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STAPHYLOCOCCUS CARACTERÍSTICAS GERAIS --> Cocos Gram + --> Morfologia --> formato de "cacho de uva", mas também podem vir em outros agrupamentos --> Catalase positivas --> Anaeróbias facultativas --> Ubíquas --> encontradas em todos os meios (água, terra e no ar) ou no organismo humano As outras bactérias Staphylococcus poderão ser chamadas de catalase negativas - --> Staphylococcus aureus - Coagulase positivas EPIDEMIOLOGIA Em neonatos as coagulases negativas podem estra presentes na pele, no coto umbilical, área do períneo - Adultos --> Orofaringe, trato gastrointestinal e trato urinário - --> Flora normal da pele e das mucosas de seres humanos São suscetíveis a antissépticos e altas temperaturas - --> Podem sobreviver em superfícies secas por longos períodos --> A disseminação se dá pessoa-pessoa (contato direto ou exposição a fômites contaminados) --> Os pacientes estão sob risco quando corpos estranhos Válvulas prostéticas, shunts... Propicia a infecção - estão presentes --> Os organismos são ubíquos, não existindo assim limitações sazonais ou geográficas PRINCIPAIS ESPÉCIES Microrganismo/Etimologia• S. aureus: aureus, dourado (dourado ou amarelo)- S. epidermidis: epidermidis, pele (da epiderme ou da pele) - S. lugdunensis: Lugdunum, nome latino para Lyon, na França, onde o microrganismo foi isolado pela primeira vez - S. saprophyticus: sapros, pútrido; phyton, planta (saprofítico ou que cresce em tecido morto) - Microrganismo/Doença• S. aureus: Mediada por toxina (intoxicação alimentar, síndrome da pele escaldada, síndrome do choque tóxico); cutânea (carbúnculo, foliculite, furúnculo, impetigo, infecções de feridas); outras (bacteremia, endocardite, pneumonia, empiema, osteomielite, artrite séptica) - S. epidermidis: Bacteremia; endocardite; feridas cirúrgicas; infecções do trato urinário; infecções oportunistas de cateteres, derivações, dispositivos protéticos e diálise peritoneal. - S. saprophyticus: Infecções do trato urinário; infecções oportunistas - S. lugdunensis: Endocardite; artrite; bacteremia; infecções oportunistas; e infecções do trato urinário - S. haemolyticus: Bacteremia; endocardite; infecções de ossos e articulações; infecções do trato urinário; infecções de feridas; e infecções oportunistas - FISIOLOGIA E ESTRUTURAS 1. Cápsula --> Polissacarídica --> sorotipagem Proteção a respostas imunes --> cápsula vai se ligar a opsoninas e vai impedir o reconhecimento e a fagocitose • Proteção à fagocitose por PMN • --> Patogênese: 2. Camada limosa --> Filme solúvel em água --> Externo à capsula, não muito aderido a ela Adjuvante na adesão da colônia --> facilita a adesão da bactéria à tecidos ou corpos estranhos (cateteres, shunt, válvulas protéticas, enxertos..) • --> Patogênese: 3. Biofilme --> Composição e patogênese semelhante à camada limosa, mas são mais estruturados --> Bem aderidos à cápsula --> Estrutura particularmente importante para as bactérias coagulases negativas --> elas não tem muitos mecanismos de patogênese para sua proteção e por isso necessitam se fixar bem 4. Peptidoglicano e enzimas associadas Parede celular rígida e espessa característica dos Gram + • Peptidoglicano: 1/2 do peso da parede celular• --> Peptidoglicano atividade semelhante à de endotoxinas --> ativa a produção de IL-1, pirogênicos endógenos, estimula a agregação de polimorfonucleares (formação de abscesso) --> esse abscesso vai localizar e proteger a bactérias dos agentes do sistema imune • Ativa tbm componentes do complemento --> inflamação • --> Patogênese Página 1 de Staphylococcus Proteína ligadora de penicilina (PBP) --> Transpeptidação --> liga as cadeias de carboidratos da parede celular --> alvos dos Beta-lactâmicos • Gene mecA codifica uma PBP2 que confere à bactéria resistência à penicilina --> Staphylococcus Aureus Resistente à Meticilina (MRSA) • -- > Enzimas associadas: Polímeros aniônicos espécie-específicos- Altas quantidades na parede celular - Teicoicos --> partem da parede celular - Lipoteicoicos --> partem da membrana celular - Estimulam resposta anticorpo-específico - Esses ácidos contribuem para a estabilidade e rigidez da parede celular - 5. Ácidos teicoicos e lipoteicoicos Aderência às proteínas de matriz e ativação da- Inflamação --> Patogênese 6. Proteína A --> Acoplada a camada de peptidoglicanos Liga a porção Fc