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Farmacologia veterinária p4 Fármacos adrenérgicos e Antiadrenérgicos aula 01 FARMACOLOGIA DO SNA Sistema nervoso central Encéfalo e medula espinhal. Sistema nervoso periférico Somático e autônomo: · simpático (luta e fuga com atividade cerebral interna); · parassimpático (repouso e digestão – dormir). INTRODUÇÃO · Funções: equilíbrio meio interno, homeostasia, regulação fisiológica, emoções, reações, f.sexual. · Anatomia: gânglios da base, g. periféricos, tronco cerebral, medula, córtex, fibra pré ganglionar >>gânglio>> f.pós ganglionar>> Efetor. · Transmissão sináptica: Colinérgica X adrenérgica. · Receptores envolvidos: muscarínicos, nicotínicos, adrenérgicos : NA (alfa e beta), 5-HT, dopa. FISIOLOGIA DO SNA · As ações simpáticas e parassimpáticas em geral de opõem umas ás outras; · Neurotransmissão adrenérgica: produção, armazenamento, liberação, ação dos receptores, recaptação e destruição enzimática. SNA SIMPÁTICO · Controla reações de “fuga ou luta” · Aumento da atividade cerebral e do estado de alerta · Dilatação das pupilas · Acomodação dos cristalino para visão à distância · Aumento da frequência respiratória e cardíaca · Vasodilatação dos músculos das pernas · Vasoconstrição nas vísceras · Redução da secreção salivar, gástrica e intestinal. RECEPTORES ADRENÉRGICOS Alfa 1: vasoconstrição, maior resistência periférica, maior pressão arterial, midríase, estímulo da contração do esfíncter superior da bexiga. Alfa 2: inibição da liberação de noradrenalina e insulina. Beta 1: taquicardia, aumento da lipólise, aumento da contratilidade do miocárdio. Beta 2: vasodilatação, menor resistência periférica, broncodilatação, aumento da glicogenólise muscular e hepática, aumento da liberação do glucagon e relaxamento da musc. Uterina. CLASSIFICAÇÃO DAS AÇÕES DAS CATECOLAMINAS 1. Ação excitatória periférica sobre os músculos lisos – vasos da pele, rins e mucosas, glândulas salivares; 2. Ação inibitória periférica em outros músculos lisos – intestino, pulmão, musculatura esquelética; 3. Ação excitatória cardíaca; 4. Ações metabólicas – glicogenólise; 5. Ações endócrinas – modula insulina, renina, hormônios hipofisários; 6. Ações sobre o SNC – estimulante respiratório, aumento do estado de Vigília, redução do apetite; 7. Ações pré-sinápticas – inibição ou facilitação da liberação de neurotransmissores; AGONISTAS ADRENÉRGICOS Catecolaminas de ação direta · Adrenalina – ativa todos os subtipos de receptores; · Noradrenalina – potente em alfa e fraco em beta2; · Isoproterenol – sintético, potente em beta; · Dopamina – precursor para a síntese de NA e EP; · Dobutamina – análogo sintético da DA, interage com alfa e beta. Não-Catecolaminérgicos Agonista de beta 2 · Salbutamol – seletividade não absoluta, altas doses estimulam o coração (B1); · Clembuterol – agonista B2 específico; Agonista de alfa 1 · Fenilefrina – sintético, não estimulam o coração ; Agonistas de alfa 2 · Clonidina – usada na hipertensão humana; · Xilazina, romifidina, detomidina, medetomidina, dexmedetomidina – variação de seletividade nos receptores alfa. AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE AÇÃO DIRETA Farmacocinética · Adrenalina / noradrenalina / dopamina – usar IV (lenta) ou SC. Meia-vida 2 min. Metabolizados pela MAO e COMT; · Fenilefrina – via oral ou tópica; · Clonidina – VO; · Salbutamol – todas as vias; emergência = IV; meia-vida de 3h, pode usar em inalação; Mecanismo de ação · Agonistas alfa 1 vasoconstrição; beta 1 Inot e cronop +; beta 2 broncodilatação - Adrenalina (não seletivos); · Agonistas alfa 1 vasoconstrição; bradicardia por reflexo vagal – Noradrenalina (não seletivos); · D1 vasodilatação; aumenta a perfusão renal, beta 1 inotropismo +, - Dopamina; · Beta 1 com maior seletividade, inot e cronop +, - Dobutamina; · Agonistas alfa 1 – Fenilefrina – não age em beta; · Agonistas alfa 2 – Xilazina (ação pré sináptica), romifidina, detomidina... Clonidina; · Agonistas beta adrenérgicos – Salbutamol e Clembuterol, ação em beta 2; clembuterol aprovado em cavalos. AGONISTAS ADRENÉRGICOS Efeitos Farmacológicos · Coração · Pressão arterial · Músculo liso vascular · Músculo liso · Efeitos metabólicos: cavalos e frangos, cuidado!
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