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ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE

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ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE
PONTOS PRINCIPAIS
★ A I. Adaptativa é mediada pelos linfócitos (que estão
principalmente nos órgãos linfóides);
★ Linfócitos derivam de células-tronco (medula óssea);
★ Linfócitos sofrem maturação nos Órgãos linfóides
primários.;
★ Tipos de linfócitos: T e B;
★ Linfócitos T sofrem maturação no Timo;
★ Linfócitos B sofrem maturação no tecido linfóide
gastrointestinal, medula óssea ou bursa de fabricius;
★ Linfócitos recém-sintetizados que tem receptores para
autoantígenos. capazes de dani�car os tecidos, são
eliminados antes que saiam dos Órgãos linfóides
primários;
★ Linfócitos maduros deixam os Órgãos linfóides
primários, vão para os Órgãos linfóides secundários e
encontram/respondem a antígenos;
★ Principais Órgãos linfóides secundários: Linfonodos, Baço,
Medula óssea, Placas de peyer (PPs) do intestino.
Respostas Imunes ocorrem nos órgãos linfóides e são
montadas por linfócitos (principais células):
pequenas células arredondadas presentes em grande
número no baço, linfonodos e timo. Linfócitos
possuem, na superfície, receptores que reconhecem e
respondem a antígenos estranhos. É o principal
responsável pela resposta imune (que deve ser
cuidadosamente regulada) e produção de anticorpos.
Linfócitos devem ser selecionados p/ se ligarem
apenas a antígenos estranhos e sua resposta deve ser
monitorada para não ultrapassar a necessidade.
Os Órgãos Linfóides devem ser ambientados para
permitir a interação entre linfócitos, células
apresentadoras de antígenos e os antígenos estranhos,
além de que deve ser um local onde eles sejam capazes
de responder de forma ideal os antígenos processados.
Podem ser classi�cados de acordo com a função na
produção de linfócitos, regulação da produção de
linfócitos e fornecimento de ambiente para
captura/processamento de antígenos.
ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS -Timo, Bursa
de Fabricius, Medula óssea, Placas de peyer, glândula
linfoepiteliais.
ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS -Baço,
linfonodos, tecido linfóide associado à mucosa.
FONTES DE LINFÓCITOS
➔ C.T. linfóides são formadas no omento, fígado e
saco vitelino na fase fetal. Em jovens e adultos, se
encontra principalmente na medula óssea.
➔ Medula óssea: nos mamíferos é multifuncional. É
um órgão hematopoiético que contém as
células-tronco capazes de originar as células
sanguíneas; (incluindo linfócitos); atua como
O.L.P. (ex: em primatas), mas é um O.L.S. e possui
muitas células dendríticas e macrófagos (remoção
substâncias do sangue), além de células produtoras
de anticorpos (principal fonte dessas proteínas); É
dividida em: compartimento
HEMATOPOIÉTICO e VASCULAR, que se
alternam no interior de ossos longos.
A. Hematopoiético:
contém células-tronco que dão
origem às células sanguíneas
(macrófagos, DC’s e linfócitos), e é
circundado por células adventícias.
B. Vascular:
principal local onde antígenos são
capturados, feito de seios sanguíneos
revestidos por c. endoteliais e
atravessados por c. reticulares e
macrófagos.
O.L. PRIMÁRIO O.L. SECUNDÁRIO
ORIGEM Ecto/endoderme Mesoderme
DESENVOLVIME
NTO
Início da fase
embrionária
Final da vida fetal
PERSISTÊNCIA Involui na puberdade Persiste no adulto
REMOÇÃO Perda da resposta
imune
Pequeno ou nenhum
RESPOSTA A
ANTÍGENOS
Nenhum Reativo
EXEMPLO Timo, Bursa de
Fabricius, Medula óssea
Baço, Linfonodos
ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS
➔ Regulam a produção/diferenciação
(APRENDIZAGEM) dos linfócitos;
➔ Órgãos:
❏ Timo, Bursa de Fabricius, Medula óssea.
➔ Linfócitos (principais células): reconhecem e
respondem ao antígeno - produção de anticorpos e
destruição de antígenos exógenos estranhos/células
anormais -, classi�cados em Linfócitos T e Linfócitos
B (depende do local de maturação);
A. Linfócitos T:
Sofrem maturação no timo.
