Neoplasia e Ciclo Celular

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Neoplasia: 
• Neoplasia, também denominada tumor, é uma forma de 
proliferação celular não controlada pelo organismo, com 
tendência para a autonomia e perpetuação.
• A palavra "neoplasia" vem do grego, onde neo = "novo" e 
plasis = "crescimento, multiplicação celular”.
• As neoplasias podem ser benignas ou malignas, de acordo 
com o seu potencial de causar danos ao indivíduo.
Benigna: crescimento lento do tumor; crescimento centrífugo; 
massa expansiva; necrose rara; tumor delimitado; não sofre 
metástases;
Maligna: crescimento rápido do tumor; crescimento infiltrativo;
necrose; não tem delimitação do tumor;
Metástase: 
disseminação do 
tumor 
Ciclo celular: A função mais básica do ciclo celular é duplicar de 
maneira acurada a grande quan dade de DNA nos 
cromossomos e então segregar o DNA para as células-filhas 
geneticamente idênticas, de modo que cada célula receba uma 
cópia completa de todo o genoma. 
(a célula também duplica suas outras macromoléculas e 
organelas e duplica seu tamanho antes de se dividir)
Mecanismo de controle:
- Maleável
- Adaptável as necessidades orgânicas 
- Lesão tecidual: acionamento de sinais pró-proliferativos
- Defeitos no mecanismo de controle (limitação) podem 
originar doenças hiperproliferativas 
• Os mitógenos promovem a produção de ciclinas que 
estimulam a divisão celular
• Um controle nega vo crucial é mediado pela proteína 
Retinoblastoma (Rb).
• Rb se liga a determinados reguladores de transcrição, 
impedindo que ativem os genes necessários para a 
proliferação celular.
• Os mitógenos revertem a inibição mediada por Rb, acionando 
a a vação de G1-Cdks e G1/S-Cdks.
Proteína Rb: recruta enzimas que modificam a croma na e 
promovem a desace lação e me lação de resíduos específicos 
de lisinas nas histonas, fazendo a cromatina assumir uma 
forma mais condensada, transcricionalmente inativa.
Proto-oncogenes:
São genes normais responsáveis pela codificação de proteínas 
que intervêm na proliferação, diferenciação e apoptose;
Sofrendo mutações se transformam em oncogenes 
responsáveis pela conversão das células normais em células 
cancerosas.
- Os três mecanismos genéticos responsáveis pela 
transformação dos proto-oncogenes em oncogenes são:
Mutações (mutações pontuais e deleções), amplificações de 
genes, rearranjar de cromossomos (translocação)
Genes supressores de tumor:
Genes supressores do tumor são genes normais que retardam 
a divisão celular, reparam erros do DNA ou indicam quando as 
células devem morrer (processo conhecido como apoptose ou 
morte celular programada).
Dois tipos:
- genes protetores: regulam diretamente o ciclo celular.
- genes de manutenção: estão envolvidos em reparar os 
danos ao DNA e manter a integridade genômica.
- Gene RB1 (cromossomo 13): gene supressor de tumor que 
regula o ciclo celular, pode bloquear o ciclo celular entre G1 
e S, impedindo a duplicação do DNA.
- Hipofosforilada: bloqueia a progressão do ciclo celular.
- Hiperfosforilada: Permite o avanço do ciclo celular.
Gene TP53 (cromossomo 17): - Expressa a proteína p53, a 
qual corrige erros no DNA, além de desencadear apoptose 
celular, quando esses erros são irreparáveis.
- Pode induzir tumores de vários tipos leucemias, SNC, 
pulmões, ósseo, mama, etc.
Câncer: - Doença genética cuja iniciação e progressão 
envolvem passos nos quais o DNA acumula uma série de 
lesões; A célula neoplásica transmite suas características 
fenotípicas às células-filha; Alterações no genoma de uma 
célula tumoral afetam diferentes passos nas vias que regulam 
os processos de proliferação, diferenciação e sobrevivência 
celular;
• Sistema Imune = proteção
• Câncer = mutação celular
• NK = citotóxicas não específicas, importantes na resposta 
precoce às células tumorais.