Função tubular 1

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Questões norteadoras  
  
• Quais são os transportes que predominam no túbulo  
proximal?  
  
• Como ocorre a reabsorção de glicose no  
túbulo proximal?  
  
• Diferencie transporte transcelular do  
paracelular.  
  
• Qual a relação das forças de Starling com a  
reabsorção tubular de solutos?  
  
• Como se mantém a diferença de  
concentração de sódio e potássio entre os  
meios intra e extracelular?  
  
• Quais são os transportes que predominam no túbulo  
proximal?  
  
• Como ocorre a reabsorção de glicose no  
túbulo proximal?  
  
• Diferencie transporte transcelular do  
transporte paracelular.  
  
• Diferencie funcionalmente as porções finas da alça de  
Henle.  
  
• Como ocorre a reabsorção de sódio no  
túbulo distal?  
  
• Como ocorre a reabsorção de sódio no  
túbulo coletor?  
  
• Quais hormônios atuam sobre o túbulo  
coletor?  
  
Filtração: movimento de líquido do sangue  
para o lúmen do néfron → ocorre no  
corpúsculo renal  
  
Reabsorção: transporte de substâncias  
presentes no filtrado, do lúmen tubular de  
volta para o sangue pelos capilares  
peritubulares  
  
Secreção: remove moléculas do sangue e as  
adiciona ao filtrado do lúmen tubular  
  
  
  
Função primária do túbulo proximal:  
reabsorção de líquido isosmótico → o  
filtrado que saiu do túbulo proximal tem a  
mesma osmolaridade que o filtrado que  
entrou  
  
Alça de Henle: principal local de urina  
diluída. Conforme o filtrado passa pela alça,  
é reabsorvido mais soluto do que água →  
filtrado torna-se hiposmótico em relação ao  
plasma  
  
Túbulo distal e ducto coletor: regulação do  
balanço de sal e de água   
  
  
  
  
  
Filtração  
  
Primeiro passo para a formação de  
urina.  
  
O filtrado é composto por água e  
solutos dissolvidos  
  
Cerca de ⅕ do plasma que flui ao longo dos  
rins é filtrado para dentro dos néfrons  
⅘ restantes do plasma passa para os  
capilares peritubulares  
  
Fração de filtração: porcentagem do  
volume total do plasma que é filtrada para  
dentro do túbulo   
 
Funçã� tubular 1 
  
  
  
Barreiras de filtração do corpúsculo rena l  
  
1) Endotélio capilar  
2) Lâmina basal  
3) Epitélio da cápsula de Bowman  
  
Vias de reabsorção e secreção:  
  
Via Transcelular: substâncias passam por  
dentro da célula, cruzam as membranas  
apical e basolateral  
  
Via Paracelular: substâncias passam ao  
lado ou entre duas células vizinhas, através  
das junções entre duas células adjacentes   
  
Mecanismos de reabsorção e secreção  
  
Transporte ativo primário e secundário:  
bomba de sódio e potássio  
  
Transporte passivo: difusão simples  
(reabsorção de íons), osmose (reabsorção  
de água)  
  
  
Reabsorção de NA+  
  
Sódio pode ser reabsorvido pela via  
transcelular ou paracelular por transporte  
ativo primário ou secundário, bem como  
difusão simples  
  
Transporte ativo secundário ->  
contratransporte -> solutos seguem em  
sentidos contrários  
  
  
Secreção de prótons, o sódio por gradiente  
eletroquímico entra para a célula e secreta  
H+ para o lúmen   
  
Cotransporte: transporte ativo secundário,  
as substâncias seguem o mesmo sentido  
  
Cotransporte sódio e glicose e  
cotransporte sódio aminoácidos  
  
A glicose e os aminoácidos são  
reabsorvidos por cotransporte por difusão  
facilitada  
  
A glicose é absorvida pela ajuda de uma  
proteína, a proteína do cotransporte sódio  
glicose   
  
Em casos de diabetes, se no lúmen tubular  
chegar um filtrado glomerular com altas  
concentrações de glicose, a glicose que já  
estava ali não será totalmente reabsorvida  
porque o processo de reabsorção será  
saturado e essa glicose acaba sendo  
excretada na urina  
  
Reabsorção de água, íons e ureia  
  
Reabsorção de íons: Todos os íons são  
rebasorvidos por difusão simples até o  
capilar peritubular.  
  
