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ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE PONTOS PRINCIPAIS ★ A I. Adaptativa é mediada pelos linfócitos (que estão principalmente nos órgãos linfóides); ★ Linfócitos derivam de células-tronco (medula óssea); ★ Linfócitos sofrem maturação nos Órgãos linfóides primários.; ★ Tipos de linfócitos: T e B; ★ Linfócitos T sofrem maturação no Timo; ★ Linfócitos B sofrem maturação no tecido linfóide gastrointestinal, medula óssea ou bursa de fabricius; ★ Linfócitos recém-sintetizados que tem receptores para autoantígenos. capazes de dani�car os tecidos, são eliminados antes que saiam dos Órgãos linfóides primários; ★ Linfócitos maduros deixam os Órgãos linfóides primários, vão para os Órgãos linfóides secundários e encontram/respondem a antígenos; ★ Principais Órgãos linfóides secundários: Linfonodos, Baço, Medula óssea, Placas de peyer (PPs) do intestino. Respostas Imunes ocorrem nos órgãos linfóides e são montadas por linfócitos (principais células): pequenas células arredondadas presentes em grande número no baço, linfonodos e timo. Linfócitos possuem, na superfície, receptores que reconhecem e respondem a antígenos estranhos. É o principal responsável pela resposta imune (que deve ser cuidadosamente regulada) e produção de anticorpos. Linfócitos devem ser selecionados p/ se ligarem apenas a antígenos estranhos e sua resposta deve ser monitorada para não ultrapassar a necessidade. Os Órgãos Linfóides devem ser ambientados para permitir a interação entre linfócitos, células apresentadoras de antígenos e os antígenos estranhos, além de que deve ser um local onde eles sejam capazes de responder de forma ideal os antígenos processados. Podem ser classi�cados de acordo com a função na produção de linfócitos, regulação da produção de linfócitos e fornecimento de ambiente para captura/processamento de antígenos. ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS -Timo, Bursa de Fabricius, Medula óssea, Placas de peyer, glândula linfoepiteliais. ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS -Baço, linfonodos, tecido linfóide associado à mucosa. FONTES DE LINFÓCITOS ➔ C.T. linfóides são formadas no omento, fígado e saco vitelino na fase fetal. Em jovens e adultos, se encontra principalmente na medula óssea. ➔ Medula óssea: nos mamíferos é multifuncional. É um órgão hematopoiético que contém as células-tronco capazes de originar as células sanguíneas; (incluindo linfócitos); atua como O.L.P. (ex: em primatas), mas é um O.L.S. e possui muitas células dendríticas e macrófagos (remoção substâncias do sangue), além de células produtoras de anticorpos (principal fonte dessas proteínas); É dividida em: compartimento HEMATOPOIÉTICO e VASCULAR, que se alternam no interior de ossos longos. A. Hematopoiético: contém células-tronco que dão origem às células sanguíneas (macrófagos, DC’s e linfócitos), e é circundado por células adventícias. B. Vascular: principal local onde antígenos são capturados, feito de seios sanguíneos revestidos por c. endoteliais e atravessados por c. reticulares e macrófagos. O.L. PRIMÁRIO O.L. SECUNDÁRIO ORIGEM Ecto/endoderme Mesoderme DESENVOLVIME NTO Início da fase embrionária Final da vida fetal PERSISTÊNCIA Involui na puberdade Persiste no adulto REMOÇÃO Perda da resposta imune Pequeno ou nenhum RESPOSTA A ANTÍGENOS Nenhum Reativo EXEMPLO Timo, Bursa de Fabricius, Medula óssea Baço, Linfonodos ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS ➔ Regulam a produção/diferenciação (APRENDIZAGEM) dos linfócitos; ➔ Órgãos: ❏ Timo, Bursa de Fabricius, Medula óssea. ➔ Linfócitos (principais células): reconhecem e respondem ao antígeno - produção de anticorpos e destruição de antígenos exógenos estranhos/células anormais -, classi�cados em Linfócitos T e Linfócitos B (depende do local de maturação); A. Linfócitos T: Sofrem maturação no timo. B. Linfócitos B: Sofrem maturação na Bursa de Fabricius (aves), medula óssea (primatas e roedores) e tecidos linfóides intestinais (ruminantes e suínos). ➔ Todos os O.L.P. se formam durante a fase fetal ➔ Ao decorrer do desenvolvimento animais, os linfócitos imaturos migram da medula óssea para os O.L.P, onde amadurecem. ➔ Seleção dos linfócitos (seleção negativa e positiva) ➔ Aprendizagem ➔ Sua remoção afeta a resposta imune. Tim� ➔ Localização: cavidade torácica, a frente e abaixo do coração, parte superior do tórax, atrás do esterno/mediastino. Em camundongos está sob o coração. Equinos, bovinos, suínos, ovinos, galinhas: se estende do pescoço à tireóide. É maior no recém-nascido e durante a puberdade. Em adultos é pequeno. ➔ Seus timócitos (linfócitos jovens) tem as células precursoras originárias da medula óssea, ao chegarem no timo os timócitos se multiplicam e das novas células a maioria sofre apoptose, as outras �cam por 4 a 5 dias e vão para os O.L.S. ➔ Estrutura: ❏ É formado por lóbulos (Bilobular - 2 lobos tímicos); ❏ Revestido por uma cápsula de tecido conjuntivo que emite trabéculas para dentro do órgão, o dividindo em pequenos lóbulos; ❏ Parte externa: córtex. Possui muitos linfócitos (timócitos) - vários pontinhos. ❏ Parte interna: medular, formada por células epiteliais. Possui poucos linfócitos. Possui corpúsculos arredondados em camadas - Corpúsculos de Hassall/Tímicos, que contribuem para o amadurecimento dos linfócitos (também contém queratina e vasos sanguíneos no centro. Nos bovinos eles tem Imunoglobulinas A. Podem ter função de ser um local de eliminação de c. epiteliais velhas). ❏ Uma membrana basal (barreira) espessa e uma camada de c. epiteliais circundam os capilares que suprem o córtex, impedindo a penetração de antígenos. ❏ Não existem vasos linfáticos que saiam do timo. ❏ Timo diminui com a idade (perca progressiva de tecido substituído por gordura), porém mantém ilhas de tecido linfóide (córtex e medula) ativas. ➔ Funções: ❏ Produção de hormônios tímicos: as funções celulares do timo são reguladas por citocinas e pequenos peptídeos - hormônios tímicos. Ex: timosina (contém zinco, e é capaz de restaurar algumas funções de linfócitos T em animais timectomizados), timopoietina, fator humoral tímico, timulina (produzem linfócitos) e timoestimulina (produzem citocinas). (*De�ciência de zinco: respostas imunes mediadas por células de�cientes, pois é um mineral essencial para o desenvolvimento de linfócitos). ❏ Maturação de Linfócitos: A medula óssea produz um blasto → há estímulo para o blasto alcançar o timo → no timo, se transforma em timócito (LT jovem) no córtex (ainda imaturo) → após amadurecer no próprio córtex, linfócito vai para região medular → em 4-5 dias vão para os O.L.S. ❏ Educação tímica: ensina seus linfócitos maduros a reconhecer o que é próprio. Há reconhecimento dos auto-antígenos, dessa forma eles não agem contra sua própria estrutura. PROCESSOS: A. Seleção negativa: apoptose (morte celular programada) na medula do timo (destruição dos timócitos com alta a�nidade - que poderiam causar autoimunidade). 