B. Linfócitos B:
Sofrem maturação na Bursa de Fabricius (aves),
medula óssea (primatas e roedores) e tecidos linfóides
intestinais (ruminantes e suínos).
➔ Todos os O.L.P. se formam durante a fase fetal
➔ Ao decorrer do desenvolvimento animais, os
linfócitos imaturos migram da medula óssea para os
O.L.P, onde amadurecem.
➔ Seleção dos linfócitos (seleção negativa e
positiva)
➔ Aprendizagem
➔ Sua remoção afeta a resposta imune.
Tim�
➔ Localização: cavidade torácica, a frente e
abaixo do coração, parte superior do tórax, atrás do
esterno/mediastino. Em camundongos está sob o
coração. Equinos, bovinos, suínos, ovinos, galinhas:
se estende do pescoço à tireóide. É maior no
recém-nascido e durante a puberdade. Em adultos é
pequeno.
➔ Seus timócitos (linfócitos jovens) tem as
células precursoras originárias da medula óssea, ao
chegarem no timo os timócitos se multiplicam e das
novas células a maioria sofre apoptose, as outras �cam
por 4 a 5 dias e vão para os O.L.S.
➔ Estrutura:
❏ É formado por lóbulos (Bilobular - 2 lobos
tímicos);
❏ Revestido por uma cápsula de tecido
conjuntivo que emite trabéculas para dentro do
órgão, o dividindo em pequenos lóbulos;
❏ Parte externa: córtex. Possui muitos
linfócitos (timócitos) - vários pontinhos.
❏ Parte interna: medular, formada por células
epiteliais. Possui poucos linfócitos. Possui
corpúsculos arredondados em camadas - Corpúsculos
de Hassall/Tímicos, que contribuem para o
amadurecimento dos linfócitos (também contém
queratina e vasos sanguíneos no centro. Nos bovinos
eles tem Imunoglobulinas A. Podem ter função de ser
um local de eliminação de c. epiteliais velhas).
❏ Uma membrana basal (barreira) espessa e
uma camada de c. epiteliais circundam os capilares
que suprem o córtex, impedindo a penetração de
antígenos.
❏ Não existem vasos linfáticos que saiam do
timo.
❏ Timo diminui com a idade (perca
progressiva de tecido substituído por gordura),
porém mantém ilhas de tecido linfóide (córtex e
medula) ativas.
➔ Funções:
❏ Produção de hormônios tímicos: as
funções celulares do timo são reguladas por citocinas
e pequenos peptídeos - hormônios tímicos. Ex:
timosina (contém zinco, e é capaz de restaurar
algumas funções de linfócitos T em animais
timectomizados), timopoietina, fator humoral
tímico, timulina (produzem linfócitos) e
timoestimulina (produzem citocinas). (*De�ciência
de zinco: respostas imunes mediadas por células
de�cientes, pois é um mineral essencial para o
desenvolvimento de linfócitos).
❏ Maturação de Linfócitos: A medula óssea
produz um blasto → há estímulo para o blasto
alcançar o timo → no timo, se transforma em
timócito (LT jovem) no córtex (ainda imaturo) →
após amadurecer no próprio córtex, linfócito vai para
região medular → em 4-5 dias vão para os O.L.S.
❏ Educação tímica: ensina seus linfócitos
maduros a reconhecer o que é próprio. Há
reconhecimento dos auto-antígenos, dessa forma eles
não agem contra sua própria estrutura.
PROCESSOS:
A. Seleção negativa: apoptose (morte celular
programada) na medula do timo (destruição dos
timócitos com alta a�nidade - que poderiam causar
autoimunidade). 95% morrem.
● Exemplo de pessoa em sala com muitas
pessoas, atirando para todos os lados, com muitas
armas e munição, olhos vendados, atirando em todas
as pessoas sem especi�cidade: ALTA AFINIDADE,
atira para todo lado.
● Exemplo de pessoa atirando com uma única
arma pequena de alta precisão com intuito de
eliminar alvo especí�co: BAIXA AFINIDADE,
SELETIVO, tem alvo especí�co e certeiro.
B. Seleção positiva: células sobreviventes da
seleção negativa → crescimento na medula → SE
TORNAM LINFÓCITOS T.
Bu�s� d� Fabriciu�
➔ Somente em aves.
➔ Bolsa redonda acima da cloaca.
➔ Tamanho máximo após 1-2 semanas da
eclosão do ovo e diminui com a idade.
