Erros_inatos_do_metabolismo

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Erros inatos do metabolismo 
- Erros inatos do metabolismo são distúrbios hereditários transmitidos, 
de maneira autossômica recessiva resultando ma deficiência de atividade 
enzimática 
- Relativamente raros
- Podem ocasionar bloqueio de algumas vias metabólicas 
Definição 
Manifestações clínicas 
- Ocorrem a partir do acúmulo de substrato das reações (tóxico)
- Falta de um reagente impedindo que a reação ocorra
- Acúmulo de uma substância originada de uma via metabólica 
alternativa 
Consequências 
- Acúmulo de substâncias que era presentes apenas em pequenas 
quantidades
- Deficiência de produtos intermediários críticos 
- Deficiência de produtos finais específicos
- Excesso de produto nocivos ao organismo 
Genética/Molecular
Autossômica:
- dominante: Um exemplo é porfiria hepática 
- recessiva: a maioria dos erros inatos do metabolismo 
Mutações pode afetar:
- ativadores de enzimas ou co-fatores para enzimas
- transporte de proteínas 
- sistemas carreadores
- reconhecimento de receptores 
Grupos
Grupo 1 
Esfingolipidoses
Doença de gaucher:
- Mutação no cromossomo 1q no gene da 
glicosidade
- Doença relacionada ao metabolismo de 
lipídeos 
- Deficiência de glicocerebrosidase
- Acúmulo de glicocerebrosídeo
Doença de Niemann Pick
- Mutação no gene da esfingomielinase no cromossomo 18
- Herança autossômica recessiva, caracterizada pelo acúmulo de esfingomielina no 
retículo endotelial das células nervosas 
- Deficiência de esfingomielinase
- Acúmulo de esfingomielina
Mucopolissacaridoses
- Ligada ao cromossomo X
- Deficiência de enzimas lisossomicas envolvidas na degradação de 
mucopolissacarideos (Glicosaminoglicanos GAG)
- Os GAG são moléculas formadas por açúcares que se ligam a uma proteína 
central, tem uma função lubrificante e de união entre tecidos permitindo por 
exemplo o movimento das articulações do corpo
- acúmulo de heparan sulfato, dermatan, sulfato
Doença de Pompe
- Mutação no gene alfa-glicosidase acida no braço do cromossomo 17 (17q)
- Depósito lisossômico (DDL) causada pela função insuficiente da alfa-glicosidase 
acida
- Enzima lisossômica responsável pela degradação do glicogênio intra-lisossômico
- A deficiência enzimática resulta no acúmulo do glicogênio nos lisossomos dentro 
dos vários tipos de células e tecidos.
Doença dos peroxissomos
- Também conhecida como Síndrome de Zellweger
- Ligada a algum tipo de mutação em 13 cromossomos diferentes 
- Doença rara, congênita, caracterizada pela redução ou ausência de peroxissomos 
nas células do figado, rins, cérebro. 
- Tipicamente apresenta-se no período neonatal e é normalmente fatal
- Diminuição da detoxificação de moléculas tóxicas nas células do organismo.
Por: Thais Melo
Acadêmica em medicina 
@oi!aism
Erros inatos do metabolismo 
Grupo 2 - Defeito no metabolismo intermediários
- Sinais de intoxicação aguda recorrente
- Sinais de intoxicação crônica e progressiva 
- Relação com a ingestão alimentar e intercorrências 
- Intervalo livre da doença 
- Causam: Aminoácidopatias, defeitos no ciclo da Ureia, acidemias orgânicas, 
intolerância aos açúcares 
Doenças
Tirosinemia
A tirosinemia é uma patologia rara, de origem autossômica recessiva, na qual há 
mutação no gene responsável pela produção da enzima fumarilacetoacetase 
(FAH), a responsável pela metabolização da tirosina, obtida da dieta (alimentos 
protéicos, látceos e oleaginosos). Como resultado desta deficiência enzimática, 
ocorre o acúmulo da tirosina e seus subprodutos tóxicos ao organismo, tais 
como a succinilacetona, geralmente no fígado, rins e sistema nervoso central. 
Alcaptonúria (Ocronose)
O ácido homogentísico é um intermediário no metabolismo da tirosina. Na 
alcaptonúria, há acúmulo deste nos fluídos e tecidos corporais devido à 
ausência congênita da enzima ácido homogentísico oxidase. O acúmulo do 
ácido resulta em urina escura e alcalina desde o nascimento, sendo que a 
ocronose e artrite manifestam-se na vida adulta.
Fenilcetonúria (PKU)
- Manifestada pela diminuição de uma enzima específica (fenilalanina 
hidroxilase hepática) que metaboliza o aminoácido da fenilalanina
- A ação da enzima é transferir um átomo de oxigênio para o anel 
aromático da fenilalanina
- Mutações fazem com que a enzima não reconheça mais a fenilalanina ou 
lentificação a ação da enzimas 
- Sintomas: oligofrenia, atraso do desenvolvimento psicomotor, convulsões, 
hiperatividade, tremor e microcefalia.
Intolerância à lactose 
- A expressão da enzima lactase atinge seu pico na infância 
e se reduz ao longo do tempo
- Capacidade de produção pode ser incompatível com a dieta
- Adultos podem apresentar maior prevalência pela adaptação 
na dieta deste grupo etário 
Grupo 3- Defeito na produção ou utilização de energia 
- Defeito em órgãos chave como fígado, cérebro e músculos 
- Sintomas em decorrência do acúmulo de substâncias tóxicas ou defict 
energético 
- Causam: Defeitos mitocôndrias ou na cadeia respiratória, Defeitos na beta 
oxidação de lipídios, Doenças de depósito de glicogênio, Defeitos nos 
receptores e sistemas transportadores
Doenças
Glicogenoses (Doença de Von Gierke)
•As glicogenoses são doenças secundárias a um erro no metabolismo, hereditário, 
o qual resulta de concentrações elevadas de glicogênio no organismo
• Caracteriza-se pela deficiência da enzima chamada glicose-6-fosfatase.
•Promovendo acumulo intracitoplasmático de glicogênio e quantidades de lipídeos
Hipercolesterolemia 
- Presença de quantidades de colesterol acima do normal no sangue. Essa 
patologia é oriunda de um defeito no receptor de alta seletividade LDL que vai 
causar o aumento do LDL denro de células do Sistema Mononuclear 
facogicatário.
- Doença autossômica dominante e os portadores tem risco de aterosclerose, 
doença coronária e morte prematura.
- Mutações nos Genes LDLR, APOB E PCSK9
Fibrose cística 
- Doença genética autossômica recessiva ligada ao cromossomo 7. Causa um 
funcionamento anormal das glândulas produtoras de muco, suor, saliva, lágrimas 
e suco digestivo. Afeta a proteína que está ligada ao canal de cloro e afeta órgãos 
como: Pulmões, TGI, Glândulas Endócrinas e exócrinas.
- O muco espesso leva ao acúmulo de bactéria e germes nas vias respiratórias, 
podendo causar inchaço, inflamações e infecções como pneumonia e bronquite, 
trazendo danos aos pulmões. Esse muco também pode bloquear o trato digestório 
e o pâncreas, o que impede que enzimas digestivas cheguem ao intestino. 
- Diagnóstico: Hemograma, dosagem de Lactato, glicemia, amônia, triglicerídeos, 
Piruvato de cálcio, ácido úrico, creatinina., teste do pezinho, estudo genético.
- Tratamento: Dieta, remoção do acúmulo de substrato enzimático, dialise, 
administração de vitaminas, reposição de hormônios,etc.