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→ MEDULA ÓSSEA VERMELHA → SANGUE - Tecido conjuntivo líquido composto por diferentes tipos celulares que circula pelo sistema vascular sanguíneo - Responsável pela manutenção da vida do organismo - Componentes . Líquido (55% do volume) -> plasma -> matriz extracelular do sangue * Composição = 92% água + 8% proteínas, sais, glicose, hormônios, vitaminas, aminoácidos * Função: transportar as substâncias que compõem todas as partes do corpo e eliminar possíveis resíduos provenientes do metabolismo . Celular (45% do volume) -> glóbulos vermelhos (eritrócitos), glóbulos brancos e plaquetas - Funções . Transporte de gases . Defesa do organismo . Coagulação . Veiculação de nutrientes . Regulação térmica e hídrica . Manutenção do equilíbrio ácido-básico → HEMATOPOIESE -> formação das células sanguíneas - Processo dinâmico e complexo, no qual uma célula tronco pluripotente (stem cell) se prolifera e diferencia em células progenitoras linhagem-comprometidas, que vão originar e manter os níveis homeostáticos de todas as células maduras do sangue → ÓRGÃOS HEMATOPOIÉTICOS - Timo - Medula óssea -> canal medular dos ossos longos e cavidades dos esponjosos - Esqueleto axial -> crânio, vértebras, costelas, extremidades proximais do úmero e do fêmur e a bacia STEM CELL CÉLULA TRONCO OU CÉLULA PRIMORDIAL CÉLULA MÃE CÉLULA MULTIPOTENTE OU TOTIPOTENTE → AUTO-RENOVAÇÃO/ AUTOPERPETUAÇÃO - Capacidade de se dividir de maneira assimétrica e dar origem a uma célula igual a ela (célula tronco) ou a uma célula progenitora ou comissionada → DIFERENCIAÇÃO/ PLURIPOTENCIALIDADE - Capacidade de originar as principais linhagens da medula óssea - CFU -> unidades formadoras de colônias → PERÍODOS DA HEMATOPOIESE - Período Intrauterino Pré-hepático (Embrionário) 7ª/ 8ª semana ao 4º mês Saco Vitelínico Hepatoesplênico 4º ao 6º mês Fígado e Baço (surge granulócito e megacariócito) Medular Após o 6º mês + Infância + Vida adulta Medula Óssea - Período Extrauterino Criança 2 primeiros anos Toda a medula óssea é hematopoiética Adulto --------------------- ---- Esqueleto axial e extremidades proximais do fêmur e úmero Senil Após os 50 anos Produção de medula cinza (substituição do tecido adiposo medular pela proliferação de fibroblastos nos ossos longos) → MICROAMBIENTE MEDULAR - Definição -> meio adequado para o crescimento e desenvolvimento da célula tronco - Formado por: 1- Células do estroma . Fator de crescimento (CSF) . Inteleucina 2- Matriz extracelular . Colágeno . Glicoproteínas . Glicosaminoglicanos → FATORES DE CRESCIMENTO HEMATOPOIÉTICOS - São hormônios glicoproteicos que regulam a proliferação, a diferenciação e a maturação celular - Ação 1- Receptores específicos em células alvo 2- Dois ou mais podem ser sinérgicos -> proliferação/ diferenciação 3- Diferentes estágios da hematopoiese -> proliferação, diferenciação, maturação, atividade funcional e apoptose - Fatores que ESTIMULAM a eritropoiese -> hormônios andrógenos, prostaglandinas, eritropoetina, hormônios tireoidianos e IL-3 - Fatores que INIBEM a eritropoiese -> hormônios estrógenos (inibição da eritropoetina pelos rins) → REGULAÇÃO DA HEMATOPOIESE - Poliglobulia -> aumento da quantidade de células sanguíneas -> dificuldade na circulação - Mielograma -> estudo da medula óssea → APOPTOSE - Processo regulado de morte celular fisiológica -> as células desencadeiam ativação de proteínas intracelulares que levam à sua morte - Importância: manutenção da hemostasia tissular na hematopoiese Célula Vida Média Hemácias 120 dias Granulócitos 8-10 horas Plaquetas 9-10 dias → DEFINIÇÃO: processo dinâmico de formação e maturação dos eritrócitos (hemácias) → FASES 1- Síntese de DNA 2- Mecanismo de mitose 3- Incorporação do ferro 4- Síntese de hemoglobina 5- Perda de núcleos e organelas → ETAPAS DE SÍNTESE E MATURAÇÃO → ERITROBLASTO ou NORMOBLASTO - Blasto -> célula jovem (não devem estar presentes em um hemograma normal) - A quantidade de hemoglobina vai aumentando e de RNA diminuindo, mudando a coloração do citoplasma - Núcleo vai ficando cada vez mais condensado, até que desaparece -> picnose - Núcleo condensado é expulso da célula e inferido por macrófagos → MORFOLOGIA ERITROCITÁRIA - Membrana Eritrocitária . Constituição * Proteínas (pouco mais de 50%) * Lipídeos (quase toda totalidade por fosfolipídios e pequena quantidade de colesterol) * Carboidratos < 10% - Maleabilidade -> graças ao seu citoesqueleto, é capaz de passar por meio de pequenos capilares → HEMOGLOBINA - Síntese: mitocôndria dos eritroblastos (células jovens da linhagem vermelha) - Constituição: . Parte não proteica (HEME): 4 anéis aromáticos e 1 átomo de ferro . Parte proteica (GLOBULINAS): 4 cadeias polipeptídicas (alfa, beta, gama e delta) → ERITROPOETINA - Secretada quando há redução na quantidade de oxigênio cedida pelo sangue aos tecidos, atuando sob a medula óssea e levando ao aumento da produção de eritrócitos. - Produção: 90% no rim e 10% no fígado - Condições Normais: equilíbrio entre produção e destruição - Produção diária: 200 milhões de hemácias/ dia -> massa total de hemácias estável no organismo - Estímulo: hipóxia renal -> leva ao aumento da eritropoetina - Obs: Pacientes insuficientes renais -> fazem reposição exógena de eritropoetina → HEMOCATERESE - Hemólise -> destruição patológica X Hemocaterese -> destruição fisiológica - Vida média da hemácia -> 120 dias → LOCALIZAÇÃO - Medula Óssea -> 60-65% -> granulações marcam a diferenciação das células mais jovens em direção à linhagem granulocítica . Blastos . Polimorfonucleares . Monócitos e Macrófagos . Bastões . Segmentados . Eosinófilos . Basófilos - Sangue Periférico -> 45-65% -> infecções graves e reação leucemoide (FAL) . Bastões . Segmentados . Polimorfonucleares . Monócitos . Macrófagos - Denominação dos granulócitos segue conforme a invaginação nuclear → FUNÇÃO DOS GRANULÓCITOS - Defesa orgânica contra microrganismos através de: . Quimiotaxia . Fagocitose . Morte bacteriana - Meia vida: 6-8 horas → MATURAÇÃO GRANULOCÍTICA → FUNÇÃO DOS MONÓCITOS - Célula Precursora -> MONOBLASTO -> são células transitórias no sangue periférico - Migram para o tecido para: 1- Realizar fagocitose de células mortas e de partículas estranhas 2- Processamento e apresentação de antígenos - Meia Vida: . Sangue periférico -> 4-8 horas . Tecidos -> anos → FUNÇÃO DOS MACRÓFAGOS 1- FAGOCITOSE - Similar aos granulócitos - São ativados por estímulos inflamatórios ou imunológicos de infecção causada por parasitas intracelulares 2- INTERAÇÃO COM LINFÓCITOS NA RESPOSTA IMUNE - Processamento e apresentação antígenos - Indução de resposta à antígenos -> célula apresentadora de antígeno -> ao fagocitar, metaboliza grande parte do material antigênico, mas retém alguns e, então, apresenta aos linfócitos T e B estimulando a resposta imunológica - Imunidade celular -> célula efetora modificada ou como célula estimulada pelos linfócitos ou substâncias produzidas por eles (IL4 e IL3) 3- ELIMINAÇÃO DE RESTOS CELULARES - Eliminação de células mortas ou lesadas, partículas estranhas e restos de tecidos → MATURAÇÃO LINFOCÍTICA 1- Linfoblasto 2- Prolinfócito 3- Linfócitos → FUNÇÃO DOS LINFÓCITOS - Célula precursora: linfoblasto . Diferenciação em linfócitos T e linfócitos B (plasmócito) - Imunidade Humoral -> produção de anticorpos por linfócitos B e apresentação de antígenos aos linfócitos T - Imunidade Celular -> interações celulares complexas que ocorrem no interior dos órgãos linfoidesperiféricos com a ativação de células de defesa do organismo - Valor normal -> 20 – 60% - Meia vida -> meses a anos . Vida média curta (menos 2 semanas) . Vida média longa (meses ou anos) - Não há plasmócito em sangue periférico, apenas na medula óssea LINFÓCITOS B - Desenvolvimento na medula óssea - Diferenciação em plasmócito - Produção de anticorpos - Apresentação de antígenos LINFÓCITOS T HELPER - Liberam citocinas necessárias para as respostas imunes (humoral e celular) LINFÓCITOS T - Importante fase de amadurecimento no timo - Receptores para o reconhecimento de antígenos -> TCR - Subpopulações . Linfócitos TCD4 -> linfócitos T helper . Linfócitos TCD8 -> linfócitos T citotóxicos → TROMBOCITOPOIESE - Produção dos megacariócitos ou plaquetas - Célula Precursora -> megacarioblasto . Célula grande multinucleada . Ruptura do citoplasma -> 10 dias -> plaquetas - Valor de Referência: 150.000 a 450.000/mm³ → MATURAÇÃO MEGACARIOCÍTICA (PLAQUETÁRIA)
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