Reabsorção de ureia: reabsorvida por  
difusão simples pela via paracelular, é  
passivo  
  
Reabsorção da água: reabsorvida pela  
osmose pela via transcelular e via  
paracelular  
  
Reabsorção e secreção ao longo do túbulo  
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Camila Guimarães Santos  
  
  
  
  
Túbulo proximal: reabsorção de água, sódio,  
glicose e aminoácidos e secreção de ácidos  
e bases  
  
Alça de Henle: ramo descendente é  
impermeável a sódio porque apresenta  
poucas bombas de sódio e potássio  
Ramo ascendente é impermeável à água  
  
Túbulo distal inicial:   
  
Túbulo distal final e ducto coletor: redução  
da permeabilidade à água, quem controla  
isso são os hormônios que atuam na  
regulação da reabsorção.   
  
As células do epitélio tubular sofrem  
diferenciação e passam a possuir dois tipos  
de células.   
  
1) Células principais: contém os receptores  
para ações dos hormônios   
2) Células intercaladas: tem como função a  
secreção de íons H+  
  
Nas células principais que os hormônios  
atuam  
  
Túbulo coletor: impermeável a água, é  
permeável à ureia, aproximadamente 50%  
de toda uréia que é filtrada é reabsorvida  
no túbulo, secreção de íons H+  
  
Mecanismos de regulação da reabsorção e  
secreção tubular  
  
Regulação intrínseca   
  
Reabsorção  
  
Lúmen do túbulo para o LEC → transporte  
ativo   
É transporte ativo porque o filtrado que sai  
da cápsula de Bowman para o túbulo  
proximal tem a mesma concentração de  
solutos que o LEC, então para transportar  
solutos para fora do lúmen, as células  
tubulares precisam usar transporte ativo  
para criar gradientes de concentração.  
  
  
  
Reabsorção envolve:  
  
Transporte transepitelial ou transcelular →  
as substâncias cruzam as membranas  
apical e basolateral  
  
Transporte paracelular → substâncias  
passam pelas junções   
  
Transporte ativo de sódio  
  
  
1. O Na+ entra na célula pelas proteínas de  
membrana, movendo-se a favor do seu  
gradiente eletroquímico  
2. Na+ é bombeado para fora na superfície  
basolateral da célula pela Na+ K+ ATPase  
  
O movimento apical de Na+ usa proteínas  
transportadoras de simporte e antiporte   
  
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Camila Guimarães Santos  
  
  
  
Simporte : as duas substâncias são  
transportadas, atravessando a membrana  
na mesma direção  
Antiporte : dois íons diferentes ou outros  
solutos são transportados em direções  
opostas através da membrana  
  
Túbulo proximal: transportador do  
antiporte Na+ H+ desempenha papel  
principal de reabsorçãoTransporte ativo secundário: simporte com  
sódio  
  
Responsável pela reabsorção de glicose,  
aminoácidos e íons.  
  
Reabsorção de glicose dependente de Na+  
  
1) Glicose é transportada para dentro da  
célula utilizando gradiente eletroquímico  
do sódio.  
2) Glicose é transportada para o interstício  
através do GLUT  
3) Na/K-ATPase transporta sódio para o  
interstício (ativo primário)  
  
⭐ Glicosúria: excreção de glicose pela  
urina → indica concentração elevada de  
glicose no sangue  
  
De acordo com o esquema acima:  
  
• Fisiologicamente, há glicosúria?  
Não, pois toda glicose que entrou no néfron foi  
reabsorvida  
  
• No paciente hiperglicêmico, como estaria  
a [glicose] no filtrado?  
A glicose estaria com alta concentração  
  
• Havendo reabsorção em uma situação de  
hiperglicemia, por que ainda há glicosúria?  
Porque há concentração excessiva de glicose no  
sangue. Nesse caso, a glicose é filtrada de forma  
mais rápida que os transportadores podem  
reabsorver. Os transportadores tornam-se  
saturados e passam ao longo do túbulo.  
Consequentemente, alguma glicose escapa da  
reabsorção e é excretada pela urina  
Saturação de transportadores  
  
Saturação do transporte mediado -> A taxa  
de transporte de uma substância é  
proporcional à concentração da  
substância no plasma, até o ponto no qual  
os transportadores se tornam saturados.  
Uma vez que a saturação ocorra, a taxa de  
transporte alcança um máximo. A  
concentração do substrato no plasma na  
qual o transporte máximo ocorre é  
chamado de limiar renal.    
  
