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CICLO MENSTRUAL Possui em média uma duração de 28 dias, sendo normal com uma variação de 21 até 35 dias (alguns autores falam 28-34) Maior que 35 dias: polimenorreia Menor que 21 dias: oligomenorreia ou polimenorréia Espaniomenorreia: ciclo anormal que a mesntruação vem a cada 2-3 meses 1º dia do ciclo: primeiro dia da menstruação último dia: dia anterior à menstruação É resultado de uma interação entre o eixo hipotálamo-hipófise-ovário. 1ª fase: folicular ou proliferativa 2ª fase: lútea ou secretária. Embriogênese O ovário é formado por volta da quinta semana de desenvolvimento embrionário. As células precursoras das células germinativas, chamadas de oogônias, se multiplicam, iniciam um processo de meiose e dão origem aos óvulos (células germinativas com 23 cromossomos, sendo 22 somáticos e um sexual- X). Nesta fase, já entre 16 e 20 semanas de gestação, cada ovário atinge um total de 6-8 milhões de folículos e não há mais produção de óvulos na mulher, apenas perda deles. A partir daí, essas células entram em degeneração, de forma que, ao nascimento, o feto feminino nasce com 1 a 2 milhões de óvulos. Nessa fase, os óvulos possuem uma camada de células que os circundam, chamada de células da granulosa, e por isso são chamados de folículos primordiais. A formação dos folículos primordiais ocorre até o 6° mês após o nascimento, entretanto, a divisão celular fica estacionada na fase diplótena da prófase I da meiose e assim permanecem até a ovulação. HORMÔNIOS: 1. O hipotalamo produz o GnRG que estimula, atraves de secreções pulsátil, a liberação das gonadotrofinas pela hipófise (FSH e LH) 2. Ovário: Estrogênio progesterona Inibina A Inibina B AMH: função principalmente local e participa da fase de recrutamento e seleção dos folículos. Os folículos antrais iniciais (< 8 mm) também são capazes de secretar o Hormônio antimulleriano-HAM, que é responsável por impedir o desenvolvimento folicular e a ação do FSH, fazendo que uma menor quantidade de folículos entre em apoptose, o que é muito importante para a vida reprodutiva da mulher. Os valores de HAM sofrem variações em algumas situações, como uso prolongado de anticoncepcionais orais (pelo repouso ovariano), aumento do volume ovariano (pela maior quantidade de folículos produzindo esse hormônio), alterações dos níveis de vitamina D (a deficiência de vitamina D pode reduzir em 20% os níveis de HAM). Entretanto, eles não sofrem grandes variações nas diferentes fases do ciclo menstrual TIPOS DE FOLÍCULOS: O número de oócitos é decidido intra útero. E a medida que essa mulher começa a circular na mencame ela começa a recrutar os oócitos e formar os folículos. 1. Primordial: o oócito está em prófase 1, ainda não é adequado para fazer a fecundação. A medida que o oocito vai se diferenciando, o proprio foliculo que possui o oocito vai tb se diferenciando e apos a liberação do oocito esse mesmo foliculo se torna um orgao temporario produtor de hormonio (corpo luteo) vai ficar até sofrer regressão se não for fecundado. 2. Primários 3. Secundários 4. Antrais 5. Dominante: esse é o que ovula. e para esse processo de recrutamento os hormônios irão agir. FISIOPATOLOGIA: no primeiro dia da menstruação: O folículo primordial consiste em um oócito paralisado na prófase I meiótica envolto por uma única camada de células da granulosa. A fase inicial de desenvolvimento desse folículo independe de ações hormonais, ele se torna um folículo primário com a multiplicação de células da granulosa a partir de mecanismos próprios do ovarios. Nesse momento ocorre uma diferenciação das células do estroma em teca interna e externa, que também independem da estimulação das gonadotrofinas. Entretanto, existe um padrão de crescimento limitado dessas células, que pode ser seguida rapidamente de atresia que só é interrompido se o grupo de folículos responderem a uma elevação do FSH sendo estimulados