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Desenvolvimento fetal da 9ª a 12ª semana, assim como os aspectos morfofuncionais da barreira placentária e das membranas fetais. 1. INTRODUÇÃO DO PERÍODO FETAL: ● A transformação de um embrião é gradual, e a mudança de nome é significativa (período embrionário- período fetal), pois vai indicar que o embrião se desenvolveu em um ser humano reconhecível e que os primórdios de todos os principais sistemas se formaram. ● O desenvolvimento durante o período fetal (9ª semana até o parto) é primariamente voltado para o crescimento corporal rápido e para a diferenciação dos tecidos, órgãos e sistemas. ● Obs. o período fetal é marcado pela redução da velocidade do crescimento da cabeça em comparação ao restante do corpo. 2. 9ª semana: {a cabeça constitui, aproximadamente, a metade da medida do CCN - comprimento cabeça-nádegas- do feto} ● Crescimento corporal acelera rapidamente (por volta do 12ª o CCN mais que dobrou); ● Face é larga; ● Olhos separados; {FACE LARGA E OLHOS SEPARADOS- DESENVOLVIMENTO DO CRÂNIO} ● Pálpebras fusionadas; ● Pernas curtas; ● coxas relativamente pequenas; ● intestinos visíveis; ● (até o final da nona semana) as genitálias externas femininas e masculinas parecem semelhantes. ● Fígado é o principal local de eritropoiese (formação das hemácias); ● A formação da urina começa entre a 9ª a 12ª semana. Obs. Urina eliminada através da uretra para o líquido amniótico na cavidade amniótica. Os produtos residuais fetais são transferidos para a circulação materna por meio da passagem através da membrana placentária. 3. 10ª semana: ● Comprimento varia entre 30 mm a 42 mm; ● Peso aproximadamente 5g; ● Cerca de 250 mil novos neurônios são produzidos a cada minuto; ● O coração está formado; ● Os olhos deslocam-se para frente; ● Os dedos começam a separação; ● Observa-se pernas curtas; Obs. Através da ultrassonografia é possível medir a translucência nucal -esta medida estima o risco do feto ter algumas doenças, entre elas a Síndrome de Down e as cardiopatias congênitas.- O corpo da mãe está mais redondo e a glândula da tireoide maior devido ao aumento dos hormônios, que também provocará uma sensibilidade, irritação e choros fáceis. 4. 11ª semana: ● Os intestinos retornam para o abdome; ● Fígado, rins, intestinos, cérebro e pulmões estão totalmente formados; ● Dedos das mãos e pés formados, contendo unhas; ● Orelhas já estão no local exato; ● Olhos bem formados; ● Pequenas pálpebras que abrem e fecham o tempo todo; 5. 12ª semana: ● Centro de ossificação primária (surgem no esqueleto, principalmente ossos longos e no crânio); ● membros superiores quase atingem seus comprimentos relativamente finais; ● membros inferiores ligeiramente mais curtos do que os seus comprimentos finais; ● maturação das genitálias externas; ● eritropoiese começa principalmente no baço (reduzindo a função do fígado). 6. Placenta: ● A placenta é um sítio primário da troca de nutrientes e gases entre a mãe e o embrião/feto. {a placenta e o cordão umbilical formam um sistema de transporte para substâncias que passam entre a mãe e o embrião/feto}; ● A placenta é um órgão materno-fetal que tem dois componentes: 1. parte fetal: Se desenvolve do saco coriônico, a membrana fetal mais externa; 2. parte materna: derivada do endométrio, a membrana mucosa que compreende a camada interna da parede uterina. ● As membranas fetais e a placenta separam o feto do endométrio, e pouco tempo após o nascimento são expelidas pelo útero. 7. Decídua: ● É o endométrio do útero de uma mulher grávida {é a camada funcional do endométrio que se separa do restante do útero após o parto}; ● Divide-se em 3 partes: 1. Decídua basal: é a parte profunda ao concepto {forma a parte materna da placenta}; 2. Decídua capsular: é a parte superficial da decídua {recobre o concepto}; 3. Decídua parietal: representa as partes restante da decídua. Obs. Em resposta aos níveis aumentados de progesterona no sangue materno, as células do tecido conjuntivo da decídua aumentam de tamanho para formar as células deciduais de coloração pálida. Essas células aumentam de tamanho devido ao acúmulo de glicogênio e lipídio em seus citoplasmas. 