95% morrem. ● Exemplo de pessoa em sala com muitas pessoas, atirando para todos os lados, com muitas armas e munição, olhos vendados, atirando em todas as pessoas sem especi�cidade: ALTA AFINIDADE, atira para todo lado. ● Exemplo de pessoa atirando com uma única arma pequena de alta precisão com intuito de eliminar alvo especí�co: BAIXA AFINIDADE, SELETIVO, tem alvo especí�co e certeiro. B. Seleção positiva: células sobreviventes da seleção negativa → crescimento na medula → SE TORNAM LINFÓCITOS T. Bu�s� d� Fabriciu� ➔ Somente em aves. ➔ Bolsa redonda acima da cloaca. ➔ Tamanho máximo após 1-2 semanas da eclosão do ovo e diminui com a idade. ➔ Estrutura: ❏ Órgão encapsulado: tem linfócitos rodeados por tecido epitelial (como no timo), que se conecta a cloaca por um ducto. ❏ Emite lobos para o interior. ❏ Possui dobras no epitélio em direção ao lúmen e massas redondas de linfócitos - folículos linfóides - se espalham nas dobras. ❏ Cada folículo é dividido em córtex e medula: córtex possui linfócitos, macrófagos e plasmócitos; entre córtex e medula há uma membrana basal e uma rede capilar onde estão c. epiteliais que são substituídas por linfoblastose linfócitos no centro (medula). Medula possui c. epiteliais. ❏ Folículo circundado por células dendríticas neuroendócrinas. ➔ Funções: ❏ Local de maturação e diferenciação de linfócitos B. ❏ Células imaturas da medula óssea também migram para lá. A maioria sofre apoptose no processo de seleção negativa dos LB autorreativos (99% morrem). Quando a maturação acaba os LB vão para os O.L.S. ❏ Na bursa pode ocorrer a captura de antígenos e síntese de anticorpos. ❏ Contém pequena quantidade de LT acima do ducto. ❏ Produção de hormônios (tripeptídeo e bursina) que ativam LB. ❏ LB se diferenciam em plasmócitos na Bursa. Medul� Ósse� ➔ Origem de células precursoras das células sanguíneas e imunológicas. ➔ Local onde são destruídos cerca de 75% dos pré-linfócitos B gerados. ➔ Realiza a mesma função da Bursa de Fabricius, só que nos mamíferos. ➔ Embora não seja um reservatório exclusivo de células B, a medula óssea é muito importante no amadurecimento destas células nas outras espécies animais: os precursores de LB se desenvolvem no exterior da medula e migram para o centro durantes a multiplicação ou maturação. ➔ Seleção negativa dos LB - ocorre no interior da M.O. Placa� d� Peye� ➔ Órgãos/massas linfóides localizados na parede intestinal/do Intestino delgado. ➔ Em ruminantes essas placas podem funcionar como O.L.P. ➔ 2 grupos: ❏ Grupo 1: ruminantes, suínos, equinos, cães, humanos (80-90% encontra-se no íleo) ❏ Grupo 2: coelhos e roedores (entre jejuno e íleo) ➔ Possuem densos folículos linfáticos e são cercados por tecido conjuntivo. ➔ Funções: ❏ Semelhante a Bursa. ❏ Local de rápida proliferação de LB - maturação e diferenciação de LB (maioria - sofre apoptose. algumas - vão para o sangue). ❏ Exemplos: PP ileais- semelhantes à Bursa (95% sofrem apoptose) ❏ Em algumas espécies persistem por toda a vida do animal ❏ A remoção das placas leva a uma redução nas células B e no nível de anticorpos circulantes Glândula� linfoepiteliai� o� Complex�� Linfoglandulare� ➔ Mamíferos (equinos, cães e suínos) ➔ Massa de tecido linfóide ➔ Localização: intestino grosso e ceco ➔ Estrutura: agregados que circulam glândulas intestinais ou cecais, saco oco cercado por tecidos linfóides, possui plasmócitos, local de produção de anticorpos, possui células M, podem ser locais de amostragem de antígenos. ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS ➔ Local onde ocorre a resposta imune. ➔ Maximiza probabilidade de encontros entre linfócitos antígeno-especí�cos e seus alvos. ➔ Eles se formam no �nal da vida fetal e persistem na adulta. ➔ Aumentam de tamanho em resposta a um estímulo antigênico. ➔ Sua retirada cirúrgica na vida adulta não reduz a capacidade imune. ➔ São altamente responsivos e se encontram atro�ados nos animais livres de microorganismos. ➔ Órgãos: baço, linfonodos, tonsilas, tecidos linfóides do trato intestinal, respiratório e urogenital. ➔ Os O.L.S. apresentam DCs que capturam e processam antígenos, e linfócitos, que mediam respostas imunes. ➔ Ricos em Macrófagos e DCs que apresentam os antígenos aos linfócitos. ➔ Conectados à circulação sanguínea e circulação linfática. Baç� ➔ Localização: no abdome, no