Farmacodinâmica: Ação das Drogas no Organismo

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FARMACODINÂMICA - “O QUE A DROGA FAZ SOBRE O ORGANISMO”
· Principios farmacodinâmicos: A ação da droga sobre o corpo
· Principios farmacocinéticos: A ação do corpo sobre a droga 
Absorção Distribuição Biotransformação Eliminação
FARMACODINÂMICA
Estuda os mecanismos relacionados às drogas, que produzem alterações bioquímicas ou fisiológicas no organismo.
A farmacodinâmica investiga: 
• Locais de ação 
• Mecanismos de ação 
• Relação entre concentração da droga (dose) e magnitude do efeito 
• Efeitos 
• Variação das respostas às drogas
COMO AGEM AS DROGAS? “As Drogas Não Criam Funções no Órgão ou Sistema Sobre o Qual Atuam. As Drogas Modificam as Funções Preexistentes” (Penildon Silva).
AÇÕES GERAIS DAS DROGAS
As drogas agem por: Estimulação Depressão Reposição Antiinfecção
· ESTIMULAÇÃO: A droga AUMENTA a atividade da célula alvo.
Exemplos: Acetilcolina: estimula o SNP, Noradrenalina: Estimula o SNS
· DEPRESSÃO: A droga DIMINUI a atividade da célula alvo.
Exemplos: Amlodipina: Inibe a contração do músculo liso vascular por bloqueio de canais de Cálcio Loperamida: Diminui o peristaltismo intestinal
· REPOSIÇÃO: A droga atua como repositora de nutrientes em doenças carenciais ou repositora hormonal nas hipofunções glandulares.
Exemplos: Terapia de Reposição Hormonal Pós-Menopausa, Vitamina C no Escorbuto
· ANTIINFECÇÃO: A droga age destruindo ou neutralizando organismos patogênicos.
Exemplos: Mebendazol: Tratamento da Ascaridíase, Amoxicilina: Tratamento de IVAS
FATORES QUE INTERFEREM NA AÇÃO DAS DROGAS: Raça, Idade, Sexo, Peso, Superfície Corpórea, Gravidez, Farmacocinética, Nutrição, Estado Patológico, Cronofarmacologia, Adesão do paciente ao tratamento.
· AÇÃO:Alterações biomoleculares decorrentes da interação de uma droga com sítios específicos nas células ou sistemas enzimáticos
· EFEITO: São as conseqüências orgânicas dessa interação.
EXEMPLOS
· Amlodipina (um anti-hipertensivo)
Ação: Bloqueia a entrada de cálcio nas fibras musculares dos vasos sanguíneos.
Efeito: Impede a contração dessas fibras musculares, causando uma vasodilatação e conseqüente diminuição da pressão arterial.
ALVOS PARA A AÇÃO DAS DROGAS: Enzimas, Canais Iônicos, Receptores Farmacológicos, Outros tipos: proteínas estruturais ou proteínas intracelulares.
Maioria drogas que tem utilidade terapêutica e experimental exerce ação interagindo com estruturas definidas - receptores farmacológicos
· ENZIMAS
Função das Enzimas: Acelerar (catalisar) as reações químicas que ocorrem nos organismos vivos.
Fármaco + Enzima = ALTERAÇÃO CONFORMACIONAL
Em decorrência → Ativação ou Inativação da Enzima
Ex: Captopril
· CANAIS IÔNICOS: “Poros protéicos na bicamada lipídica das Membranas Plasmáticas, permitem a passagem seletiva de íons para o interior das células ou para o meio extracelular”.
AÇÃO: Os canais iônicos regulam a entrada e a saída de íons pela Membrana Plasmática. 
Controlam a excitabilidade da membrana, por modulação do potencial de ação.
PRINCIPAIS CANAIS: Canais de Sódio, Potássio, Cálcio e Cloreto
ALGUNS EFEITOS: Anti-hipertensivo (bloqueio de canais de cálcio), Analgesia opioidérgica (ativação de canais de potássio)
SELETIVIDADE x ESPECIFICIDADE 
Seletividade e especificidade: a ação das drogas se baseia em certo grau de seletividade. Essa seletividade depende de fatores relacionados com a droga, com o paciente e com o modo de administração. HÁ UMA SELETIVIDADE DROGA-RECEPTOR
Mas a maioria das drogas pode ligar-se a mais de um receptor e os receptores também podem ligar-se a mais de uma droga. Diversas características contribuem para o grau de seletividade de uma droga por um receptor, como, tamanho e forma da droga, carga iônica, tamanho dos seus radicais, presença ou ausência de estruturas cíclicas, etc.
