Interações medicamentosas - Farmacologia (resumo)

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30/04/2021 Interações medicamentosas - Evernote
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Interações medicamentosas
Na área da saúde é comum eventos de interação medicamentosa
Média de medicamentos utilizados por pacientes: 10-13
Para o estudo das interações medicamentosas,  não é suficiente o conhecimento de substâncias básicas do 
medicamento, é preciso entender seu mecanismo de ação, por onde ele passa e etc
A polifarmácia, segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), é o uso rotineiro e concomitante de 
quatro ou mais medicamentos (com ou sem prescrição médica) por um paciente.
Polifarmácia na População Mundial - 8,1%
18,4% em idosos
Interação Fármaco Nutriente
> pacientes que recebiam alimentação via naso-enteral, recebiam medicamento pela mesma via
> Alguns indivíduos apresentaram interações fármaco e nutriente
O perigo disso é não analisar essa possibilidade e ficar se indagando "Por que o anti-hipertensivo não faz 
efeito?" e coisas assim, ou seja, não desconfiar que está havendo interação do fármaco com o alimento
Situações de contraindicação de medicamentos
> Pode ser perigoso para determinada população
> Pode causar interação medicamentosa
Grave: Ameaça vida do paciente
Moderada: Pode causar exacerbação da condição do paciente
Tempo de interação: Rápido (ex: benzodiazepínico + opioide) ou Lenta 
Gravidade: Grave, Moderada, Mínima.
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Mínima: Pode limitar efeito clínico
Normalmente não se interfere em casos de interações moderadas ou mínimas.
Quais são os tipos de interações?
> In vitro
> In vivo
Ou
Interações farmacêuticas (físico-químicas)
Exemplo: Medicamento fotossensível
Acontece fora do organismo. Ex: misturar duas medicações pra ser administrado, ou administrar 1 logo em 
seguida do outro. Sofrerão uma reação química, a partir do contato delas. Pode não haver efeito biológico e 
formar outro composto sem atividade.
> Precipitação
> Floculação
> Turvação
> Alterações da cor da mistura
Exemplos:
Interações farmacêuticas (físico-químicas)1.
Efeitos (farmacodinâmicas)2.
Caminho (farmacocinéticas)3.
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Adsorção é a adesão de moléculas de um fluido (o adsorvido) a uma superfície sólida (o adsorvente);
Incompatibilidades Medicamentosas ❌
Equipo de Soro em Y (medicações simultâneas)
Algumas interações são benéficas:
Interações farmacodinâmicas
> Acontecem no local de ação dos fármacos ou no resultado final do fármaco no organismo
Vitamina C faz absorver + ferro
Carvão ativada age sobre desintoxicação
Protamina age na inativação da heparina
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Existe duas possibilidades:
Aumento do efeito (sinergismo)
Diminuição do efeito (antagonismo)
Sinergismo
Pode ser:
Não tem como saber se o efeito vai ser exatamente o dobro, pode ser mais, menos ou outra multiplicação.
Ex: Alprazolam + Clonazepam, dois benzodiazepínicos
Propriedades: inibição leve das funções do sistema nervoso central permitindo assim uma ação 
anticonvulsivante, alguma sedação, relaxamento muscular e efeito tranquilizante
Atuam no mesmo receptor, então o efeito pode ser potencializado para além do dobro, tendo uma sedação 
muito maior.
Somação
Normalmente é mais usado na resposta terapêutica. Ex:
> Quero baixar a pressão arterial?
> Quero aumentar a diurese do paciente?
Objetivo do sinergismo de somação: Alcançar o resultado terapêutico sem exceder a dose máxima do 
di
Adição (efeito somado; mesmo receptor)
Somação (efeito somado, receptores diferentes)
Potenciação/Potencialização (efeito multiplicado)
Inibidor da ECA
Vasodilatador
Usar dois diuréticos de classes diferentes
Mecanismos diferentes
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medicamento
Diazepam + Álcool
Ácido clavulânico + Amoxicilina (potencialização)
Antagonismo
Pode ser:
> Antagonismo competitivo: dois medicamentos que competem pelo mesmo receptor 
(reversível/irreversível)
> Antagonismo não-competitivo (um problema maior): antagonista age em sítio diferente, então o 
agonista não vai descolar antagonista (afinal de contas, agem em locais diferentes). Doses maiores do 
agonista não fazem tanto efeito.
Interações Farmacocinéticas
Acontecem em algum ponto na passagem do fármaco pelo organismo
> Interações físico-químicas no trato gastrointestinal (interação entre ácidos e bases)
> Motilidade intestinal (medicamentos que aumentam a motilidade intestinal e faz com que os 
medicamentos não sejam bem absorvidos)
> Alteração da função da mucosa
> Flora/Microbiota bacteriana (ex: uma mulher que tem disbiose e toma contraceptivo via oral. Na disbiose, 
Mecanismos diferentes (somação)
Sedativos do SNC
A ação inibitória da betalactamase do clavulanato estende o espectro da amoxicilina, abrangendo 
uma variedade maior de microrganismos, entre eles muitos dos que são resistentes a outros 
antibióticos betalactâmicos.
