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Sistem� moto� somátic�: Regulaçã� endócrin� d� metabolism� �sse�: Histofisiologi� �steominera� Os ossos funcionam como depósito de cálcio, fosfato e outros íons, armazenando-os ou liberando-os de maneira controlada, para manter constante a concentração deles nos líquidos corporais. O tecido ósseo é um tipo especializado de tecido conjuntivo por células e material extracelular calcificado, a matriz óssea. A medula óssea vermelha se localiza no osso esponjoso, são células indiferenciadas que sob o devido estímulo se diferenciam e formam outros tipos de célula, como: células mesenquimais (Origina osteoblasto) e células hematopoéticas (Origina osteoclastos). Esse estímulo se dá pela conexão entre o periósteo e as trabéculas do osso esponjoso. A estrutura do periósteo é inervada por uma rede de canalículos, que permite a conexão trabecular com a circulação sistêmica. Tecid� �sse� primári� (Esponj�s�): A parte mais escura é a trabecular, e a mais clara preenche os buracos (poros) é a medula vermelha óssea. Essas células mais escuras tem características de degradação, são os osteoclastos. E a mais clarinha dentro da parte vermelha é uma nova matriz óssea orgânica (Osteoblastos) Osteócitos são células maduras derivadas dos osteoblastos , residentes em lacunas da matriz óssea. Apresenta fibras colágenas dispostas em várias direções sem organização definida, tem menor quantidade de minerais e maior proporção de osteócitos do que o tecido secundário. Tecid� �sse�� secundári� (Lamela� o� compact�): É denso pois é formado de fibras colágenas organizadas em lamelas, que ficam paralelas umas às outras ou se dispõem em camadas concêntricas em torno de canais com vasos, formando os sistemas de Havers ou ósteons. O colágeno se localiza nessa parte do osso depois será calcificado, mineralizado. A parte compacta é formada de matriz óssea que vai ser sintetizada pelo osteoblasto Há um sistema em que os hormônios sexuais atuam no tecido secundário e influenciam no crescimento do indivíduo. Ex: O GH irá influenciar o osteoblasto. Não há difusão de substâncias através da matriz calcificada do osso, a nutrição dos osteócitos depende de canalículos que existem na matriz. Esses canalículos possibilitam as trocas de moléculas e íons entre os capilares sanguíneos e os osteócitos. A mulher na menopausa está sujeita a osteoporose, pois a ação do osteoclasto irá retirar o cálcio do osso para liberar na corrente sanguínea. Há uma conexão entre o sistema periférico e a parte trabecular do osso. Os sistemas de Havers são constituídos por um cilindro longo em cujo interior está presente um canal contendo vasos e nervos, os canais de Havers. Esses canais comunicam-se com a cavidade medular e com a superfície externa do osso por meio de canais, denominados canais de Volkmann. ● Matriz extracelular: Produzida pelos osteoblastos - Orgânica: constituída principalmente por fibras colágenas, as quais apresentam em sua constituição colágeno tipo I, proteoglicanos e glicoproteínas. - Inorgânica: , principalmente, por íons cálcio e fosfato, potássio, magnésio e bicarbonato. O cálcio e o fósforo formam cristais, que, juntamente às fibras colágenas, são responsáveis pela rigidez e resistência dos ossos. Após a remoção do cálcio, os ossos mantêm sua forma intacta, porém tornam-se tão flexíveis quanto os tendões A hidroxiapatita é um componente inorgânico, formado através da mineralização do cálcio e fosfato, da matriz orgânica, em junção com o cálcio. Então a parte orgânica e inorgânica coexistem. ● Células: - Osteócitos: Estão presentes em regiões da matriz denominadas lacunas, de onde saem os canalículos. Cada lacuna contém apenas um osteócito Os osteócitos são importantes na manutenção da matriz.. Eles estabelecem contatos por meio de junções comunicantes. - Osteoblastos: Encontram-se sobre