➔ Estrutura:
❏ Órgão encapsulado: tem linfócitos rodeados
por tecido epitelial (como no timo), que se conecta a
cloaca por um ducto.
❏ Emite lobos para o interior.
❏ Possui dobras no epitélio em direção ao
lúmen e massas redondas de linfócitos - folículos
linfóides - se espalham nas dobras.
❏ Cada folículo é dividido em córtex e medula:
córtex possui linfócitos, macrófagos e plasmócitos;
entre córtex e medula há uma membrana basal e uma
rede capilar onde estão c. epiteliais que são substituídas
por linfoblastose linfócitos no centro (medula).
Medula possui c. epiteliais.
❏ Folículo circundado por células dendríticas
neuroendócrinas.
➔ Funções:
❏ Local de maturação e diferenciação de
linfócitos B.
❏ Células imaturas da medula óssea também
migram para lá. A maioria sofre apoptose no processo
de seleção negativa dos LB autorreativos (99%
morrem). Quando a maturação acaba os LB vão para os
O.L.S.
❏ Na bursa pode ocorrer a captura de
antígenos e síntese de anticorpos.
❏ Contém pequena quantidade de LT acima
do ducto.
❏ Produção de hormônios (tripeptídeo e
bursina) que ativam LB.
❏ LB se diferenciam em plasmócitos na Bursa.
Medul� Ósse�
➔ Origem de células precursoras das células
sanguíneas e imunológicas.
➔ Local onde são destruídos cerca de 75% dos
pré-linfócitos B gerados.
➔ Realiza a mesma função da Bursa de
Fabricius, só que nos mamíferos.
➔ Embora não seja um reservatório exclusivo de
células B, a medula óssea é muito importante no
amadurecimento destas células nas outras espécies
animais: os precursores de LB se desenvolvem no
exterior da medula e migram para o centro durantes a
multiplicação ou maturação.
➔ Seleção negativa dos LB - ocorre no interior
da M.O.
Placa� d� Peye�
➔ Órgãos/massas linfóides localizados na
parede intestinal/do Intestino delgado.
➔ Em ruminantes essas placas podem
funcionar como O.L.P.
➔ 2 grupos:
❏ Grupo 1: ruminantes, suínos, equinos, cães,
humanos (80-90% encontra-se no íleo)
❏ Grupo 2: coelhos e roedores (entre jejuno e
íleo)
➔ Possuem densos folículos linfáticos e são
cercados por tecido conjuntivo.
➔ Funções:
❏ Semelhante a Bursa.
❏ Local de rápida proliferação de LB -
maturação e diferenciação de LB (maioria - sofre
apoptose. algumas - vão para o sangue).
❏ Exemplos: PP ileais- semelhantes à Bursa
(95% sofrem apoptose)
❏ Em algumas espécies persistem por toda a
vida do animal
❏ A remoção das placas leva a uma redução
nas células B e no nível de anticorpos circulantes
Glândula� linfoepiteliai�
o�
Complex�� Linfoglandulare�
➔ Mamíferos (equinos, cães e suínos)
➔ Massa de tecido linfóide
➔ Localização: intestino grosso e ceco
➔ Estrutura: agregados que circulam
glândulas intestinais ou cecais, saco oco cercado por
tecidos linfóides, possui plasmócitos, local de produção
de anticorpos, possui células M, podem ser locais de
amostragem de antígenos.
ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS
➔ Local onde ocorre a resposta imune.
➔ Maximiza probabilidade de encontros entre
linfócitos antígeno-especí�cos e seus alvos.
➔ Eles se formam no �nal da vida fetal e
persistem na adulta.
➔ Aumentam de tamanho em resposta a um
estímulo antigênico.
➔ Sua retirada cirúrgica na vida adulta não
reduz a capacidade imune.
➔ São altamente responsivos e se encontram
atro�ados nos animais livres de microorganismos.
➔ Órgãos: baço, linfonodos, tonsilas, tecidos
linfóides do trato intestinal, respiratório e urogenital.
➔ Os O.L.S. apresentam DCs que capturam e
processam antígenos, e linfócitos, que mediam
respostas imunes.
➔ Ricos em Macrófagos e DCs que
apresentam os antígenos aos linfócitos.
➔ Conectados à circulação sanguínea e
circulação linfática.