· RECEPTORES FARMACOLÓGICOS: São macromoléculas, geralmente proteínas, presentes na membrana plasmática ou interior das células qu, ao se interagirem com os fármacos desencadeiam alterações biomoleculares modificando a função celular.
FUNÇÃO BÁSICA DOS RECEPTORES: Iniciadores da TRANSDUÇÃO de sinal
TIPOS DE RECEPTORES
· Ligados a membranas (proteínas transmembranas):
Vinculados a canais iônicos: Sinalização sináptica entre células excitáveis eletricamente → abertura ou fechamento de canal iônico.
Vinculados as proteínas G: proteína-alvo GTP- ligante (proteína G) → enzima → mensageiro secundário → ação específica.
 Vinculados à enzimas: funcionam como enzimas ou estão diretamente associados a enzimas (proteínas quinases)
· Não ligados a membranas: Livres no citosol ou núcleo; receptores dos hormônios esteroides
· Fármaco-Enzima: Ativação ou Inibição
· Fármaco-Canal: Iônico Modulação (ativação ou bloqueio)
· Fármaco-Receptor: Agonista ou Antagonista
As drogas podem ser classificadas de acordo com tipo de efeito que causa nas células.
AGONISTA: substância que se liga ao receptor desencadeando o efeito biológico.
Os fármacos podem ativar os receptores e a evocar um efeito biológico ( por exemplo apresentar atividade ou eficácia intrínseca). Tais moléculas apresentam forma complementar a do receptor e de alguma forma alteram a atividade do receptor.
 Agonistas totais possuem elevada eficácia intrínseca e podem evocar a resposta máxima do tecido.
 Agonistas parciais têm níveis intermediários de eficácia intrínseca produzindo uma resposta sobre máxima do tecido mesmo quando todos os receptores estão ocupados.
ANTAGONISTA: substância que se liga ao receptor sem produzir efeito por si, mas contrapõe-se ao efeito do agonista
Algumas moléculas apresentam características físico-químicas e estereoquímicas que eles asseguram afinidade pelo receptor mas não conseguem ativá-lo. Tais moléculas ligam-se (ocupam) o receptor e bloqueia o acesso do agonista reduzindo dessa forma os efeitos dos agonistas. Esse antagonismo farmacológico não provoca efeitos biológicos diretamente ele modifica o processo fisiológico que é mantido pela ação do agonista (por exemplo pelos neurotransmissores exemplos de fármacos que são antagonistas compreendem a atropina (colinérgico muscarínico), d-tubocurarina (colinérgico nicotínico), atenolol (adrenoreceptor), espironolactona (mineralocorticoide), difenidramina (histamina H1). Ondanetrona (5-HT), flumazenila (benzodiazepínico), haloperidol (dopamina) e naloxona (opióide)
ANTAGONISMO ENTRE FÁRMACOS
 Antagonista: é a droga que reduz a ação de outra droga (agonista). Com freqüência, o efeito de um fármaco é diminuído ou totalmente abolido na presença de outro. 
Há alguns tipos de ANTAGONISMO: 
· Antagonismo competitivo: ambas as substâncias se ligam ao mesmo receptor, havendo uma competição entre elas e a ligação do antagonista impede a ligação do agonista, impedindo o efeito. 
· Antagonismo não-competitivo: agonistas e antagonistas se ligam sobre locais diferentes. Enquanto o agonista se liga ao receptor, o antagonista combina-se com outro local no receptor, impedindo a produção do efeito causado pelo agonista
· Antagonismo químico: o antagonista interage com o agonista e assim, o inativa. Exemplo: uso de agentes quelantes  se ligam a metais pesados, reduzindo a toxicidade desses metais
· Antagonismo farmacocinético: a antagonista reduz efetivamente a concentração do agonista no local de ação. Isso pode ocorrer de 2 maneiras: - A velocidade de degradação metabólica da substância é aumentada ou a absorção da substância é diminuída
· Antagonismo fisiológico: descreve a interação de 2 substâncias cujas ações opostas no organismo tendem a anular uma à outra. Ex.: histamina → estimula a secreção de ácido pelas céls da mucosa gástrica, Ranitidin → inibe essa secreção, ou seja, as duas substâncias exercem ações opostas, atuando como antagonistas fisiológicos.
FARMACODINÂMICA
 