as superfícies ósseas e são as células responsáveis pela síntese orgânica da matriz extracelular. E localizam-se na periferia da matriz. Uma vez aprisionado pela matriz recém-sintetizada, o osteoblasto passa a ser chamado de osteócito. - Osteoclastos: São células gigantes, móveis e multinucleadas que reabsorvem o tecido ósseo, participando da remodelação dos ossos.Alteram a configuração da superfície óssea por meio da liberação de ácidos e enzimas que digerem a matriz orgânica e dissolve os cristais de cálcio. Idoso precisa fazer atividade física pela deficiência em hormônios sexuais, para ajustar o tecido ósseo, favorecendo a diminuição das possibilidades de fraturas, deixando o osso mais denso. Os mecanismos de modelação acompanham geralmente os processos de crescimento e de hipertrofia do sistema músculo-esquelético, modificando estrategicamente o tamanho e a forma das estruturas ósseas. Ex: Ao quebrar o osso, após a imobilização é possível notar o braço mais fino (Não apenas pela perda de massa muscular e água, como também pela perda de densidade óssea) Balanço osteoblasto/osteoclasto alto há uma formação de ossos. E quando está baixo há uma reabsorção de minerais, degradando o osso. A remodelação óssea consiste num mecanismo de substituição, ou reconstrução, de áreas de tecido ósseo de modo a preservar a sua integridade, optimizar a sua função e prevenir a sua degradação. O objectivo da remodelação parece incluir, duas perspectivas diferentes: Uma perspectiva mecânica dirigida para a reparação e adaptação da estrutura óssea ao meio e uma perspectiva metabólica, relacionada com a homeostasia do cálcio plasmático. O osso é um tecido bastante dinâmico, possui: 1. Crescimento 2. Modelação 3. Remodelação No caso de uma acidose respiratória, os osteoclastos não têm papel no processo de balanceamento do pH, visto que a ação do osteoclasto é local. E caso ocorresse isso, uma das consequências da acidificação seria a tendência a quebrar os ossos. O paratormônio aumenta os níveis de cálcio no sangue, estimulando a ação de reabsorção do cálcio, diminuindo o balanço osteoblasto/osteoclasto. O processo de remodelagem óssea é integrado. Os osteoblastos expressam fatores que induzem a diferenciação de células em osteoclastos e, em seguida, ativam a função deles. Os osteoblastos liberam o fator estimulador de colônias de monícitos (M-CSF), que induz os primeiros processos de diferenciação que levam à formação dos precursores dos osteoclastos. Ele também atua em conjunto com o RANKL, para promover a osteoclastogênese. O RANKL liga-se ao seu receptor RANK (receptor de membrana). A proteína RANKL (ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa B) e os seus dois recetores RANK (receptor ativador do fator nuclear kappa B) e OPG (osteoprotegerina) apresentam papéis fundamentais na biologia dos osteoclastos, sendo que a interação RANKL/RANK é essencial para a estimulação da osteoclastogênese e promoção da reabsorção óssea. Estrogênio inibe os osteoclastos, atuando no osteoblastos pela ativação da osteoprotegerina (Age como receptor competitivo ligando-se ao RANKL e assim impede a sua ligação ao RANK, diminuindo a ação dos osteoclastos). O cortisol deve inibir a osteoclastogênese Metabolism� �sse�: As duas principais fontes de cálcio e fósforo circulantes são os alimentos e o esqueleto. Dois hormônios, a 1,25-di-hidroxivitamina D e o hormônio paratireóideo, regulam a absorção intestinal de cálcio e fósforo e a liberação desses elementos para a circulação após a reabsorção óssea. Os principais processos responsáveis pela remoção do Ca e do P do sangue são a excreção renal e a formação óssea. Cálci� extracelula�: O PTH é o principal hormônio que protege o corpo contra a hipocalcemia. Seus alvos são os rins e os ossos. Exerce um feedback positivo ao estimular a produção da 1,25-di-hidroxivitamina D. PTH é secretado