Infecções resp Virais

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Infecções Respiratórias Virais“A patogenia das infecções virais é determinada pela combinação entre os efeitos diretos e indiretos da replicação viral e as respostas do hospedeiro à infecção.”
Fatores do desenvolvimento de uma Virose
a)Carga suficiente de vírus deve estar disponível
b) Penetrar no hospedeiro pela via adequada – tropismo celular
c) Realizar replicação primária em tecidos próximos à entrada
d) Escapar dos mecanismos naturais de defesa do organismo
e) Disseminar-se para os tecidos e órgãos-alvo
f) Replicar eficientemente nesses tecidos
g) Produzir ou não injúria tecidual – efeito citopático
Infecções Respiratórias agudas
Mais frequentes:
Grande maioria das faringoamigdalites, otites, sinusites começam com origem viral, vai ser uma porta de entrada para que bactérias comensais ou outras bactérias se aproveitem dessa porta de entrada, dessa lesão. Um quadro viral pode evoluir para um quadro bacteriano
 
Famílias importantes: Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae e Coronaviridae
Família Orthomyxoviridae
Influenzavírus
•Causam a gripe verdadeira: Enfermidade respiratória mais importante das doenças epidêmicas
• Gêneros:
 o Influenza A – brasil – mais perigoso, infecta aves, suínos, equinos e humanos – H1N1,H2N2,H3N3...
 o Influenza B – brasil – apenas humanos
 o Influenza C – humanos e suínos
•Genoma: 
o RNA fita simples, de sentido negativo 
-Segmentado: A e B: 8 segmentos e C: 7 segmentos
o Segmentos não idênticos, codificam genes diferentes;
o Ocorrência de rearranjos genéticos
• Características
o Carregam a RNA polimerase viral:
– Transcreve RNA fita (-) em (+)
o Vírus esférico,envelopado com 2 proteínas importantes no envelope: H e N:
– H (hemaglutinina): (Ligação ao receptor celular do hospedeiro: adsorção) aglutina hemácias
– N (neuraminidase): cliva o ácido neuramínico (presente no muco), fica mais fluido e fácil do vírus fazer a adsorção – entrada e liberação dos novos vírions – mais abundante glicoproteína do envelope.
Ps: Por isso chama-se H1N1 
o Replicação viral: Acontece no núcleo- muito incomum para um vírus de RNA
Glicoproteínas
• Glicoproteínas no envelope viral:
– Em humanos:
o 3 Hemaglutininas: H1, H2, H3
o 2 Neuraminidases: N1, N2
– Em aves:
o Pelo menos 16 hemaglutininas
o Pelo menos 9 neuraminidases
Mudanças na antigenicidade em H e N : Epidemias
Ciclo de replicação Viral
• O reconhecimento e ataque às células do corpo humano, realizados através das hemaglutininas
• HA reconhecem resíduos de ácidos siálicos nas glicoproteínas nas membranas das células do hospedeiro e induzem a fusão destas e incorporação do envelope viral.
• O RNA pode, então, ser liberado no interior da célula e, posteriormente, ser internalizado no núcleo celular
• Novas moléculas de proteínas e RNA virais começam a ser produzidas
• A liberação das novas partículas virais formadas ocorre pela lise das células infectadas por ação das neuraminidases.
• Novas cópias do vírus saem da célula hospedeira para infectar outras células.
Transmissão
• Vírus Sazonal: 2 dias até e 5 dias após o inicio dos sintomas
•Pandemias por H1N1: 1 dia antes e 7 dias posteriores ao inicio dos sintomas
• Direta: pessoa-pessoa à gotículas e/ou aerossóis à permanece viáveis por várias horas
• Indireta: a mão é um importante veiculo – 2/4 horas
Patogênese
Tropismo: epitélio respiratório -> lesão primária: epitélio ciliado -> destruição
celular ->descamação da mucosa superficial
Sintomas
• Febre (39oC), calafrios, tremores; descarga nasal, espirros, tosse,rouquidão...
• Dor de cabeça, dor de garganta, dores musculares, mal-estar,fraqueza, cansaço...
• Duração: 1 a 4 dias
• Quadros + graves da doença: tipo A
– Mortalidade: em crianças (<10 anos) e idosos (>60 anos)
Sintomas -Síndrome Respiratória Aguda
• Febre acima de 38.C
• Tosse
• Dispneia, acompanhada ou não de:
 o Aumento da frequência respiratória
 o Hipotensão
 o Crianças: batimentos de asa de nariz, cianose, tiragem intercostal, desidratação.
Alterações laboratoriais: leucocitose, linfocitose.
Raio X de tórax- infiltrado intersticial localizado ou difuso.