lado esquerdo atrás do estômago e junto ao diafragma. ➔ Células: LT, LB, plasmócitos e macrófagos. ➔ Principal local das respostas imunes aos antígenos transportados pelo sangue. ➔ Funções: ❏ Filtra os antígenos do sangue (removendo também hemácias velhas, microorganismos celulares e debris celulares). Estes �cam retidos nas células dendríticas. ❏ Armazena hemácias e plaquetas. ❏ Recicla o ferro. ❏ Responde pela produção das hemácias na vida fetal. ➔ Apresenta duas formas de tecido: A. Polpa vermelha: participa da �ltração do sangue e acúmulo de hemácias. Contém muitas células epiteliais, células apresentadoras de antígeno, hemácias/eritrócitos (células vermelhas), plasmócitos e macrófagos. É recortada por vasos sinusóides que a irrigam. Todos os processos que envolvem hemácias ocorrem na Polpa vermelha. Órgão hematopoiético: Há produção e eliminação de hemácias velhas ou alteradas. Há captura de antígenos (PP) B. Polpa branca: onde ocorrerá a resposta imunológica. Formada essencialmente de células linfóides - rica em linfócitos T e B para respostas imunes - é o local onde ocorrem respostas imunes. Está envolvida na resposta imune adaptativa. C. Zona Marginal: está entre as polpas. Contém numerosos macrófagos, DCs e grande população de linfócitos B. É um local de trânsito de leucócitos do sangue para a polpa branca. Está envolvida na resposta imune adaptativa e inata. ➔ Antígeno capturado pelo macrófago (da polpa vermelha) -> direcionam para a polpa branca -> formação de centros germinativos -> produção de anticorpos. ➔ Relação: Inchaço (esplenomegalia) do baço - contenção de líquido (sangue) - In�amação (edema), Leishmaniose, Hemorragia. . Linfonod�� ➔ Localização: distribuídos por toda a corrente linfática, por todo o corpo. ➔ Estrutura: órgão arredondado/forma de feijão recoberto por uma cápsula de tecido conjuntivo. ➔ São órgãos repletos de linfócitos, macrófagos e DCs por onde penetram seios linfáticos. ➔ São os �ltros da linfa (resultado da junção de líquidos intersticiais) e capturam antígenos pela linfa. ➔ Tipos: A. Inguinais B. Axilares C. Poplíteos D. Mesentéricos *estão estrategicamente nos pontos de fusão dos vasos linfáticos ➔ Vasos linfáticos: aferentes (entram por toda a circunferência) e eferentes (saem pelo hilo, mesmo lugar por onde entram vasos sanguíneos que nutrem o linfonodo). ➔ Interior do linfonodo: A. Córtex (periférica): alta concentração de LB que formam folículos. Folículos primários e secundários quando em contato com antígeno são ativados e formam os centros germinativos) B. Para Córtex (intermediária): Possui LTs e DCs. C. Medula: possui LBs, macrófagos, reticulócitos, plasmócitos e LTs de memória. ➔ Centros germinativos: locais onde LBs adultos sofrem maturação. Se divide em zonas claras ou escuras: A. Zona clara: locais onde imunoglobulinas trocam de isótipo (mudança de classe de Ig), onde se formam os LB de memória e onde há apoptose de células B. É rica em DCs foliculares que capturam antígenos e linfócitos T CD4+. B. Zona escura: locais onde LBs se multiplicam/proliferam e realizam a mutação somática (mudança na capacidade do receptor se ligar ao antígeno). ➔ Funções: ❏ Facilita a interação entre células apresentadoras de antígenos e células sensíveis aos antígenos (LB e LT): as DCs apresentam os dois tipos e depois deixam o linfonodo. ➔ Outros tipos de linfonodos: suínos, hipopótamos, rinoceronte e gol�nhos (vários nódulos, córtex voltado para o centro, medula voltada para a periferia e cada nódulo possui um vaso aferente inserido no córtex). Tonsila� o� amígdala� ➔ Aglomerados de tecidos linfóides Mal� ➔ Tecidos linfóides associados à mucosa ➔ Sistema digestivo (GALT- intestino) ➔ Sistema respiratório (BALT)
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