como um polipeptídio e é sintetizado como pré-pró-PTH, o qual é processado em pro-PTH no retículo endoplasmático e, em seguida, em PTH no Golgi e nas vesículas secretoras. Possui uma meia-vida curta. O principal sinal que estimula a secreção de PTH é a baixa concentração de cálcio circulante. O cálcio extracelular édetectado pelos receptores sensíveis (CaSR) das células da paratireóide. Nessas glândulas, quantidades crescentes de Cálcio intracelular ligam-se aos CaSRs e ativam as vias de sinalização que inibem a secreção de PTH. O PTH também é inibido pela 1,25-di-hidroxivitamina D. A capacidade da 1,25-di-hidroxivitamina D de manter sob controle a expressão do gene do PTH é reforçada pelo estímulo à expressão do gene do CaSR coordenado pelos elementos de resposta à vitamina D que estão situados na região promotora do CaSR. A vitamina D vai aumentar a eficiência da absorção no trato gastrointestinal. As células da paratireóides são células epiteliais. Com o aumento do cálcio, há uma diminuição do PTH. É um sistema de feedback negativo. O PTH é de natureza proteica, e por consequência hidrofílica, assim ele vai livre no plasma e com meia vida curta, age no receptor de membrana. Os órgãos alvos do PTH estão nas células dos ossos e dos rins. Nos ossos o PTH estimula a reabsorção (Descalcificação). E quando nos rins, ativa a vitamina D e a reabsorção. A ação do PTH no osso é rápida e não resolve o problema, é preciso agir nos rins. A açã� d� vitamin� D: A vitamina D é um pró-hormônio que precisa sofrer duas reações de hidroxilação sucessivas para se transformar na forma ativa 1,25-di-hidroxivitamina D. Ela desempenha um papel decisivo na absorção do Ca++ e, em menor grau, na absorção do P. pelo intestino delgado e também regula a remodelação óssea e a reabsorção renal do Ca++ e do P., Por ser de origem colesterol, seu receptor é intracelular, e entra ligado a um receptor, possui meia vida longa. A presença da vitamina D auxilia no processo de transporte ativo e passivo do cálcio no intestino. A luz ultravioleta B converte o pró-hormônio na sua forma ativa. O principal hormônio na quebra do cálcio é o paratormônio. Regulaçã� d� cálci� n� intestin�: A absorção do cálcio é estimulada pela vitamina D, por essa razão é mais eficaz quando há um declínio do cálcio proveniente da ingestão alimentar. O cálcio é absorvido no duodeno e no jejuno por três vias: Uma via transcelular regulada pelo cálcio, uma via transcelular regulada por hormônios e uma via paracelular passiva. O movimento do Ca++ do lúmen do trato gastrointestinal para o interior do enterócito, que é favorecido pelos gradientes químico e elétrico, é facilitado pelos canais de cálcio da porção apical das células epiteliais Regulaçã� d� cálci� pel�� �ss��: Em um adulto saudável, os processos de formação de osso (acreção) e de reabsorção de osso estão em equilíbrio. O processo de remodelagem óssea pode ser modulado para fornecer um ganho líquido de Ca++ e P, ao sangue. Calcitonin�: Produzido pelas células C da tireóide. Sempre é secretada quando o cálcio está elevado. A tireoidectomia elimina essas células, e nem por isso perde a homeostasia do cálcio. O fato é que contribui para a regulação do cálcio, mas não é visto como um hormônio essencial. Quando os níveis de cálcio estão elevados a síntese e secreção de PTH diminui, e isso é proporcional à concentração do cálcio. Com a diminuição do PTH os rins liberam o cálcio na urina (Excreção), resolvendo o problema. Hipocalcemi�: A hipocalcemia é definida por uma concentração de cálcio total abaixo de menor que 8,5mg/dL ou 2,2mM ou cálcio ionizado inferior aos limites da normalidade. Pode causar uma grande variedade de alterações fisiopatológicas, que incluem disfunção neuromuscular, disfunção do SNC, insuficiência renal e doenças ósseas. Moviment� corpóre�: O sistem� moto� somátic�. O controle visceral