•Grupo de risco – Imunodepressão, doenças respiratórias crônicas, neurológicas e cardiovasculares, Idade inferior a 2 anos e superior a 60 anos, Gestação.
Resposta Imune
•A principal resposta imune é a citotóxica LTDV8, porém também apresenta resposta imune por linfócitos TCD4 e linfócitos B para ocorrer a produção de células de memória. Entretanto, uma pessoa que pegou influenza pode pegar novamente devido novas mutações do vírus.
Complicações
• Pneumonia viral primária
• Pneumonia bacteriana associada 3X mais comum
• Pneumonias bacterianas após infecções por influenza
• Otite média, exacerbação de asma
Diagnóstico Laboratorial -H1N1
Amostra de secreção da nasofaringe, colhido de preferência nos primeiros três dias do aparecimento dos sinais e sintomas.
Rede de vigilância em influenza
• Testes rápidos de detecção antigênica
• PCR em tempo real
• Imunofluorescência
• Isolamento viral
Tratamento
Inibidores de neuraminidase são altamente eficazes e com menos efeitos colaterais
• Menor tendência a resistência
• Oseltamivir - Tipos A e B
Prevenção -Vacinas
• Vacinas vírus inativados: contra influenza A e B
 o Preparadas em ovos
 o Purificadas: contém somente H
• Trivalente (pública): A- (H3N2 e H1N1) B-(Victória):
• Tetravalente(privada): A-(H3N2 e H1N1) B-(Victória e Yagamata)
Família Paramyxoviridae
Bronquite viral aguda
• Infecção respiratória aguda, de etiologia viral, que compromete as vias aéreas de pequeno calibre, através de um processo inflamatório agudo, levando a um quadro obstrutivo com graus variados de intensidade.
• A BVA é a principal causa de internação em lactentes previamente hígidos
•Prematuros, crianças cardiopatas e portadores de doença pulmonar crônica merecem atenção
•Adultos- um quadro que se assemelha a um simples resfriado
Vírus Sincicial Respiratório
Família: Paranyxoviridae- Sub família: Pneumovirinae
Gênero:Pneumovirus:VSR
•Vírus RNA Fita simples (-) não segmentado, Envelopado com subtipos A e B
•Distribuição Sazonal:
- Clima temperado: inverno/primavera
- Clima tropical: outono/inverno
Período de incubação: 3 a 5 dias - Duração da BVA: 7 a 12 dias
•A proteína G foi identificada como a responsável pela adesão do vírus à célula hospedeira.
•A proteína F é responsável pela fusão, penetração e formação de sincícios: efeito citopático do vírus.
 A proteína de fusão causa fusão das células, formando células gigantes mulDnucleadas (sincícios).
Multiplicação Viral
• Vírus reconhece o receptor da célula respiratória (acido cialico)
• Proteína que o vírus liga no acido é a proteína G
• Desnudou no citoplasma, trazem a sua própria RNA polimerase, rna - -> rna +
 o Transcrição e Replicação do genoma
• Tranporte das proteinas virais recem-sintetizadas para a membrana plasmatica
• A progenie de virions é liberada da celula por um processo de brotamento
• Quando ele sai por brotamento: proteína f de fusão vai ajudar a juntar varias formas e formar o sincício (mecanismo de evasão do
vírus)
• O ciclo completo de replicação do paramixovirus ocorre no citoplasma celular
Mecanismos Patológicos
• O vírus causa infecção localizada no trato respiratório e não provoca viremia ou disseminação sistêmica (dificilmente vai para o sangue)
• A bronquiolite está mais relacionada com resposta imune do hospedeiro
• As vias aéreas mais estreitas dos bebês são facilmente obstruídas pelos efeitos patológicos da infecção do vírus.
• O anticorpo materno é insuficiente para proteger o bebê da infecção,porque a mãe não apresenta anticorpo de memória
• A infecção natural não previne possível reinfecção, porque não tem memória
Transmissão
• VSR em gotículas e aerossóis, penetra no corpo humano através das membranas dos olhos, nariz e boca, atingindo a mucosa respiratória.
• Seu período de incubação varia de 2 a 8 dias.
• No início da doença, a replicação viral na nasofaringe é intensa.
Quadro Clínico
•Início inespecífico – quadro de IVAS (2 – 4dias):
1. Febre2. Coriza
3. Perda de apetite
4. Irritabilidade
5. Tosse
•Piora progressiva – 3 a 7 dias:
1. Sibilos
2. Dispneia
3. Taquipneia
Diagnóstico Clínico
A identificação do vírus é um fator diagnóstico de grande importância (Epidemiologia), mas pouco disponível.
• Imunofluorescência da secreção nasal –identifica em 60-80% dos casos.
