Farmacologia do Trato Gastrointestinal

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FARMACOLOGIA DO TGI 
Modular a secreção de ácido -
Alterar motilidade --> esvaziamento gástrico -
Antiemético -
--> 3 eixos: 
PRINCIPAIS FUNÇÕES MODIFICADAS 
Reduzir produção do ácido -
Neutralizar ácido já produzido no lúmen gástrico -
--> Secreção gástrica
--> Controle da êmese
--> Motilidade 
--> Formação e excreção da bile 
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO GÁSTRICA 
--> Célula oxíntica --> síntese de HCL
--> Bomba de prótons 
ATPase --> quebra ATP para jogar H+ para fora da 
célula e K+ para dentro da célula 
-
Atividade da bomba de prótons é dependente de 
cálcio--> mais cálcio intracelular --> mais 
atividade da bomba
-
Receptores muscarínicos (M3) --> aumenta a 
atividade da bomba de prótons 
•
Obs.: antimuscarínicos não são usados no tratamento 
de úlceras, pois não tem seletividade --> Muitos efeitos 
adversos 
Gastrina --> receptor CCK --> aumenta a atividade 
da bomba de prótons (não tem nenhum fármaco 
aprovado que faça o bloqueio desse circuito)
•
Histamina --> receptor H2 --> + AMPc --> 
aumenta atividade da bomba de prótons --> alvo 
farmacológico de anti-histamínicos (seletivos H2) 
•
Obs.: o receptor H1 de histamina é relacionado a SNC e 
alergias, não é do circuito gástrico 
Bloquear a própria bomba de prótons --> efeito mais 
intenso na diminuição da secreção ácida --> IBPs 
(inibidores da bomba de prótons) 
•
Prostaglandinas (PGE2 E PGI2) --> ( - )AMPc --> reduz a 
atv da bomba de prótons (gastroprotetora) --> 
aumenta a produção de muco e bicarbonato 
(citoprotetor) 
•
Ácido já produzido pode ser neutralizado no lúmen 
gástrico --> antiácidos --> controle sintomático 
•
Estimular localmente a produção de muco --> 
tópico --> proteção física/barreira --> representantes: 
bismuto
•
Uso crônico de AINEs --> gastrotóxico --> reduz PG •
TRATAMENTO DE ÚLCERA PÉPTICA 
Terapia --> alívio da dor (antiácidos) --> promoção de 
cicatrização (anti-histamínicos e IBPs) e prevenir 
recorrências (antibióticos) 
-
Estratégia --> equilíbrio entre os fatores agressores e 
citoprotetores
-
O paciente com úlcera apresenta um desequilíbrio --> 
agressor demais ou citoprotetor de menos 
-
 Página 1 de Farmacologia do TGI 
ANTIULCEROSOS - CLASSIFICAÇÃO 
Redutores da secreção de HCL --> antagonistas 
H2, inibidores da bomba de prótons 
-
Agentes citoprotetores -
Antiácidos -
Antibióticos-
ANTI-HISTAMÍNICOS 
--> Inibem competitivamente os receptores H2 
(gástricos) --> reduzindo a atv da bomba de prótons
--> Poucos efeitos em H1 (alergia/cinetose)
--> inibe 70% de secreção gástrica --> mais eficiente no 
período noturno
--> Não altera tempo de esvaziamento gástrico 
--> metabolismo hepático / eliminação renal
--> Atravessam barreira placentária e são excretados 
no leite materno 
--> duração: 4h diurno / 12h noturno 
Ranitidina (mais usada) --> VO/EV --> em adm 
muito rápido pode causar bradicardia
-
Cimetidina --> VO --> mais efeitos colaterais de
caráter sexual e é um inibidor enzimático 
-
Nizatidina --> depende menos da metabolização 
hepática 
-
Famotidina-
--> Representantes:
Impotência-
Ginecomastia-
Galactorréia -
Alteração de metabolismo hepático 
(cimetidina) --> inibidor enzimático --> aumenta 
as interações medicamentosas --> trava os 
citocromos
-
Gravidez - B-
--> Efeitos adversos:
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS - IBPs 
--> Todos são pró-fármacos --> mas a função hepática 
não tem influência
Fármaco em cápsula que impede sua 
degradação no estômago --> no intestino 
ocorrerá absorção --> circulação --> acesso a 
célula oxíntica / canalículos secretores --> 
contato com o HCL --> ativação por protonação 
-
--> Protonação in vivo (canalículos secretores de 
ácidos)
--> Interação com grupamentos sulfidrila da bomba --> causa o 
bloqueio 
--> inibição irreversível --> destrói a bomba de prótons --> 
todo dia ocorre a produção de novas bombas, logo o 
medicamento é de uso diário 
--> O fármaco livre é destruído pelo HCL --> por isso é 
necessário o revestimento pela cápsula ou em suspensão 
(bicarbonato que protege do ácido) para VO
--> reduz 95% da secreção de HCL
Omeprazol -
Esomeprazol --> EV-
Rabeprazol -
--> Representantes:
Obs.: menos suscetíveis ao citocromo que faz a 
metabolização --> efeito mais duradouro 
--> São absorvido rapidamente --> adm 1h antes da 
alimentação para otimizar o efeito e impedir interações com o 
alimento 
Omeprazol (33%) --> VO-
Pantoprazol (77%) --> EV-
Esomeprazol (90%)-
--> Biodisponibilidade varia 
--> Ligação às proteínas plasmáticas de 95%
--> metabolização hepática
Cefaleia-
Dor abdominal-
Diarreia-
Vômitos -
Osteoporose --> Assim como a mucosa gástrica, 
possuem bombas de prótons os quais são utilizados 
para a excreção de íons H+, produzindo um meio ácido, 
auxiliando na descalcificação da matriz óssea. Os IBP, ao 
inibirem a bomba de prótons da mucosa gástrica 
também inibem a bomba de prótons dos osteoclastos, 
interferindo no metabolismo ósseo podendo ocasionar 
riscos de fraturas.