é determinado pelo controle nervoso autônomo e neuroendócrino. O sistema motor somático funciona na musculatura estriada esquelético. Cuja função é a sustentação de cargas, geração de calor e movimento. O músculo esquelético contrai apenas em resposta ao sinal proveniente de um neurônio motor somático, e não é influenciado diretamente por hormônios. Ele é incapaz de iniciar a contração de forma independente. Contração isotônica é a contração que gera movimento articular. Contração isométrica gera tensão e mantém o mesmo comprimento. Tipos de músculo: Músculo estriado esquelético Músculo estriado cardíaco Músculo liso Fisiologi� d� múscul� esquelétic� Quando o bíceps braquial contrai e encurta 1 cm, a mão se move 5 cm para cima. Os músculos esqueléticos estão ligados aos ossos pelos tendões. A origem de um músculo é a sua extremidade fixada mais perto do tronco ou osso fixo. A inserção é a porção distal ou mais móvel do músculo. Os pares de músculos extensores e flexores são chamados de músculos antagonistas. A membrana plasmática de uma fibra muscular é denominada sarcolema, e o citoplasma de sarcoplasma. As principais estruturas intracelulares são as miofibrilas (que são feixes de proteínas contráteis e elásticas no processo de contração) O retículo sarcoplasmático é um retículo endoplasmático modificado que envolve cada miofibrila e é formado por túbulos longitudinais chamados de cisternas terminais. O retículo sarcoplasmático concentra e sequestra cálcio com o auxílio de uma Ca2 -ATPase presente na membrana. A liberação de cálcio do RS produz um sinal de cálcio que desempenha um papel-chave na contração. As cisternas terminais são associadas a uma rede ramificada de túbulos transversos (túbulos T). A miofibrila é a constituída por sarcômeros de proteínas transversais (discos Z). Algumas das proteínas que compõem a microfibrila é a proteína motora miosina (que forma filamentos grossos) e os microfilamentos de actina (filamentos finos), as proteínas. reguladoras tropomiosina e troponina, formando o complexo troponina-tropomiosina. Enquanto os filamentos grossos são formados por expansões laterais, que são chamadas de cabeça da miosina. Essa cabeça tem grande afinidade a um sítio específico da actina, mas é preciso remover a troponina-tropomiosina por meio de liberação de cálcio. Pontes cruzadas é a ligação da cabeça da miosina com o sítio de ligação da actina. As ligações cruzadas têm dois estados: baixa energia (músculos relaxados) e de alta energia (contração muscular). A unidad� contráti� d� mi�sin� � constituíd� d�: Discos Z: Um sarcômero é formado por dois deles e pelos filamentos encontrados entre eles. São estruturas proteicas que servem como pontos de ancoragem para a actina. Banda I: É a banda de coloração clara do sarcômero e tem uma região ocupada pela actina. Um disco Z atravessa o centro de cada banda I. Banda A: É a mais escura do sarcômero e engloba todo o comprimento de miosina. Nas porções laterais, a actina e a miosina estão sobrepostas. O centro da banda A é ocupado apenas por miosina. Zona H: Essa região central da banda A é mais clara do que as porções laterais da banda A, uma vez que a zona H é ocupada por miosina. Linha M: Essa banda representa as proteínas que formam o sítio de ancoragem da miosina. Cada linha M divide uma banda A ao meio. Esse cálcio que permite as pontes cruzadas são encontradas nas cisternas do retículo sarcoplasmático. O conjunto formado por um túbulo T e pelas duas cisternas terminais associadas a cada um de seus lados, constitui uma tríade. Para que tenha contração, além das pontes cruzadas, é preciso que a cabeça da miosina se movimente de um estado vertical para um mais oblíquo, permitindo que a actina se deslize e aproxime o disco Z. Para que haja esse deslizamento é preciso do ATP. Na medula espinal o motoneurônio está localizado no corno ventral. Unidade