Aula 6 - Citocinas e Quimiocinas

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16/04/2021
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Citocinas e Quimiocinas
Prof. Dr. Lucas Silva de Faria
Centro Universitário Mário Palmério
Cursos de Medicina Veterinária e Biologia
Disciplina de Imunologia
Citocinas/Interleucinas
São proteínas produzidas por células do sistema
imune em resposta a microrganismos e antígenos,
mediando a inflamação e a imunidade.
Citocinas
o Funções:
o Crescimento e diferenciação de linfócitos
o Ativação das células efetoras
o Estimulam o desenvolvimento de células sanguíneas
Citocinas
o Propriedades:
o Pequenas proteínas (<30kDa)
o Iniciam e regulam a resposta imune
o Envolvidas na resposta imune inata e adquirida
o Ligam-se em receptores de alta afinidade nas
células-alvo
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Citocinas
o Propriedades:
o Meia-vida curta
o Secreção rápida e limitada
o Não são armazenadas
o A síntese é iniciada após a ativação do gene
Citocinas
Citocinas
o Características:
o Pleiotropia: uma mesma citocina pode ter várias ações
em contextos biológicos diferentes
o Redundância: várias citocinas podem exercer a mesma
função
o Sinergismo: várias citocinas podem cooperar para uma
ação final comum
o Antagonismo: a ação de uma citocina pode anular o
efeito da outra
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Citocinas
o Características:
o Podem influenciar na produção de
outras citocinas – reação em cascata
Citocinas
o Podem ter ação:
o sobre a célula produtora (autócrina)
o sobre células próximas (parácrina)
o à distância via circulação (endócrina)
Principais vias de produção de citocinas Categorias funcionais das citocinas
o Mediadores e reguladores da resposta imune inata:
o Produzidas por fagócitos mononucleares em resposta a agentes
infecciosos
o Mediadores e reguladores da resposta imune adquirida:
o Produzidas por Linfócitos T em resposta ao reconhecimento
específico de antígenos
o Estimuladores da hematopoiese:
o Produzidas por células estromais da medula óssea, leucócitos e
outras células, estimulam o crescimento e a diferenciação dos
leucócitos imaturos
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Categorias funcionais das citocinas
o Interferons Tipo 1:
o IFN-α
o IFN-β
o Produzido por diversas células
o Ações principais:
o Inibição da replicação viral
o Inibição da proliferação celular
o Ativação das células NK
o Aumento da citotoxidade de cél. T CD8+
o Aumento da expressão de MHC I
Categorias funcionais das citocinas
o Interferons Tipo 1:
o IFN-α
o IFN-β
o Promovem sequestro de linfócitos nos linfonodos
o Uso clínico:
o IFN-α (hepatite viral, cânceres hematológicos)
o IFN-β (esclerose múltipla)
Categorias funcionais das citocinas
o Fator de Necrose Tumoral (TNF):
o Produzida principalmente por macrófagos ativados, linfócitos T
ativados por antígenos, células NK e mastócitos.
o Mediador mais importante da inflamação aguda em resposta a
gram-negativos (LPS)
o Recrutamento de neutrófilos e macrófagos para o local da infecção
o Produção de proteínas da fase aguda - inflamação
o Age no hipotálamo produzindo febre
o Funções semelhantes a da IL-1
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Categorias funcionais das citocinas
o Interleucina 12:
o Produzida por macrófagos ativados e por células
dendríticas em resposta a microrganismos intracelulares
o Estimulam a produção de IFN-γ
o Induz a diferenciação dos linfócitos Th em Th1
o Aumenta a função citolítica dos linfócitos T citotóxicos
(CD8+) e das células NK
Interleucina-12 Categorias funcionais das citocinas
o Interferons Tipo 2 (IFN-γ):
o Principal citocina na ativação de macrófagos
o Papel efetor na imunidade contra microrganismos intracelulares
o São produzidas por células Th1 CD4+, células NK e células T CD8+
o Promove a diferenciação de células T CD4+ para o subgrupo Th1 e
inibe o desenvolvimento de células Th2 e Th17.
o Ativação de fagócitos, células T e células NK
o Diferenciação de células B
o Aumento da expressão de moléculas de MHC I e II (apresentação de
antígenos
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IFN-γ Categorias funcionais das citocinas
o Interleucina-2 (IL-2):
o Produzida por Linfócitos T CD4+ e CD8+
o Principal fator de proliferação de células T após o
reconhecimento antigênico
o Promove ativação de monócitos
o Proliferação e diferenciação de Linfócitos B e células NK
Categorias funcionais das citocinas
o Interleucina-4 (IL-4):
o Produzida por Linfócitos Th2, mastócitos e basófilos
o Estimula o Linfócito B a produzir IgE
o Estimula a diferenciação de linfócitos Th em Th2
o Proliferação de linfócitos Th2
Categorias funcionais das citocinas
o Interleucina-10 (IL-10):
o Produzida por macrófagos ativados (M2) e células Th2
o Citocina com efeito inibidor - regulação da resposta imune
o Inibe a produção de outras citocinas por macrófagos
ativados
o Inibe a proliferação de células T
o Inibe a expressão de moléculas do MHC de classe II e de
moléculas co-estimulatórias dos macrófagos
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Categorias funcionais das citocinas
o TGF-β – Fator de transformação e crescimento
o É um fator regulador negativo da ação de várias citocinas
o Inibe a proliferação de Linfócitos T CD4+
o Inibe a maturação dos Linfócitos T Citotóxicos
o Inibe ativação de Macrófagos
o Está igualmente envolvido na troca de classes para IgA
(mucosas)
Quimiocinas
o Citocinas quimiotáticas – 7 a 15 kDa
o Produzidas por macrófagos, células endoteliais,
células T, fibroblastos e plaquetas;
o Família com mais de 50 substâncias;
o Recrutamento dos leucócitos para o sítio da
inflamação;
o Estimulam a migração dos linfócitos do sangue para
os tecidos (ex.: IL- 8).
Complexidade dos processos