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“O QUE A DROGA FAZ SOBRE O ORGANISMO”
 
·
 
Principios farmacodinâmicos: A ação da droga sobre o corpo
 
·
 
Principios farmacocinéticos: A ação do corpo sobre a droga
 
 
Absorção
 
 
Distribuição 
 
Biotransformação 
Eliminação
 
 
FARMACODINÂMICA
 
Es
tuda osmecanismos relacionados às drogas, que produzem alterações bioquímicas ou fisiológicas no 
organismo.
 
A farmacodinâmica investiga: 
 
• Locais de ação 
 
• Mecanismos de ação 
 
• Relação entre concentração da droga (dose) e magnitude do efeito 
 
• Efeitos
 
 
• Variação das respostas às drogas
 
COMO AGEM AS DROGAS? 
“As Drogas Não Criam Funções no Órgão ou Sistema Sobre o 
Qual Atuam. 
As 
Drogas Modificam as Funções Preexistentes”
 
(Penildon Silva)
.
 
AÇÕES GERAIS DAS DROGAS
 
As drogas agem por: Estimulação 
 
Depre
ssão 
 
Reposição 
Antiinfecção
 
·
 
ESTIMULAÇÃO: A droga AUMENTA a atividade da célula alvo.
 
Exemplos:
 
Acetilcolina: e
stim
ula o SNP, Noradrenalina:
 
Estimula o SNS
 
·
 
DEPRESSÃO
: 
A droga DIMINUI a atividade da célula alvo.
 
Exemplos:
 
Amlodipina: 
Inibe a contraçã
o do músculo liso vascular por bloqueio de canais de Cálcio
 
Loperamida:
 
Diminui o peristaltismo intestinal
 
·
 
REPOSIÇÃO
: 
A droga atua como repositora de nutrientes em doenças carenciais ou repositora hormonal nas 
hipofunções glandulares.
 
Exemplos:
 
Terapia 
de Reposição Hormonal Pós
-
Menopausa
, 
Vitamina C no Escorbuto
 
·
 
ANTIINFECÇÃO
: 
A droga age destruindo ou neutralizando organismos patogênicos.
 
Exemplos:
 
Mebendazol: Tratamento da Ascaridíase, Amoxicilina:
 
Tratamento de IVAS
 
 
FATORES QUE INTERFEREM NA AÇÃO DAS 
DROGAS
: 
Raça
,
 
Idade
, 
Sexo
,
 
Peso
, 
Superfície Corpórea
,
 
Gravidez
, 
Farmacocinética
,
 
Nutrição
, 
Estado Patológico
,
 
Cronofarmacologia
, 
Adesão do paciente ao tratamento
.
 
 
·
 
AÇÃO:
Alterações biomoleculares decorrentes da interação de uma droga com sítios específicos 
nas células ou 
sistemas enzimáticos
 
·
 
EFEITO
: 
São as conseqüências orgânicas dessa interação
.
 