motora é o conjunto de fibras musculares inervadas por um único motoneurônio. Somação espacial é a adição de unidades motoras para que possa aumentar o grau de força muscular. Eventos necessários para contração muscular: Liberação de cálcio (para que haja a formação de pontes cruzadas) e a hidrólise do ATP (para que tenha o deslizamento da actina sobre a miosina) Dessa forma, para que haja contração muscular, as cabeças de miosina ligam-se às moléculas de actina. Um sinal de cálcio inicia o movimento de força, produzido quando as ligações cruzadas de miosina mudam a conformação,movendo-se para a frente e empurrando os filamentos de actina em direção ao centro do sarcômero. Ao final do movimento de força, cada cabeça de miosina solta-se da actina, inclina-se para trás e liga-se a uma nova molécula de actina. A mudança entre os estados “ligado” e “desligado” da tropomiosina é regulada pela troponina. Quando a contração é iniciada em resposta ao cálcio, à troponina C liga-se reversivelmente ao cálcio . O complexo cálcio-troponina C desloca a tropomiosina, afastando-a completamente dos sítios de ligação à miosina na actina. Essa posição “ligada” permite que as cabeças da miosina façam ligações cruzadas fortes, e executem o movimento de força, puxando o filamento de actina. A placa motora é a região da membrana plasmática de uma fibra muscular (o sarcolema) onde se dá o encontro entre o nervo e o músculo permitindo desencadear a contração muscular. E o potencial da placa motora é a adição efetiva de carga positiva que despolariza a membrana da fibra muscular. O botox impede a exocitose de ACh, com isso ele impede a contração muscular. Sendo assim, ele é um relaxante muscular. Um fármaco relaxante muscular não agem no mesmo local do botox, eles agem no motoneurônio alfa (no corno ventral da medula espinal) O ATP também devolve o cálcio para o retículo sarcoplasmático. A ligação do ATP à cabeça da miosina acaba soltando a actina da miosina. A hidrólise do ATP fornece a energia necessária para a cabeça de miosina se inclinar e ligar-se novamente à actina. Somação temporal é quando um estímulo repetido no tempo produz, de forma cumulativa e por meio de uma única via excitatória, uma despolarização da membrana do neurônio pós-sináptico. A combinação de eventos elétricos e mecânicos ocorrem em uma fibra muscular é chamada de acoplamento excitação-contração. E ele envolve quatro eventos importantes: 1. A ACH é liberada pelo neurônio motor somático. 2. A ACh leva à geração de um potencial de ação na fibra muscular. 3. O potencial de ação muscular desencadeia a liberação de cálcio pelo retículo sarcoplasmático. 4. O cálcio liga-se à troponina, dando início ao processo de contração. Tensã� muscula� depend�: 1. Disponibilidade de ATP 2. Tipos de fibras 3. Somação temporal 4. Somação espacial A reserva energética de segurança dos músculos é a fosfocreatina. A via anaeróbica tem vantagem por ser rápida, porém produz pouco ATP e produz ácido lático. Fibras oxidativas-glicolíticas de contração rápida produzem tensão rápida. Elas clivam o ATP mais rapidamente e, assim, podem completar múltiplos ciclos contráteis com maior velocidade. Elas produzem contrações rápidas, e elas se fadigam mais rapidamente em comparação às fibras musculares oxidativas de contração lenta. O� moviment�� corporai�: São três tipos de movimentos 1. Reflexos: é um movimento padronizado que depende do estímulo, estereotipado. 2. Rítmico/automático: comando voluntário e após isso a execução dele é automática, inconsciente. 3. Movimentos voluntários:Não depende de um estímulo e ele não é estereotipado. O local que inicial e executa isso é o giro pré-central. Os axônios que ligam o neurônio motor até o córtex córtico-espinal.O córtex motor controla os movimentos dos músculos contralaterais.
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