8. Desenvolvimento da placenta: ● O desenvolvimento inicial é caracterizado pela rápida proliferação do trofoblasto e pelo desenvolvimento do saco coriônico e das vilosidades coriônicas {cobrem o saco coriônico inteiro até a oitava semana}; ● É regulado pelos genes HLX E DLX3 expressos no trofoblastos e nos vasos sanguíneos; ● Uma complexa rede vascular é estabelecida na placenta ao final da quarta semana, o que facilita as trocas materno embrionárias de gases, nutrientes e produtos metabólicos residuais; ● Área avascular: córion liso {formado pela redução do suprimento sanguíneo}; ● Córion viloso {formado pelo desaparecimento as vilosidades}. 9. USG do saco coriônico: ● O tamanho do saco coriônico é útil na determinação da idade gestacional do embrião/feto em pacientes com histórico menstrual incerto; ● Crescimento rápido entre 5 e 10 semanas; ● Os sacos coriônicos com esse diâmetro (2 a 3 mm) indicam que a idade gestacional é de 31 a 32 dias, que é aproximadamente 18 dias após a fecundação. 10. Circulação placentária fetal e materna: ● O sangue pobremente oxigenado passa através das artérias umbilicais para a placenta. No sítio de ligação do cordão umbilical a placenta, as artérias se dividem em várias artérias coriônicas dispostas radialmente que se ramificam livremente na placa coriônica antes de entrarem nas vilosidades coriônicas; ● Normalmente o sangue materno fetal não se misturam; ● O sangue materno no espaço interviloso está temporariamente fora do sistema circulatório materno. Ele entra no espaço interviloso através de 80 a 100 artérias espiraladas endometriais na decídua basal; ● O sangue é lançado em direção à placa coriônica, que forma o “teto” do espaço interviloso. Assim que a pressão se dissipa, o sangue flui lentamente pelas ramificações das vilosidades, permitindo uma troca de produtos metabólicos e gasosos com o sangue fetal; ● Reduções da circulação uteroplacentária resultam em hipóxia fetal e em restrição do crescimento intrauterino (RCIU). Reduções severas da circulação podem resultar em morte do embrião/feto. ; ● O espaço interviloso da placenta madura contém aproximadamente 150 mL de sangue, que é reposto de três a quatro vezes por minuto. 11. Membrana placentária: ● A membrana placentária é uma estrutura composta que consiste em tecidos extra fetais que separam o sangue materno do fetal; ● a membrana placentária consiste em quatro camadas: 1. sinciciotrofoblasto; 2. citotrofoblasto; {Células citotrofoblásticas finalmente desaparecem ao longo de grandes áreas das vilosidades, deixando somente as de sinciciotrofoblasto. Como resultado, a membrana placentária consiste em três camadas na maioria dos locais} 3. tecido conjuntivo das vilosidades; 4. endotélio dos capilares fetais. ● A membrana placentária atua como uma barreira somente quando uma molécula é de certo tamanho, configuração e carga, como a heparina (um composto formado no fígado e nos pulmões e que inibe a coagulação sanguínea). Alguns metabólitos, toxinas e hormônios, embora presentes na circulação materna, não passam através da membrana placentária em concentrações suficientes para afetar o embrião/feto; ● A maioria das drogas e outras substâncias do plasma do sangue materno passa através da membrana placentária e entram no plasma sanguíneo fetal. OBS.Algumas vezes a membrana placentária é chamada de barreira placentária; esse é um termo inapropriado porque existem somente umas poucas substâncias, endógenas ou exógenas, que são incapazes de passar através da membrana em quantidades detectáveis. 