Fisiológica - efeito reduzido (mecanismos diferentes; receptores diferentes)
Farmacológica - efeito reduzido (mesmos receptores)
Absorção1.
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não há quebra da molécula do anticoncepcional, dessa forma, não entra na corrente sanguínea).
Enterócito é um tipo de célula epitelial da camada superficial do intestino delgado e intestino grosso. Estas 
células podem quebrar moléculas e movê-las para dentro dos tecidos.
Utilizar antiácidos pode fazer com que medicamentos não sejam bem absorvidos pelo organismo. Isso pois 
a diminuição da acidez no estômago faz com que esse medicamento sofra pouco ionização, diminuindo sua 
capacidade de absorção e eliminação.
Hidróxido de magnésio: Efeitos laxantes (pode provocar diarreia)  
Hidróxido de alumínio: Interfere na absorção de fostato (diminui força dos ossos)
O USO DE ANTIÁCIDO É CONTRAINDICADO ANTES DE USAR QUALQUER TIPO DE MEDICAMENTO 
> O fármaco passa pelo fígado sem passar pelos hepatócitos
> ou interage com hepatócitos (metabolismo hepático)
Uma vez na circulação, o medicamento vai pros tecidos. Primeiro para os mais vascularizados.
> O PH é levemente mais ácido próximo ao tecido 
> A albumina tem uma atratividade muito grande (ex: Terra e Lua). A albumina no sangue faz papel parecido 
Distribuição2.
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 albu a te u a at at dade u to g a de (e : e a e ua). albu a o sa gue a papel pa ec do 
com a atração gravitacional da Terra sobre a Lua. No sangue ela atrai substâncias para próximo de si; 
chegando tecido, as desprende.
> Dificilmente um fármaco não vai ser ligar a albumina. O que vai diferenciar é a capacidade da substâncias 
de se ligar a albumina (afinidade)
> A substância que se liga a albumina é aquela que ultrapassa 85% de afinidade
> Normalmente, a albumina começa a ficar mais seletiva na administração da 3ª medicação. Com duas 
drogas, dificilmente haverá competição (mesmo com uma baixa afinidade das drogas)
> Os medicamentos ácidos são os que tem mais afinidade pela albumina. Os básicos se ligam a outros 
carregadores.
> A forma que se desprende da albuminaé a que vai ter o efeito terapêutico. A que permanece ligada é 
a reserva:
O medicamento com mais afinidade (99,5), 4,5 % dele fica na forma livre no sangue (dose terapêutica)
O segundo medicamento administrado (que tem afinidade de 95%) vai perder 4,5,% (aprox.) de afinidade 
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pela albumina. Então, de 95% que, teoricamente seria ligado a albumina, com a perda de 4,5% dessa 
capacidade de ligação, restam 90,5% a ficar junto da albumina e 9,5% na forma livre, ou seja, a segunda 
medicação vai ter mais forma livre e, portanto, mais efeito terapêutico. 
A mesma conta é feita com a terceira medicação, de 90% de afinidade e 10% de forma livre. Será perdido 
4,5% da capacidade de afinidade (por conta das outras medicações já ligadas a albumina) e passará a ter 
apenas 85,5% de ligação a proteína de albumina e passará a ter, na forma livre, 14,5%.
Portanto, desses 3 medicamentos, o que tem o maior efeito terapêutico é o Omeprazol, que passou de 5% 
livre pra 9,5% (quase dobrou a quantidade)
Ou seja, o medicamento com maior afinidade, vai tirando a afinidade dos demais. 
Biotransformação, transformação metabólica ou bioconversão é o processo em que substâncias como 
fármacos, nutrientes, dejetos e toxinas dentro de um organismo, passam por reações químicas, geralmente 
mediadas por enzimas, que o convertem em um composto diferente do originalmente administrado.
A modificação bioquímica das drogas altera sua atividade farmacológica e sua velocidade de excreção. 
Embora a atividade seja frequentemente reduzida ou abolida (como no caso da oxidação de barbitúricos, 
fenitoína e álcool), pode às vezes ser aumentada, através da geração de metabólitos ativos, como no caso 
da conversão de hidrato de cloral em tricloroetanol, que mantém a ação anestésica.
A formação de metabólitos polares que tem menor solubilidade lipídica resulta em uma reabsorção tubular 
renal reduzida, e consequentemente, em velocidade maior de excreção da droga.
Portanto, o metabolismo das drogas ocorre sempre no sentido de tornar os agentes exógenos mais polares, 
favorecendo sua eliminação.
