BMF - GH e Somatotrofina

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HORMÔNIO GH 
 
 
Na hipófise temos os núcleos (conjunto de corpos 
celulares de neurônios) responsáveis pela produção 
de GHRH e dos outros hormônios hipotalâmicos. O 
GHRH promove a produção de GH na adeno-
hipófise. 
FUNÇÕES DO GH 
O GH têm algumas importantes funções, como 
estimular o aumento do crescimento de quase todos 
os tecidos do organismo. No entanto, sua ação mais 
eficaz é de promover o crescimento dos ossos. Pode 
ser de modo: 
• Longitudinal (em comprimento, dos ossos): 
Isso ocorre após a atuação na placa 
epifisária dos ossos longos (entre as diáfises 
e epífises dos ossos, região chamada 
Metáfise); 
• Em espessura: O GH estimula a ação dos 
osteoblastos, que depõem matriz óssea nos 
ossos. Dessa maneira, os ossos podem 
continuar aumentando a espessura durante 
a vida. 
 
Figura 1. Na imagem vemos as três principais células 
participantes do sistema esquelético. 
• IGF PRODUZIDO LOCALMENTE (NA 
PUBERDADE): O GH pode sair diretamente 
da adeno-hipófise, se ligar ao receptor e 
promover a síntese de IGF-1 na placa 
epifisária. 
• IGF PRODUZIDO APÓS PASSAGEM PELO 
FÍGADO: O IGF-1 que sai do fígado liga-se à 
sua proteína transportadora, que leva o 
hormônio pelo organismo até chegar à 
placa de crescimento (epifisária). 
 
Figura 2. Estrutura Anatômica do Osso. 
DISTÚRBIOS DO HORMÔNIO DO 
CRESCIMENTO 
A acromegalia ocorre após o fechamento completo 
das placas epifisárias. Distúrbios da produção do GH 
(como tumor hipofisário) em que ocorre o aumento 
exacerbado de sua produção e liberação, podem 
causar a acromegalia. 
O nanismo ocorre na fase da infância, e trata-se da 
produção inadequada de GH. As crianças que a 
possuem, não têm desenvolvimento integral, 
precisando de intervenção médica. 
PRODUÇÃO E LIBERAÇÃO DO GH 
Para relembrarmos, precisamos primeiro analisar 
quais as relações entre hipófise e hipotálamo. 
A interação do hipotálamo com a neuro-
hipófise se dá por axônios que partem do 
hipotálamo e se estendem até o lobo posterior 
da hipófise. São dois os axônios que vão do 
hipotálamo à hipófise e trazem o mesmo 
número de hormônios: 
• o prolongamento do núcleo supra-óptico; 
• e o prolongamento do núcleo paraventricular; 
HORMÔNIO GH 
Assim, dois hormônios são produzidos, a 
ocitocina e o ADH (Hormônio antidiurético), 
por células localizadas no hipotálamo, são 
transportados até a hipófise pelos axônios, e 
na hipófise são armazenados e posteriormente 
secretados. 
Já a interação do hipotálamo com a adeno-
hipófise é diferente. O lobo anterior da 
glândula realmente produz hormônios. Esses 
são os protagonistas dessa ligação do 
hipotálamo com a adeno-hipófise. A conexão 
se dá pela circulação sanguínea. Há uma rede 
de capilares que levam os hormônios 
liberadores produzidos pelo hipotálamo até o 
lobo anterior da hipófise. E, ao chegar na 
adeno-hipófise, a estimulam a produzir e 
secretar o hormônio. 
Disponível em: https://blog.jaleko.com.br/eixo-
hipotalamo-hipofisario-conexao-perfeita-entre-
sistema-nervoso-e-sistema-endocrino/ 
 
 
Figura 3. Observe na figura o hipotálamo produzindo 
GHRH que, por sua vez, produz GH. O aumento de GH 
sérico induz a inibição (feedback negativo) da liberação 
de mais GHRH. O GH é transformado em IGF-1 (ou 
Somatomedina C), que inibe o SS (somatostatina), a 
qual é a responsável por inibir a produção de GH. Em 
resumo, quando o GH aumenta na circulação, são 
desencadeados fatores para que ele diminua. 
Dessa maneira, tudo começa no eixo 
somatotrófico (que trata-se da união hipotálamo-
hipófise). após o estímulo inicial. 
1) O organismo passa por situações de: ritmo 
cicardiano (modificações na luminosidade, 
ou seja, o sono), estresse e jejum; 
2) Esses estímulos promovem a 
produção de GHRH, que estimula os 
somatotrofos (na adeno-hipófise) a 
produzirem GH. Além disso a somatostatina 
é produzida, que inibie a síntese de mais GH; 
3) Quando o GH é liberado, no fígado e em 
outros tecidos, ele atua produzindo fatores 
de crescimento semelhantes à insulina (IGF-
1 ou Somatomedina C); 
4) Esses fatores de crescimento promovem: 
• Crescimento de cartilagem; 
• Aumento da glicose sanguínea; 
• Crescimento de ossos e tecidos. 
MECANISMO DE SÍNTESE E SECREÇÃO DE 
GH 
Tudo começa no somatotrofo adenohipofisário.. 
Ocorrem duas formas de síntese e secreção de GH: 
um efeito a curto prazo, mais rápido, e um efeito a 
longo prazo, mais devagar. 
 