do anticorpo IgG1 ,IgG2 e IgG4 --> a bactéria se liga ao receptor do fagócito que não reconhece o imunocomplexo e ainda se reveste de anticorpos (mimetismo) - --> Patogênese Presente na maior parte das cepas de S. aureus- --> Evasão imune e mimetismo 7. Coagulase ligada (S.aureus) --> Patogênese: converte fibrinogênio em fibrina --> Provoca o agrupamento dos estafilococos Clássica bicamada fosfolipídica- Modelo mosaico fluido- Barreira osmótica- Âncora para as enzimas celulares respiratórias e biossintéticas - 8. Membrana Plasmática FATORES DE VIRULÊNCIA CÁPSULA- CAMADA LIMOSA- PEPTIDOGLICANO- BIOFILME- ÁCIDO TEICOICO- MSCRAMM --> componentes microbianos superficiais que se aderem a proteínas da matriz celular (fibronectina, colágeno, elastina) - 1. Componentes estruturais COAGULASE --> forma livre --> vai reagir com o fator globulina do plasma transforma-se em estafilotrombina --> transforma fibrinogênio em fibrina formando o abscesso de proteção - HIALURONIDASE --> hidrolisa o ácido hialurônico presente no tecido conjuntivo --> facilita a disseminação - FIBRINOLISINA --> estafiloquinase --> dissolve fibrina para que possa se disseminar - LIPASES --> permite a sobrevivência da bactéria em regiões sebáceas do corpo - NUCLEASES --> do tipo termoestável - 2. Enzimas CITOTOXINAS• Dano à membrana - ALFA: rompe a musculatura lisa dos vasos sanguíneos ○ BETA (esfingomielinase C) : realiza hidrólise de fosfolipídios com dano proporcional à concentração de esfingomielina ○ DELTA: age como surfactante (ação semelhante a○ detergente) GAMA: formação de poros○ PVL: formação de poros ; única não hemolítica dentre as citotoxinas ○ Tipos:- 3. Toxinas TOXINAS ESFOLIATIVAS• Serina proteases --> Rompem a demogleína-1 que faz a união celular dos componentes do estrato granuloso da derme - Síndrome da pele escaldada estafilocócica (SSSS)- ETA --> superantígeno / termoestável○ ETB --> não é superantígeno / termolábil○ Tipo: - ENTEROTOXINAS• Superantígenos - Resistentes a hidrólise por enzimas do estômago e do jejuno - Associada à intoxicação alimentar - Resistentes ao aquecimento brando (100° por 30 min)- Geralmente êmese e vômitos - Tipos:- A - E- G - I- TSST-1• Superantígenos- Síndrome do choque tóxico estafilocócico (SCTE)- Resistência ao calor e à proteólise - Página 2 de Staphylococcus DOENÇAS RELACIONADAS A TOXINAS SÍNDROME DO CHOQUE TÓXICO ESTAFILOCÓCICO (SCTE) TSST-1 (Toxina 1 do choque tóxico estafilocócico) • Essa síndrome era muito associada no fim da década de 80 ao uso de absorventes internos - Produzida por 50% das cepas que causam SCTE não associada à menstruação - 90% das cepas que causam SCTE ligada à menstruação - TSS (Síndrome associada à toxina estafilocócica) • Rara -> ambiente aeróbico com pH neutro- Menstrual X Não menstrual- Febre, hipotensão e erupção eritematosa macular difusa + envolvimento multissistêmico - Caso não haja tratamento adequado, mortalidade de até 65% - SÍNDROME DA PELE ESCALDADA ESTAFILOCÓCICA (SSSS) --> Dermatite esfoliativa bolhosa --> inicia com eritema perioral e se espalha em até 2 dias Toxinas esfoliativas• ETA e ETB- Quebram desmogleína-1-SSSS• Dermatite esfoliativa bolhosa- Eritema perioral -> progressão para o corpo- Sinal de Nikolsky + --> pele desloca à compressão e forma vesículas - Anticorpos neutralizam toxinas -> pele normal em até 7-10 dias --> síndrome autolimitada - Vesículas com líquido claro sem microrganismos ou leucócitos --> não contagiosa - IMPETIGO BOLHOSO --> Forma localizada da SSSS --> Formação de bolhas com o microrganismo presente --> é contagiosa --> Sinal de Nikolsky negativo INTOXICAÇÃO ALIMENTAR --> Enterotoxinas --> Contaminação do alimento por portador humano --> normalmente carne processada está contaminada pela toxina pré-formada --> Rápido aparecimento dos sintomas e curta duração (até24h) --> Diarreia aquosa, náuseas e vômitos ENTEROCOLITE ESTAFILOCÓCICA --> Inflamação da mucosa do intestino delgado e grosso --> Diarreia aquosa, espasmos abdominais e febre O biofilme bacteriano recobre as vilosidades intestinais o que impede a absorção de nutrientes - --> Superinfecção do cólon --> Utiliza-se antibiótico de amplo espectro que elimina a competição e fez com que a bactéria staphylococcus se prolifera-se mais sem competição --> Grande quantidade de Staphylococus aureus e leucócitos nas fezes --> Enterotoxina B -> enterocolite