12. Funções da placenta: {Essas atividades abrangentes são essenciais à manutenção da gestação e à promoção do desenvolvimento fetal normal. } 1. Metabolismo: Sintetizar glicogênio, colesterol e ácidos graxos {que servem como fonte de nutrientes e energia para o embrião/feto. 2. Transporte de gasese nutrientes: {substâncias}: Os nutrientes constituem a maioria das substâncias transferidas da mãe para o embrião/feto. A água é trocada por difusão simples, a glicose {produzida pela mãe e pela placenta} é rapidamente transferida para o embrião por difusão facilitada (ativa), mediada pelo GLUT-1, o colesterol os triglicerídeos e os fosfolipídios são transferidos.Os aminoácidos são ativamente transportados através da membrana placentária e são essenciais para o crescimento fetal, as vitaminas atravessam a membrana placentária e são essenciais para o desenvolvimento normal. {gases}: Oxigênio, dióxido de carbono e monóxido de carbono atravessam a membrana placentária por difusão simples {A membrana placentária assemelha-se à eficiência dos pulmões para as trocas gasosas.}. 3. Secreção endócrina: 4. Proteção: 5. Excreção: 13. Secreção e síntese endócrinas placentárias: ● Utilizando precursores derivados do feto e/ou da mãe, o sinciciotrofoblasto da placenta sintetiza hormônios protéicos e esteróides. Os hormônios proteicos sintetizados pela placenta são; 1.Gonadotrofina coriônica humana (hCG). {é primeiramente secretada pelo sinciciotrofoblasto durante a segunda semana; a hCG mantém o corpo lúteo, impedindo o começo dos ciclos menstruais} 2.Somatomamotropina coriônica humana (lactogênio placentário humano). 3.Tirotrofina coriônica humana. 4.Corticotrofina coriônica humana. ● Os hormônios esteroides sintetizados pela placenta são a progesterona e os estrógenos. 14. Membranas fetais: âmnio, vesícula umbilical e alantóide. 1. Vesícula umbilical: {A vesícula umbilical pode ser inicialmente observada com ultrassonografia na quinta semana} ● Aos 32 dias, a vesícula umbilical é grande. Em 10 semanas, a vesícula umbilical é reduzida a um vestígio em forma de pera de aproximadamente 5 mm de diâmetro e está conectada ao intestino médio por um estreito ducto onfaloentérico (saco vitelino); ● A vesícula umbilical é identificável nos exames de ultrassonografia até o final do primeiro trimestre; ● Funções da vesícula umbilical: 1.transferência de nutrientes, quando a circulação uteroplacentária está sendo estabelecida; 2.O desenvolvimento das células sanguíneas ocorre primeiramente no mesoderma extraembrionário bem vascularizado que cobre a parede da vesícula umbilical; 3.o endoderma da vesícula umbilical está incorporado ao embrião como o intestino primitivo. Seu endoderma, derivado do epiblasto, origina o epitélio da traqueia, dos brônquios, dos pulmões e do canal alimentar; ● Em 10 semanas, a pequena vesícula encontra-se na cavidade coriônica entre os sacos amniótico e coriônico; ● Ela atrofia conforme a gestação avança, tornando-se muito pequena. Em casos raros, a vesícula umbilical persiste por toda a gestação e aparece sob o âmnio como uma estrutura pequena sobre a superfície fetal da placenta próximo à ligação ao cordão umbilical. 2. Alantóide: ● Embora o alantóide não seja funcional em embriões humanos, ele é importante por três razões: 1. formação das células sanguíneas ocorre em suas paredes; 2. Seus vasos sanguíneos persistem como a veia e as artérias umbilicais; 3. A parte intra embrionária do alantóide passa do umbigo para a bexiga urinária, com a qual é contínua. Com o crescimento em tamanho da bexiga, o alantóide involui para formar um tubo espesso, o úraco. Após o nascimento, o úraco torna-se um cordão fibroso, o ligamento umbilical mediano, que se estende do ápice da bexiga urinária ao umbigo. 3. Âmnio: ● O fino, mas resistente âmnio forma um saco amniótico membranoso preenchido por líquido que circunda o embrião e mais tarde o feto; ● o âmnio aumenta em tamanho, ele gradualmente oblitera a cavidade coriônica e forma a cobertura epitelial do cordão umbilical. Desenvolvimento fetal entre a 13ª a 16ª semana + Caracterizar os principais fatores que interferem na gestação como consumo de álcool, cigarro, drogas. 1. 