-
Infecção do trato respiratório --> a diminuição da acidez 
gástrica implica uma diminuição na capacidade 
bactericida do ácido --> bactéria retorna no trato 
gástrico e se aloja na porção respiratória --> comum em 
pacientes: internados, intubados que usam IBP (EV)
-
Hipergastrinemia --> reflexo do estômago a diminuição 
de ácido --. Aumenta gastrina --> hipertrofia da mucosa 
gástrica
-
--> Efeitos adversos:
--> Omeprazol --> é indutor e inibidor enzimático --> acelera 
alguns metabolismos e retarda outros 
--> Omeprazol + Clopidogrel (antiagregante plaquetário) --> o 
omeprazol acelera o metabolismo do clopidogrel --> reduz o 
efeito em 50% 
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--> Afro-americanos --> tem dificuldade de 
metabolizar o omeprazol --> menos expressão do 
citocromo --> tendência à toxicidade 
HELICOBACTER PYLORI 
--> Bactéria gram. (-) 
--> presente em 70 - 90% com úlcera
--> O tratamento é baseado em antibiótico terapia, 
mas o aumento do PH (alcalinização) já auxilia no 
combate a bactéria 
--> ESQUEMA IBP:
1. Omeprazol ou Esomeprazol
2. Claritromicina --> antibiótico bacteriostático 
(impede a bactéria de se dividir) 
3. Amoxicilina --> antibiótico que mata a bactéria 
sinergismo
4. Metronidazol e tetraciclina apresentam mais 
efeitos adversos 
OBS.: o antibiótico previne a recorrência da úlcera 
CITOPROTETORES 
Análogos de PGs
Representante: bismuto -
Reduz secreção de HCL e aumenta a secreção 
de muco e bicarbonato 
-
Efeitos adversos: diarreia, dor abdominal, 
hemorragia gastrointestinal
-
Contraindicado na doença inflamatória 
intestinal --> pq são medicamentos análogos as 
PG, as quais são mediadores inflamatórios 
-
Gravidez - X -
Altera pouco a acidez gástrica -
Faz citoproteção --> aumenta secreção de muco 
e bicarbonato --> induzindo produção de PG 
localmente 
-
+ atv bactericida-
Não absorve (biodisponibilidade < 1%) ---> 
efeito local/ tópico 
-
Efeitos adversos: escurecimento da língua e 
fezes , gravidez - C
-
Muito usado associado a outros medicamentos 
na terapia 
-
--> Bismuto:
Antiácidos
Reação de neutralização com o ácido já 
formado no lúmen gástrico 
-
Alívio sintomático --> Não trata -
Bicarbonato de sódio (NaHCO3) --> alta 
neutralização --> alcalose sistêmica e retenção 
de líquidos 
-
Carbonato de cálcio (CaCO3) --> moderada 
neutralização --> hipercalcemia
-
Al(OH)3 --> alta neutralização --> constipação -
Mg(OH)3 --> alta neutralização --> diarreia -
--> Hidróxidos apresentam maior poder de neutralização, 
ação prolongada, menor alcalose e não produzem gases. 
Para reduzir os dois efeitos adversos usa-se um 
formulação única com os 2 hidróxidos --> leite de 
magnésia 
--> carbonatos não são tão bem tolerados, o cálcio era 
secreção rebote de HCL e liberam gás (CO2) o que causa 
distensão abdominal, náuseas. 
