Fármacos antineoplásicos 2 - mecanismos de acao

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Fármacos antineoplásicos
Classificação e mecanismos de ação.
Prof. Dr. Bruno Lazzari de Lima
Introdução
Os fármacos antineoplásicos são, em sua maioria, antiproliferativos.
Sua classificação pode ser feita de acordo com sua estrutura química e função ou de acordo com sua especificidade no ciclo celular.
Ciclo Celular
Ciclo Celular
Ciclo Celular
Ciclo Celular
Ciclo Celular
Princípios gerais
Apresentam efeito sobre os tecidos celulares onde a taxa de divisão celular é elevada.
Por agirem principalmente no processo de divisão celular, normalmente não exercem efeito inibitório específico sobre a invasão ou metástase.
Não atuam sobre todas as células tumorais, e sim sobre o conjunto de células que esteja em processo de divisão.
Princípios gerais
As celular tumorais dividem-se em grupos:
Células em divisão;
Células em repouso; 
Células que não são mais capazes de sofrer divisão;
Mecanismos de ação dos antineoplásicos
Principais grupos:
Agentes alquilantes.
Agentes antimetabólitos.
Alcalóides (derivados vegetais).
Antibióticos antitumorais (citotóxicos).
Hormônios e antagonistas humorais.
Agentes diversos.
Agentes alquilantes
Ciclofosfamida, lomustina e cisplatina
Agentes antimetabólitos
Antagonistas do folato (acido fólico).
Metotrexano.
Análogo a pirimidina.
Fluorouracil, citarabina
Análogo de purina.
Mercaptopurina, fludarabina, pentostatina.
Alcalóides (derivados vegetais).
Vincristina, Vimblastina, Paclitaxel, Docetaxel (Atuam sobre os microtúbulos). 
Alcalóides (derivados vegetais).
Etoposido, Teniposido, Irinotecano, Topotecano 
Antibióticos antitumorais (citotóxicos)
Doxorrubicina – Inibe a síntese de DNA e RNA.
Bleomicina – Promove fragmentação da cadeia de DNA.
Dactinomicina – Intercala-se no DNA.
Mitomicina – Promove a formação de metabólito alquilante.
Hormônios e antagonistas humorais
São utilizados no tratamento de tumores sensíveis à hormônios.
Antiandrogênicos – Flutamida, Nilutamida, Bicalutamida, Acetado de Ciproterona.
Antiestrôgenicos – Tamoxifeno, Raloxifeno, Fulvestrano.
Progestágenos – Acetato de Megestrol.
Considerações Finais.
Resistência tumoral à fármacos antineoplásicos.
Primária ou Adquirida.
Relacionada à expressão do gene de supressão tumoral P53.