Baç�
➔ Localização: no abdome, no lado esquerdo
atrás do estômago e junto ao diafragma.
➔ Células: LT, LB, plasmócitos e macrófagos.
➔ Principal local das respostas imunes aos
antígenos transportados pelo sangue.
➔ Funções:
❏ Filtra os antígenos do sangue (removendo
também hemácias velhas, microorganismos celulares
e debris celulares). Estes �cam retidos nas células
dendríticas.
❏ Armazena hemácias e plaquetas.
❏ Recicla o ferro.
❏ Responde pela produção das hemácias na
vida fetal.
➔ Apresenta duas formas de tecido:
A. Polpa vermelha: participa da �ltração do
sangue e acúmulo de hemácias. Contém muitas
células epiteliais, células apresentadoras de antígeno,
hemácias/eritrócitos (células vermelhas), plasmócitos
e macrófagos. É recortada por vasos sinusóides que a
irrigam. Todos os processos que envolvem hemácias
ocorrem na Polpa vermelha. Órgão hematopoiético:
Há produção e eliminação de hemácias velhas ou
alteradas. Há captura de antígenos (PP)
B. Polpa branca: onde ocorrerá a resposta
imunológica. Formada essencialmente de células
linfóides - rica em linfócitos T e B para respostas
imunes - é o local onde ocorrem respostas imunes.
Está envolvida na resposta imune adaptativa.
C. Zona Marginal: está entre as polpas.
Contém numerosos macrófagos, DCs e grande
população de linfócitos B. É um local de trânsito de
leucócitos do sangue para a polpa branca. Está
envolvida na resposta imune adaptativa e inata.
➔ Antígeno capturado pelo macrófago (da
polpa vermelha) -> direcionam para a polpa branca ->
formação de centros germinativos -> produção de
anticorpos.
➔ Relação: Inchaço (esplenomegalia) do baço
- contenção de líquido (sangue) - In�amação (edema),
Leishmaniose, Hemorragia.
.
Linfonod��
➔ Localização: distribuídos por toda a
corrente linfática, por todo o corpo.
➔ Estrutura: órgão arredondado/forma de
feijão recoberto por uma cápsula de tecido conjuntivo.
➔ São órgãos repletos de linfócitos, macrófagos
e DCs por onde penetram seios linfáticos.
➔ São os �ltros da linfa (resultado da junção de
líquidos intersticiais) e capturam antígenos pela linfa.
➔ Tipos:
A. Inguinais
B. Axilares
C. Poplíteos
D. Mesentéricos
*estão estrategicamente nos pontos de fusão dos
vasos linfáticos
➔ Vasos linfáticos: aferentes (entram por toda a
circunferência) e eferentes (saem pelo hilo, mesmo
lugar por onde entram vasos sanguíneos que nutrem o
linfonodo).
➔ Interior do linfonodo:
A. Córtex (periférica): alta concentração de LB
que formam folículos. Folículos primários e
secundários quando em contato com antígeno são
ativados e formam os centros germinativos)
B. Para Córtex (intermediária): Possui LTs e
DCs.
C. Medula: possui LBs, macrófagos,
reticulócitos, plasmócitos e LTs de memória.
➔ Centros germinativos: locais onde LBs
adultos sofrem maturação. Se divide em zonas claras ou
escuras:
A. Zona clara: locais onde imunoglobulinas
trocam de isótipo (mudança de classe de Ig), onde se
formam os LB de memória e onde há apoptose de
células B. É rica em DCs foliculares que capturam
antígenos e linfócitos T CD4+.
B. Zona escura: locais onde LBs se
multiplicam/proliferam e realizam a mutação somática
(mudança na capacidade do receptor se ligar ao
antígeno).
➔ Funções:
❏ Facilita a interação entre células
apresentadoras de antígenos e células sensíveis aos
antígenos (LB e LT): as DCs apresentam os dois tipos e
depois deixam o linfonodo.
➔ Outros tipos de linfonodos: suínos,
hipopótamos, rinoceronte e gol�nhos (vários nódulos,
córtex voltado para o centro, medula voltada para a
periferia e cada nódulo possui um vaso aferente
inserido no córtex).
Tonsila� o� amígdala�
➔ Aglomerados de tecidos linfóides
Mal�
➔ Tecidos linfóides associados à mucosa
➔ Sistema digestivo (GALT- intestino)
➔ Sistema respiratório (BALT)

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