 
EXEMPLOS
 
·
 
Amlodipina
 
(um anti
-
hipertensivo)
 
Ação: 
Bloqueia a entrada de cálcio nas fibras musculares dos vasos sanguíneos
.
 
Efeito: 
Impede a contração dessas fibras 
musculares, causando uma vasodilatação e conseqüente diminuição 
da pressão arterial
.
 
ALVOS PARA A AÇÃO DAS DROGAS
: 
Enzimas
, 
Canais Iônic
os
,
 
R
eceptores Farmacológicos
, 
Outros tipos: 
proteínas estruturais
 
ou 
 
proteínas intracelulares
.
 
Maioria drogas que tem utilidade terapêutica e experimental exerce ação interagindo com estruturas definidas 
-
 
receptores farmacológicos
 
FARMACODINÂMICA - “O QUE A DROGA FAZ SOBRE O ORGANISMO” 
 Principios farmacodinâmicos: A ação da droga sobre o corpo 
 Principios farmacocinéticos: A ação do corpo sobre a droga 
Absorção Distribuição Biotransformação Eliminação 
 
FARMACODINÂMICA 
Estuda os mecanismos relacionados às drogas, que produzem alterações bioquímicas ou fisiológicas no 
organismo. 
A farmacodinâmica investiga: 
• Locais de ação 
• Mecanismos de ação 
• Relação entre concentração da droga (dose) e magnitude do efeito 
• Efeitos 
• Variação das respostas às drogas 
COMO AGEM AS DROGAS? “As Drogas Não Criam Funções no Órgão ou Sistema Sobre o Qual Atuam. As 
Drogas Modificam as Funções Preexistentes” (Penildon Silva). 
AÇÕES GERAIS DAS DROGAS 
As drogas agem por: Estimulação Depressão Reposição Antiinfecção 
 ESTIMULAÇÃO: A droga AUMENTA a atividade da célula alvo. 
Exemplos: Acetilcolina: estimula o SNP, Noradrenalina: Estimula o SNS 
 DEPRESSÃO: A droga DIMINUI a atividade da célula alvo. 
Exemplos: Amlodipina: Inibe a contração do músculo liso vascular por bloqueio de canais de Cálcio 
Loperamida: Diminui o peristaltismo intestinal 
 REPOSIÇÃO: A droga atua como repositora de nutrientes em doenças carenciais ou repositora hormonal nas 
hipofunções glandulares. 
Exemplos: Terapia de Reposição Hormonal Pós-Menopausa, Vitamina C no Escorbuto 
 ANTIINFECÇÃO: A droga age destruindo ou neutralizando organismos patogênicos. 
Exemplos: Mebendazol: Tratamento da Ascaridíase, Amoxicilina: Tratamento de IVAS 
 
FATORES QUE INTERFEREM NA AÇÃO DAS DROGAS: Raça, Idade, Sexo, Peso, Superfície Corpórea, 
Gravidez, Farmacocinética, Nutrição, Estado Patológico, Cronofarmacologia, Adesão do paciente ao tratamento. 
 
 AÇÃO:Alterações biomoleculares decorrentes da interação de uma droga com sítios específicos nas células ou 
sistemas enzimáticos 
 EFEITO: São as conseqüências orgânicas dessa interação. 
 
EXEMPLOS 
 Amlodipina (um anti-hipertensivo) 
Ação: Bloqueia a entrada de cálcio nas fibras musculares dos vasos sanguíneos. 
Efeito: Impede a contração dessas fibras musculares, causando uma vasodilatação e conseqüente diminuição 
da pressão arterial. 
ALVOS PARA A AÇÃO DAS DROGAS: Enzimas, Canais Iônicos, Receptores Farmacológicos, Outros tipos: 
proteínas estruturais ou proteínas intracelulares. 
Maioria drogas que tem utilidade terapêutica e experimental exerce ação interagindo com estruturas definidas - 
receptores farmacológicos