Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
1 Imunologia 4º semestre As células B podem agir como APC para os linfócitos T, ativando-os. FORMAÇÃO DE CELULAS B: os antígenos chegam pela corrente sanguínea no linfonodo e células dendríticas foliculares o englobam para apresenta-los. → As células B atuam como APC, para linfócito T, e a liberação de citocinas pela celula T, induz a B a produzir anticorpos. Cel T padrão TH1: estimula IgG; TH2: estimula IgE; TH17: IgG e IgNgg Fazem com que os plasmócitos de vida curta produzam anticorpos → amplificação clonal (de memoria e outras efetoras) As células dendríticas ativam células T e essa se ligam linfócitos B também já ativados no folículo primário por um peptídeo microbiano. ligação entre a celula T e a celula B 2 Imunologia 4º semestre após a ligação e liberação de citocinas pela celula T para a celula B, esta irá realizar sua expansão clonal no centro germinativo (zona escura). Células vao para zona clara e interagem com células T foliculares, ou células dendríticas foliculares e estas fazem com que a celula B tenha uma maturação da afinidade dos anticorpos, podendo ter até troca de isotipos. A celula T folicular é importante para mostrar à celula B, qual tipo de anticorpo ela deve produzir. celula T folicular é criada após ligação com uma celula B ativada e só assim vai para o centro germinativo. Sequência de eventos para formação de anticorpos nas células B: 3 Imunologia 4º semestre OBS: mudança de anticorpos de membrana para anticorpos secretados: ocorre a nível de DNA: a tradução proteica deixa de produzir a região transmembranica. Os anticorpos que ficam aderidos à superfície celular são importantes para realizar a sinalização celular de dentro do linfócito B → BCR. Há um conjunto de outros receptores (ex. toll) que também se ligam ao antígeno e potencializam a ação do BCR, para proliferação e diferenciação da celula. ➔ TROCA DE ISOTIPOS: Assim que há um contato da célula B com o antígeno, há produção de IgM, que é um anticorpo com vários sítios de ligação, podendo se ligar a varios antígenos, além de ter a capacidade de ativar o sistema complemento. A ligação da célula B ativada com a célula T é o que faz com que os anticorpos tenham troca de isotipo (cel T → citocina → cel B), transformando de IgM parar IgG, IgE, IgA... Se citocina é IFN gama → IgM → IgG (1, 2 e 3) Se citocina é IL-4 (linf TH2) → IgM → IgE e IgG4 (p/ vírus) Se citocina é TGF-beta, APRIL, BAFF (linf TH17) → IgM → IgA (p/ bactéria) Região Jh= constante. 4 Imunologia 4º semestre Ocorre uma dobra no DNA, fazendo com que determinada região se perca, não sendo mais traduzida. No exemplo, o DNA, após sua modificação, fica somente com a região constante e o gene para formação de IgE. ➔ MATURAÇÃO DA AFINIDADE: Com o tempo, ocorrem mutações somáticas nas regiões CDRs (hipervariantes da cadeia leve e tb da pesada); Com uma infecção primaria e secundária, a afinidade vai aumentando cada vez mais. As células B com anticorpos que não apresentam grande afinidade, acabam morrendo. ➔ RECOMBINAÇÃO V(D)J: Adição de nucleotídeo no RNA, recombinação somática, alterações no mecanismo de leitura... que formam outro mRNA, causando afinidade diferente da anterior entre o antígeno/anticorpo, até que ocorra uma modificação perfeita, que aumente a afinidade e essa é replicada diversas vezes. 5 Imunologia 4º semestre A ligação do antígeno ao BCR: • favorece uma sinalização para que a celula B tenha uma maior proliferação e sobrevivência. • Aumenta a produção de receptor B7, para que ocorra maior interação com células T auxiliares. • Aumento de receptores de citocina, para que as células T estimulem as B. • Expressão de CCR7, que faz com as células B migrem do folículo para as áreas de células T. Funções Efetoras da Imunidade Humoral: 1. NEUTRALIZAÇÃO: 6 Imunologia 4º semestre O anticorpo impede que o antígeno, ao estar fora da célula, consiga se ligar a outras células e continue seu ciclo, ligando-se a ele, impedindo sua ligação e consequentemente proliferação. Da mesma forma, o antígeno ao se ligar à toxina, impede que esta se ligue a qualquer receptor celular. Determinação de anticorpos neutralizantes: teste de neutralização por ensaio de formação de placa de lise (PFU). 2. OPSONIZAÇÃO: o macrófago conhece as regiões Fc do anticorpo e faz a fagocitose do complexo. 3. CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CÉLULAS: 4. ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO PELA VIA CLÁSSICA. 7 Imunologia 4º semestre O QUE ACONTECE SE DIMINUIR OU AUMENTAR OS ANTICORPOS? • Aumento= HIPERGAMAGLOBULIMIA • Diminuição= HIPOGAMAGLOBULIMIA • Quase sem nada= AGAMAGLOCULINEMIA OBS: HIPOGAMAGLOBULINEMIA DE BRUTON (AGAMAGLOBULINEMIA LIGADA AO X: • Defeito no gene da tirosina kinase de Bruton (btk), cujo produto essencial para o desenvolvimento inicial da celula B. • Bloqueio de linfócito pré-B • Baixos títulos de todos os isotipos de Ig • Ausência de centros germinativos e plasmócitos nos linfonodos • Tonsilas e placas de Peyer ausentes ou hipoplásicas • Funções de T normais • Crianças tem constantemente sinusites, pneumonia e meningites causadas por Streptococcus, Haemophilus, Staphylococcus e Pseudomonas. 8 Imunologia 4º semestre
Compartilhar