Manejo da glicose pelo rim  
  
  
A taxa de filtração da glicose do plasma  
para dentro da cápsula de Bowman é  
proporcional à concentração de glicose no  
plasma -> filtração não apresenta  
saturação -> gráfico continua infinitamente  
uma reta  
  
⭐ A concentração de glicose filtrada é  
igual à concentração de glicose no plasma  
  
⭐Toda glicose filtrada deve ser  
reabsorvida → filtração é igual à  
reabsorção   
  
Tmáximo (Tm) = quando os transportadores  
alcançam saturação  
  
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Camila Guimarães Santos  
  
  
  
Limiar renal = concentração plasmática de  
glicose na urina  
  
Taxa de reabsorção da glicose no túbulo  
proximal em função da concentração de  
glicose  
  
  
Taxa de excreção da glicose em relação à  
concentração de glicose no plasma.   
  
Quando as concentrações plasmáticas de  
glicose são baixas o bastante para que  
100% da glicose filtrada seja reabsorvida,  
nenhuma glicose é excretada.   
  
  
  
O gráfico mostra a relação entre filtração,  
reabsorção e excreção da glicose  
  
Pressões nos capilares peritubulares  
favorecem a reabsorção   
De que maneira o líquido reabsorvido entra  
no capilar?  
  
Pela baixa pressão hidrostática que existe  
ao longo dos capilares peritubulares -> a  
baixa pressão favorece a reabsorção   
  
O líquido que é reabsorvido passa dos  
capilares para a circulação venosa e  
retorna ao coração  
  
CASO CLÍNICO 1  
  
Uma mulher de 65 anos com diabetes mellitus  
tipo 2, em hiperglicemia, após consulta regressa  
com endocrinologista, além de controle de sua  
dieta e indicação de exercícios físicos, foi  
medicada com Canagliflozina (Invokana®), uma  
droga inibidora do transportador SGLT-2 no  
néfron.  
  
A. Após uso do medicamento um exame de urina  
poderia detectar glicosúria? Explique como o  
uso desse medicamento colaboraria para esse  
achado.  
Não. Esse medicamento inibe a reabsorção  
de glicose a partir do rim de modo  
independente da insulina ou das células  
beta , reduzindo assim os níveis de glicose  
no sangue.  
No epitélio tubular renal, o transporte da  
glicose é efetuado contra o gradiente de  
concentração através dos  
co-transportadores de sódio-glicose (SGLT1  
e SGLT2) existentes na membrana apical  
das células, com posterior difusão para o  
interstício através de transportadores da  
glicose (GLUTs), presentes na membrana  
basal Como resultado menos de 1% de  
glicose é excretada na urina.  
  
  
  
  
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Camila Guimarães Santos  
  
  
  
CONCENTRAÇÕES DE SOLUTOS AO  
LONGO DO TÚBULO CONTORCIDO  
PROXIMAL  
  
  
A água segue a reabsorção de solutos  
(isosmótico)  
  
CASO CLÍNICO 2   
  
Um paciente que sofre de hipertensão  
crônica e foi medicado pelo seu médico  
com um fármaco chamado furosemida, um  
potente diurético de alça.  
  
A. Em qual porção do néfron esse fármaco  
agirá?  
  
  
B. Qual transportador esse fármaco inibirá?  
  
  
C. Com a inibição, quais íons não serão  
reabsorvidos?  
  
  
D. Como ficará a osmolaridade do filtrado  
no lúmen do túbulo?  
  
  
E. Qual a implicação da alteração da  
osmolaridade, percebida na questão D,  
sobre a diurese?  
  
Alça de Henle  
  
Parte descendente fino:  
- Membranas epiteliais finas, sem bordas  
em escova, poucas mitocôndrias.  
- Muito permeável à água (concentra o  
filtrado).  
Parte ascendente fino:  
- Impermeável à água.  
  
  
Parte ascendente espesso:  
- Muitas mitocôndrias. (↑Na/K-ATPase)  
- Impermeável à água.  
  
  
  
  
  
Túbulo contorcido distal  
  
Mácula densa:  
- Parte do aparelho justaglomerular e  
controla fluxo  
sanguíneo para o glomérulo (feedback  
tubuloglomerular)  
  
Parte inicial:  
- Semelhante à parte ascendente espessa  
da alça.  
- Muitas mitocôndrias. (↑Na/K-ATPase)  
- Impermeável à água  
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Parte final e coletor:  
- Células principais e intercaladas  
- Reabsorção de água (ADH).  
- Ação da aldosterona.  
  
Ducto coletor  
  
- Reabsorção de água (ADH).  
- Reabsorção de ureia (aumenta  
osmolaridade do interstício.  
- Papel no equilíbrio ácido/básico.  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
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