muscalinicos.
Receptores muscalinicos
M2 E M4- inibitórios-diminui a ação da
M1,M3,M5- Excitatorios-aumentam a ação da fosfolipase M-SNC
Receptores nicotínicos-ionicos-excitatorios
A acetilcolina também pode agir em receptores pre-sinapticos e pode ser degradada pela acetilcolinesterase e perde sua atividade.
NM- encontrados na placa motora. Snc e sna.
Funçoes= despestar,analgesia
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Vias colinérgicas se localizam nos 3 núcleos(aglomerados de neurônios que a partir dai se originam impulsos nervosos clinergico que se funde para outras regiões do SNC). Ex: Nucleo tegmental pedunculopontino para o diencéfalo; núcleo basal para a região cortical; núcleo septal medial para o diencéfalo.
Importancia:
Aprendizagem e memoria
Doença de Parkinson
Regulaçao da pressão arterial
· Dopamina
Neurotransmissor produzido por neurônios dopaminérgicos, a partir da tirosina. A tirosina vai ser hidroxilada pela tirosina hidroxilase(ensima) e dá origem a dopa . A partir da dopa, ocorre uma descarboxilação pela L-aminoacido aromático descarboxilase,a carboxila vai sair e dopa se transforma em dopamina. Via também da noradrenalina, fármacos que por ventura possam agir na síntese da dopamina, muitos deles também interferem na via da noradrenalina.
Vias dopaminérgicas
1.Via nigostriatal: substancia negra-estriada: Importante no controle motor. 80% dos neurônios motores são dominergicos
2.Via mesolimbica:mesencefalico-sistema límbico. Recompensa e vicio
3. Via mesocortical: emoções e comportamento.
4. Via túbero-infundibular: liga o hipotálamo a hipófise. Leva(hipotálamo) hormonios e produzindo hormônios a hipófise.
 METABOLISMISMO.
O neurônio capta tirosina, depois vira dopa e depois dopamina. A dopamina vai ser armazenada dentro de vesículas sinápticas. Ate que o neurônio atinge o potencial de ação e a dopamina vai ser liberada na fenda sináptica. Na fenda simpatica pode agir em receptores dopaminérgicos, pre-sinapaticos(diminui) e a recaptaçao.
Degradação da dopamina: Dopamina sofre ação da monoaminooxidase e dá origem ao acido didroxifenilacetico, um dos metabolitos da dopamina. 
O acido didroxifenilacetico é substrato de uma outra enzima, o catecol orto metiltransferase(CONT). A CONT degrada o acido didroxifenilacetico em acido homovanilico, que é o principal metabolito da dopamina,que é encontrado na urina.
Dopamina sofre ação incialmente da catecol orto metiltransferase(CONT) dando origem a metoxitiramina que posteriormente sofre ação da monoaminooxidase que dá origem ao acido homovanilico.
Receptores da dopamina
D1:receptores excitatórios que ativam a adenilato ciclase e são reponsaveis pelo aumento do amp cíclico. Aumento que dá pela ação da proteína G(proteína Gs).Hidrolise do fosfatidil inositol bifosfato pela ativação da fosfolipase c.
 Degradaçao do fosfatidil inositol bifosfato= aumento do inositol trifosfato= o inositol trifosfato é responsabel pela liberação do cálcio intracelular e