Figura 4. Liberação do GH a curto e a longo prazo. 
 
EFEITO A CURTO PRAZO 
1) Somatotrofo tem a função de produzir GH. 
Quando o GHRH chega no somatotrofo, ele 
liga-se ao seu receptor que por sua vez, é 
ligado à proteína G. 
2) Ocorre então a ativação de Adenilato 
Ciclase, que promove mudança de ADP em 
AMPc. 
3) O aumento da concentração de AMPc 
promove a entrada de Ca2+ do meio externo 
para o meio interno da célula. 
4) O aumento das concentrações de Cálcio 
intracelular, mobiliza vesículas contendo GH 
https://blog.jaleko.com.br/eixo-hipotalamo-hipofisario-conexao-perfeita-entre-sistema-nervoso-e-sistema-endocrino/
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HORMÔNIO GH 
que estão no citoplasma do somatotrofo, 
promovendo a liberação desse hormônio. 
 
EFEITO A LONGO PRAZO 
1) Somatotrofo tem a função de produzir GH. 
Quando o GHRH chega no somatotrofo, ele 
liga-se ao seu receptor que por sua vez, é 
ligado à proteína G. 
2) Ocorre então a ativação de Adenilato 
Ciclase, que promove mudança de ADP em 
AMPc. 
3) O aumento da concentração de AMPc, 
promove a ativação da PKA. 
4) A PKA leva à ativação e à transcrição gênica 
do GH e seus receptores. 
 
Fatores que controlam a liberação de GH: 
• Sono: Nas primeiras duas horas de sono 
profundo, temos o pico da liberação de GH; 
• Estado nutricional: Quando em jejum, pois 
ocorre a queda de ácidos graxos e proteínas 
no sangue. Isso ocorre pois os neurônios 
parvicelulares que sintetizam GHRH são 
sensíveis aos níveis glicêmicos; 
• Exercício físico: Ocorre o aumento de 
secreção de GH para a promoção da 
hipertrofia; 
• Grelina: Esse hormônio sintetizado e 
liberado pelo estômago antes das refeições 
(em jejum). Isso ocorre pois, no somatotrofo, 
ela liga-se ao receptor específico de grelina, 
promovendo uma cascata de reações 
celulares, que por fim promove influxo de 
cálcio e no final, libera o GH. 
 
Fatores que inibem a liberação do GH: 
• Aumento de glicose e aumento de ácidos 
graxos livres no sangue: Regiões 
específicas do hipotálamo (entre os núcleos 
ventromedial e o arqueado do hipitálamo) 
sentem a hiperglicemia, e estimulam o 
aumento da somatostatina; 
• Envelhecimento; 
• Obesidade; 
• Somatostatina; 
• GH exógeno. 
 
 
MECANISMO DE AÇÃO DO GH NAS 
CÉLULAS ALVOS 
 
Figura 5. Ação do GH nas células alvos. 
1) Quando o GH se liga ao receptor GHR da 
célula alvo, ocorre a ativação da JAK2 (janus 
kinase); 
2) A JAK2 fosforila a proteína STATS (proteínas 
ativadoras de transcrição), que migram para 
o núcleo e induzem transcrição de alguns 
genes; 
3) Os genes transcritos induzem a proliferação, 
diferenciação e o crescimento, além de 
terem ação no metabolismo. 
EFEITOS BIOLÓGICOS DO GH 
O GH tem alguns efeitos biológicos importantes. No 
tecido adiposo, aumenta a lipólise. No fígado e nos 
músculos, aumenta a síntese de proteínas, 
aumentando a massa corporal magra. Como inibe a 
captação de glicose no fígado, promove a 
hiperglicemia. Dessa maneira, ele diminui a 
captação de glicose e aumenta a produção hepática 
de glicose, o que gera o aumento da secreção de 
insulina. As células, dessa forma, tornam-se 
resistentes à insulina. Esse hormônio é considerado 
um hormônio que possui efeito diabetogênico, pois: 
• Aumenta captação de aminoácidos; 
• Disponibiliza mais de carboidratos no 
sangue. 
O GH pode “preparar terreno” para que as célulascancerígenas cresçam, pois, as células cancerígenas 
que surgem após mutações, têm alta afinidade por 
hormônios que promovem crescimento. Se o 
indivíduo tiver pré-disposição genética, o 
desenvolvimento cancerígeno é mais fácil.