DISTÚRBIOS DE MOTILIDADE 
--> Fármacos que alteram a motilidade gastrointestinal:
Melhoram o esvaziamento gástrico (Pró-cinéticas) --> 
usados em casos de gastroparesia ou retardo pós-cirúrgico
-
Colinérgicos, óleo mineral, dieta com mais fibras, 
sene (fitoterápico que irrita a mucosa do TGI e 
gera diarreia), cascara sagrada (fitoterápico com o 
mesmo mecanismo) e osmóticos. 
○
Aumenta a motilidade intestinal -
Estimulam o intestino delgado --> em casos de íleo pós-
operatório ou pseudobstrução crônica
-
Pró-cinéticos
Atuam nos receptores de dopamina (DA) inibindo --> 
antagonistas dos receptores D2 --> bloqueio 
dopaminérgico --> aumenta o esvaziamento gástrico
-
Acetilcolina (Ach) --> promove esvaziamento gástrico -
Dopamina (DA) --> "freia" o esvaziamento gástrico -
No bloqueio do DA --> aumenta Ach nos plexos 
mioentéricos --> aumenta/estimula esvaziamento 
gástrico
-
Obs.: só vai ter efeito se tiver Ach circulante para ser 
aumentado com o bloqueio dopaminérgico 
Bloqueio dopaminérgico central --> zona de gatilho --> 
função antiemético (metoclopramida)
-
Metoclopramida --> Plasil --> mais efeito 
central --> atravessa BHE --> como bloqueia DA 
central --> síndrome do Plasil --> gera 
inquietação/acatisia
○
Domperidona --> Motilium --> não tem muito 
efeito central --> indicado para refluxo
○
Representantes: -
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Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) ○
Gastroparesia diabética○
Antiemético --> metoclopramida --> uso 
comum antes de quimioterapia
○
Lactação pós-parto --> domperidona --> reduz 
DA --> aumenta prolactina
○
Usos terapêuticos:-
Efeitos adversos: rash urticariforme ou 
maculopapular, agitação, ansiedade, secura da boca, 
reações extrapiramidais (acatisia), galactorréia, 
ginecomastia, impotência
-
Interações: associação com medicações que reduzam 
Ach --> reduz efeito . Anticolinérgicos, fenotiazinas, 
butirofenonas e antidepressivos tricíclicos.
-
Antagonistas opióides 
--> Impedem a constipação por uso de opióides e 
úteis no íleo pós-cirúrgico
--> Antagonista dos receptores opióides 
periféricos --> TGI 
--> Representante --> Metilnaltrexona 
ANTIEMÉTICOS 
--> Bloqueio do vômito/êmese
--> Fármacos que atuam na região quimiorreceptora 
e/ou na zona de gatilho 
--> Mediadores da êmese:
Receptores dopaminérgicos (D2) --> Zona de gatilho 
(SNC) --> Metoclopramida --> bloqueio da êmese já 
estabelecida
-
Receptores serotoninérgicos --> 5-HT3 --> 
Ondansetrona --> bloqueio da êmese já estabelecida
-
Histamina (receptor H1) e Ach --> sistema 
vestibular--> alterações posturais/cinéticas que vão 
gerar náuseas e vômitos --> cinetose (êmese induzida 
por movimento) --> Anti-histamínicos e 
anticolinérgicos --> prevenção da êmese 
-
Substância P --> receptor NK1 --> êmese tardia --> 
após QT os níveis de substância P aumentam e após 
2-3 dias chegam a um nível que ativa o vômito 
tardio --> Aprepitanto (block o receptor NK1)
-
Receptor canabinóide CB1 --> antiemético e estimula 
a fome --> Dronabinol 
-
Antagonistas 5-HT3
Inibição 5ht3 periférica - aferentes vagais-
Inibição 5ht3 central - Zona de gatilho e centro do 
vômito 
-
Uso em êmese induzida por estimulação vagal (Ach), 
quimioterapia, hiperêmese gestacional (b)
-
Representantes: Ondansetrona, Granisetrona, 
Dolasetrona 
-
Uso VO e EV -
Pouco efetivo na êmese tardia-
Efeitos adversos: cefaleia, fadiga, constipação, 
prolongamento do intervalo QT principalmente em 
associação a outros fármacos que prolongam Qt 
(azitromicina, cloroquina) --> arritmia (Ondansetrona -
ev)
-
Glicocorticoides tem função antiemético e potencializam 
todos os antieméticos (dexametasona)
-
Anti-histamínicos H1
Representantes: Difenidramina, Hidroxizina, Prometazina -
Uso para cinetose-
São preventivo da êmese-
Efeito antimuscarínicos e sedativos -
Efeitos adversos: sedação, confusão, boca seca, 
cicloplegia, retenção urinária e glaucoma
-
Derivados da Canabis 
Dronabinol - usado para anorexia e êmese associada a 
QT 
-
Efeitos adversos: euforia, paranoia, dor abdominal 
depressão, pesadelos, dependência 
-
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