Enzimas responsáveis pela biotransformação de muitos fármacos estão localizadas no retículo 
endoplasmático liso do fígado (fração microssômica). Tais enzimas também são encontradas em outros 
órgãos, como rins, pulmões e epitélio gastrointestinal, embora em menor concentração. Os fármacos 
absorvidos pelo intestino estão, portanto, sujeitos ao efeito de primeira passagem.
As reações químicas da biotransformação enzimática são classificadas como reações de: Fase I e Fase II.
Reações de Fase I
Convertem o fármaco original em um metabólito mais polar através de reações de oxidação, redução ou 
hidrólise. 
Biotransformação3.
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O metabólito resultante pode ser farmacologicamente inativo, menos ativo ou, às vezes, mais ativo que a 
molécula original. 
Quando o próprio metabólito é a forma ativa, o composto original é denominado pró droga (ex: enalapril).
A maioria das reações oxidativas é realizada por um grupo de hemoproteínas estreitamente 
relacionadas denominadas de Citocromo P-450 que são encontradas principalmente no retículo 
endoplasmático hepático, porém podem ocorrer também no córtex adrenal, nos rins, na mucosa intestinal, 
os quais são locais de metabolização de droga.
Reações de Fase II 
As interações nas diferentes subfamílias da P450 acontecem através de:
Reações de conjugação
Ex:  Ácido acetilsalicílico que por hidrólise é metabolizado a ácido salicílico (que ainda possui 
atividade farmacológica) e depois é conjugado ao ácido glicurônico ou a glicina gerando, portanto 
dois metabólitos diferentes, que já não apresenta atividade e são mais hidrossolúveis sendo 
facilmente excretados pelos rins.
Indução ou
Inibição enzimática
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Inibição: 2 maneiras
Indução
Então, existem fármacos que são indutores ou inibidores das famílias da P450 e, com isso podem prejudicar 
a ação de alguns medicamentos >
O omeprazol, por exemplo, é um indutor da CYP1A2, isso aumenta o metabolismo de medicamentos que 
são transformados pela CYP1A2 (ex: varfarina) e diminui o tempo de circulação desses medicamentos no 
sangue
Já a fluvoxamina inibe o trabalho dessa CYP1A2 de deixar o medicamento mais hidrossolúvel (essa é a 
função dela), assim, deixa a medicação mais tempo circulando no sangue.
Ligação direto na proteína (ex: medicamento se liga a proteína e impede que ocorra a reação)1.
Inibe a própria metabolização ou metabolização de outros fármacos, inibindo a síntese da p4502.
Medicamento se liga à célula e entra;
Aumento de síntese da P450 ou diminuição da degradação dessa enzima (o que deixa ela mais tempo 
exposta e fazendo seu trabalho) - a P450 fica na membrana do RE;
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Caso:
> Atenção no uso de Varfarina e Omeprazol simultaneamente
Qual o perigo?
> Omeprazol: Indutor da CYP1a2
> Varfarina: Interage (substrato) com CYP1a2
Assim, o uso do omeprazol (indutor) vai diminuir o tempo de circulação da varfarina (substrato) no 
sangue (por que induz a síntese de CYP1A2 e isso aumenta o metabolismo)
Um medicamento perigoso como a Varfarina pode levar a episódios de hemorragia (características dos 
anticoagulantes) e quanto mais tempo ficar no sangue (como no caso acima), pior.
Quando um médico prescreve medicações como essas, que se tomadas juntas podem causar uma 
interação, esse profissional deve prescrever as doses levando em conta essa interação, adequando para o 
paciente.
O grande problema é: o paciente muda de medicação e começa a tomar um INIBIDOR da CYP1A2. Isso vai 
ocasionar:
Aumento do tempo circulante de varfarina no sangue;
Risco de hemorragia 🔴
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OBS: Antifúngicos em geral são INIBIDORES de várias CYPs
Deve-se ter cuidado ao usar esses medicamentos
OBS: Anticonvulsivantes em geral são INDUTORES de várias CYPs
> Após estarem suficientemente HIDROSSOLÚVEIS, as drogas são COMPATÍVES com a excreção renal(não 
única, mas a principal via de eliminação dos fármacos)
Essa eliminação pode ser por:
Fluconazol
Cetoconazol
Miconazol e etc
Clobazam
Valproato
Fenobarbital
Carbamazepina
Clonazepam
Clorazepato
Diazepam
Midazolam
Lorazepam
Eliminação4.
https://pt.wikipedia.org/wiki/Clobazam
https://pt.wikipedia.org/wiki/Clonazepam
https://pt.wikipedia.org/wiki/Clorazepato_dipot%C3%A1ssico
https://pt.wikipedia.org/wiki/Diazepam
https://pt.wikipedia.org/wiki/Midazolam
https://pt.wikipedia.org/wiki/Lorazepam
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> Filtração glomerular
> Secreção tubular
Moléculas pequenas hidrossolúvel (não ligada a proteína)