pseudomembranosa DOENÇAS NÃO RELACIONADAS A TOXINAS INFECÇÕES CUTÂNEAS Impetigo• Pequena mácula -> pústula -> rompimento -> crosta- Líquido contagioso (contém microorganismo)- Foliculite• Infecção piogênica dos folículos pilosos- Caso ocorra na base da pálpebra -> terçol- Furúnculo• Extensão da foliculite- Nódulos grandes e dolorosos- Pontos escuros nos nódulos é tecido necrótico- Carbúnculos• Fusão de furúnculos- Atinge tecido subcutâneo mais profundo- Manifestações sistêmicas --> febre e calafrios- BACTEREMIA E ENDOCARDITE --> S. aureus é a causa mais comum de bacteremia --> Bacteremia que pode evoluir para endocardite --> se alojar nas valvas --> valvas protéticas ou com algum defeito congênito são mais propensas a colonização --> Mortalidade de endocardite aguda por S. aureus é aproximadamente 50% PNEUMONIA E EMPIEMA Pneumonia • Aspiração- Disseminação hematogênica --> bacteremia- Pneumonia necrotizante é uma forma mais grave --> gangrena pulmonar --> S. aureus - Empiema• Pus da infecção se dissemina para o líquido pleural - Ocorre em 10% dos pacientes com pneumonia- S. aureus é responsável por 1/3 dos caso- Página 3 de Staphylococcus OSTEOMIELITE --> Disseminação hematogênica ou infecção secundária (trauma ou tecido subjacente) ARTRITE SÉPTICA --> Infecção no líquido sinovial --> inflamação da articulação --> S. aureus é a principal causa em crianças pequenas e adultos que estejam recebendo injeções intra-articulares ou que apresentem anormalidades mecânicas nas articulações --> Acomete apenas uma das articulações OBS.: Em mulheres com atividade sexual a artrite séptica é mais causada pela infecção da gonorreia DOENÇAS - STAFILOCOCOS COAGULASE NEGATIVOS Bacteremia e endocardite• S. epidermidis, S. lugdunensis (válvula nativa)- Infecções de Cateter• Bacteremia persistente- Muito devido a capacidade de formar biofilme- Infecções das Articulações Protéticas• Infecções de articulações artificiais, particularmente de quadril - Infecções do Trato Urinário• S. saprophyticus causa principalmente infecção do trato urinário em mulheres jovens e sexualmente ativas - DIAGNÓSTICO LABORATORIAL Microscopia --> menos conclusivo• Gram +- 0bs.: Estafilococos são identificados na nasofaringe de pacientes com SSSS e no canal vaginal de pacientes com TSS, mas estes estafilococos não podem ser distinguidos dos microrganismos que normalmente colonizam estes locais. Obs.: A coloração de Gram do alimento ou de espécimes de fezes do paciente geralmente não é útil para o diagnóstico. Cultura- Meio não seletivo○ Produção de hemolisinas evidente○ S. aureus - amarelo○ Ágar com sangue de carneiro- Meio seletivo e diferencial ○ Diferencial para S. aureus○ S. aureus fermenta o manitol○ NaCl inibe o crescimento de grande parte dos outros microrganismos ○ Ágar hipertônico (Manitol + 7,5% NaCl)- Identificação (testes bioquímicos)• Coagulase positiva- Proteína A --> mais presente em S. aureus- Nuclease termoestável --> apenas em S. aureus- FISH --> hibridização in situ usando fluorescência • Sondas artificiais com marcação fluorescente ligam se especificamente a S. aureus e são detectadas por microscopia de fluorescência. - Caracterização de cepas intra espécie• Biotipagem - Fagotipagem- Antibiograma- Eletroforese- RESISTÊNCIA Menos de 10% das cepas são suscetíveis a este microbiano - Resistência mediada por penicilinase --> hidrolisam o anel beta-lactâmico da penicilina - --> Resistência à penicilina : --> Foi desenvolvido penicilinas semissintéticas --> resistentes a hidrólise por beta-lactamases --> ex.: meticilina, nafcilina, oxacilina, dicloxacilina) Página 4 de Staphylococcus O gene mecA que codifica a proteína ligadora de penicilina (PBP2a) que confere resistência - --> Atualmente a maioria das cepas de S . Aureus que são responsáveis por infecções hospitalares ou na comunidade têm resistência às penicilinas semissintéticas --> MRSA Já foram encontradas cepas S. aureus com 2 formas de resistência à vancomicina - Resistência é mediada pelo gene óperon vanA - --> Vancomicina é o agente de escolha para terapia intravenosa de infecções por cepas MRSA --> Sofreu resistência à penicilina (PRSA), meticilina ou oxacilina (MRSA) e algumas à vancomicina (VRSA) --> Antibiograma --> teste para analisar a quais antibióticos determinada bactéria é resistente Página 5 de Staphylococcus
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