• ELISA
• PCR
• Hemograma
• VHS
Tratamento
• Depende da gravidade da doença;
• Quadros leves a moderados podem ser tratados no domicílio – garantia de boa hidratação, controle da febre e observação pela equipe médica.
• 1-2% dos < 1 ano requerem hospitalização.
Qual a principal droga no tratamento dos pacientes com bronquiolite viral aguda?????
R: Oxigênio
Família Coronoviridae
• Os Coronavírus são um grupo de vírus, pertencentes à família Coronaviridae.Infectam principalmente o trato respiratório superior em seres humanos, em animais pode causar lesões nos sistemas respiratório, hepático, gastrointestinal e neurológico.
Gêneros:
• Alphacoronavirus
• Betacoronavirus – SARS-COV2 (principais que infetam o homem)
• Deltacoronavirus
• Gammacoronavirus
-Cada gênero inclui muitos vírus que causam doença no homem, animais.
• Covid-19 doença
• Sars cov-2 vírus
Coronavírus -COVID 19
•Dezembro de 2019: muitos casos de pneumonia de causa não identificada foram atendidos em Wuhan, China
•7 de janeiro/20: identificado o 2019-nCoV. (Sars Cov-2)
•31/1/20: China informa OMS sobre a COVID-19
•11/03/20 – OMS declara pandemia de Covid-19, doença causada pelo novo coronavírus (Sars-Cov-2).
Sars-CoV2
Gênero: Betacoronavírus
• Envelope, esférico, com cerca de 120 nm de diâmetro.
• Genoma: RNA de fita simples, não-segmentados, de sentido positivo (+ ssRNA)
• Possui RNA polimerase
• O genoma do RNA está associado à proteína N para formar o nucleocapsídeo.
• Tropismo – receptores de ECA2 e Ácido siálico: proteínas de membrana expressa em células nos rins, coração, TGI, vasos sanguíneos e, principalmente, células epiteliais alveolares AT2 pulmonares.
Sars-CoV2: REPLICAÇÃO
1. Adsorção: A ligação da proteína S viral (também a HE, se presente) aos receptores da célula hospedeira medeia a endocitose do vírus para o interior da células.
2. Desnudamento: O genoma do ssRNA (+) é liberada no citoplasma.
3. A replicação ocorre no citoplasma. Um genoma de dsRNA é sintetizado a partir do ssRNA genômico (+). O genoma do dsRNA é transcrito / replicado , fornecendo mRNAs virais / novos genomas de ssRNA (+).
4. Biossíntese: Síntese de proteínas estruturais codificadas pelos mRNAs.
5. Montagem e brotamento: nas membranas do retículo endoplasmático (ER), nos compartimentos intermediários e / ou no complexo de Golgi.
6. Liberação: de novos vírions por exocitose .
Transmissão em Humanos
Gotículas
1. Contato da saliva do infectado com a mucosa do suscetível
Principal: perdigotos
1. Também pode ser através do contato das mãos com saliva contaminada que depois
é levada à mucosa oral e nasal.
Taxa de transmissibilidade
- H1N1: 1.3
- Sars-CoV2: 2.11
- ZICA: 6.6
- SARAMPO: 18.1
Sintomas
Diagnóstico
1-Avaliação clínica do paciente
2-A identificação do vírus é um fator diagnóstico de grande importância:
• Amostra: sangue, fezes ou secreções nasais
• PCR em Tempo real
• Sorologia – Pesquisa de IgM, IgA ou IgG
• Sequenciamento completo do genoma viral
Tratamento
• Sem tratamento específico
• Alguns antivirais estão em teste
• Propostas de terapia com anticorpos de pacientes convalescentes
• Vacinas em testes
• Tratamento, prevenção e vigilância de complicações: Sepse, pneumonia bacteriana
Resposta imune
• Resposta imune Inata – Natural Killers
• Resposta imune adaptativa: células T-CD4 e T-CD8
• Células T helper: em conjunto, produzem citocinas pró- inflamatórias, recrutam macrófagos e dendríticas.
• Células B – Produção de anticorpos
• SARS: 80% das células no infiltrado inflamatório pulmonar são T-CD8 – O resultado é uma pneumonia imuno mediada:
 o Dano tecidual por multiplicação viral e resposta inflamatória intensa.
 o Indução da apoptose por via intrínseca e extrínseca
Resposta descontrolada do sistema imune
Vacinas
• Vacina de vírus
 o Inativado
 o Enfraquecido
• Vacina de vetor viral
 o Replicante
 o Não replicante
• Vacina de ácido nucleico
 o DNA
 o RNA
• Vacina à base de proteínas
 o Subunidade proteica
 o Partículas semelhantes a vírus