a crescer. Dessa forma, como não aconteceu a gestação no ciclo anterior ocorreu uma redução da progesterona, do estradiol e da tem a inibina estimulando a produção do GNRH pelo hipotálamo. Este através da sua frequência pulsátil irá estimular a hipófise a produzir FSH FASE FOLICULAR: que irá agir no ovário para que ocorra o recrutamento de folículos .Quando o FSH acelera o crescimento folicular ele progride ao estágio pré-antral (a célula da granulosa passa a ser formada por células cubóides com várias camadas- essas células), além de secretar uma matriz glicoproteica chamada de zona pelúcida. Nesse momento células do estroma ovariano incorporam-se ao folículo formando uma nova camada, teca, que irá se subdividir em teca interna e externa. Uma vez formado o folículo, com células da granulosa e teca. As células da granulosa possuem a capacidade de sintetizar todas as três classes de esteróides, porém são produzidos mais estrogênios em relação a androgênios e progesteronas. Entretanto, o FSH se liga nas células da granulosa através de receptores induzindo a ação da enzima aromatase que age convertendo androgênios em estrogênios (aromatização- teoria das duas células). O FSH e o LH produzem uma influencia sinérgica nessas células promovendo aumento na produção de líquido folicular, que se acumula nos espaços intercelulares da granulosa que posteriormente se coalesce e forma uma cavidade líquida, o antro folicular, rico em estrogênio, esses processos dão origem ao folículo antral. A medida que esse folículo vai amadurecendo ele produz cada vez mais estrogênio e quando ele chega em um determinada quantidade ele faz através da inibina B um feedback negativo na hipófise causando diminuição na síntese e liberação do FSH. O folículo dominante vai puxando FSH que ainda resta no plasma para ele, assim provoca atresia dos outros folículos. Nesse momento tem a fase LH dependente que aumenta os receptores de LH na granulosa para que possa ocorrer o pico de LH e a ovulação, assim ocorre o pico de LH (FASE OVULATÓRIA) (3 dias antes da ovulação) promovendo a luteinização das células da granulosa do folículo dominante, resultando na produção de progesterona que começa a ser detectado 12-24h antes da ovulação (FASE LÚTEA- é fixa de 14 dias). A progesterona facilita um feedback positivo do estradiol, age diretamente na hipófise e contribui para a elevação do FSH e LH observados no meio do ciclo menstrual. Esse aumento de progesterona estimula a formação do corpo lúteo que irá agir produzindo mais progesterona e inibina A. Entretanto, o aumento progressivo da progesterona promove um feedback negativo com o LH( na hipófise ) promovendo sua queda de forma progressiva. Se não houver gravidez o corpo lúteo entra em processo de degeneração, uma vez que os pulsos de LH são responsáveis por aumentar a progesterona que mantém o corpo lúteo. A regressão desse corpo luteo ocorre ao final da fase lútea e leva a uma queda dos niveis circulantes de estradiol, progesterona e inibina A (responsável em suprimir os niveis de FSH). Essa queda da inibina A permite então uma elevação do FSH alguns dias antes da menstruação e alaem disso a queda ado estradiol e da progesterona permite um aumento dos pulsos de GnRH pelo hipotálamo o que corresponde a mais um estimulo para aumento de FSH. O aumento do FSH protege um grupo de folículos da atresia. Esse fato permite a seleção de um folículo dominante, e todo o processo se reinicia. # As células da teca dos folículos em atresia sob ação do LH aumentam a produção de androgênios, elevando os níveis destes no plasma. O que estimula a libido da mulher. # o ciclo proliferativo que determina o tamanho do ciclo menstrual da mulher. # PROVA: a ovulação ocorre aproximadamente 32 a 36 horas após o início da elevação dos níveis de LH e 10 a 12h após seu pico máximo. O pico de LH tem duração de 48-50 horas
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