13ª a 16ª SEMANA: ● MMII mais compridos, cabeça menor; ● Movimentos coordenados {visíveis na ultrassonografia, mas imperceptíveis pela mãe}; ● Olhos: lentos em varreduras {14ª semana} ● Ovários: Contêm folículos primordiais com ovogônias/células germinativas primordiais {depois do nascimento não nascem mais folículos, só vai sofrendo maturação} ● Genitália externa começam a se diferenciarem; {influência da hCG, que é semelhante ao LH, secretam andrógenos (testosterona e androstenediona), contribuindo para a diferenciação dos ductos genitais masculinos e a da genitália externa} e {Os ovários estão formados da 13ª à 17ª semana} ● Ossificação do esqueleto fetal é ativa {ossos em desenvolvimento são claramente visíveis nas imagens de ultrassom por volta da 16ª semana}; ● Padrão dos cabelos no couro cabeludo; ● Os olhos miram anteriormente e não anterolateralmente {16ª semana}; ● As orelhas externas estão próximas às suas posições definitivas nos lados da cabeça. FETO COM 13 SEMANAS FETO COM 14 SEMANAS FETO COM 15 SEMANAS FETO COM 16 SEMANAS 2. TERATÓGENOS: ● Agentes ambientais que causam alterações do desenvolvimento após a exposição materna a eles; ● Um teratógeno é qualquer agente que possa produzir um defeito congênito (anomalia congênita) ou aumentar a incidência de um defeito na população; ● Os fatores ambientais causam 7% a 10% dos defeitos congênitos; ● Ações iniciais (p. ex., durante as duas primeiras semanas) podem causar morte do embrião; ● O embrião é mais sensível aos agentes teratogênicos durante o período de diferenciação rápida. 3. Mecanismos do teratógenos: ● Os mecanismos exatos pelos quais drogas, compostos químicos e outros fatores ambientais perturbam o desenvolvimento embrionário e induzem anormalidades ainda é obscuro; ● As etiologias conhecidas da teratogênese incluem fatores genéticos e ambientais que afetam o embrião durante o desenvolvimento (por exemplo, drogas, agentes químicos, radiação, hipertermia, infecções, metabolismo materno anormal ou fatores mecânicos). 4. Avaliação do potencial teratogênico: ● Deve ser avaliada a partir de três critérios, sendo: 1. Período crítico do desenvolvimento; { estágio de desenvolvimento do embrião determina a sua suscetibilidade ao teratógeno,o período mais crítico é quando a divisão celular, a diferenciação celular e a morfogênese estão nos seus picos. -as alterações mais graves ocorrem geralmente no período embrionário, pois trata-se de período de formação dos tecidos e órgãos-. A atuação dos agentes teratogênicos no período fetal é menor, mas dependendo do agente ou da exposição, também pode levar a defeitos funcionais ( retardo mental) ou anomalias congênitas menores (hipoplasia de dígitos e defeito da orelha externa). } 2. dose ou magnitude da exposição; {Pesquisas em animais mostraram que existe uma relação dose-resposta para os teratógenos, mas a dose usada em animais para produzir defeitos geralmente corresponde a níveis muito mais altos que as exposições humanas. Consequentemente, estudos em animais não podem ser imediatamente aplicáveis a gestações humanas. Para que um fármaco seja considerado um teratógeno humano, uma relação dose-resposta deve ser observada e quanto maior a exposição durante a gravidez, mais intenso o efeito fenotípico.} 3. genótipo do embrião. {Diferenças genéticas podem interferir na resposta aos agentes teratogênicos, de forma que o genótipo do embrião determine quando um agente vai afetar seu desenvolvimento.} 5. Teratógenos conhecidos: 1. Droga: ● Apresentam capacidades teratogênicas variáveis quando comparadas umas às outras; ● Algumas causam graves disrupções do desenvolvimento se administradas durante o período da organogênese, como a talidomida. Outras produzem retardo mental, restrição do crescimento ou outras anomalias quando usadas excessivamente durante o desenvolvimento do produto conceptual, como o álcool; ● Em torno de 40 a 90°/o das gestantes consomem pelo menos uma droga na gestação, e algumas utilizam até quatro drogas, excluindo-se os polivitamínicos; a metade destas ingere-as no primeiro trimestre da gravidez; ● O risco demalformações congênitas é de aproximadamente 3% e a exposição a uma droga teratogênica aumenta esse risco em cerca de 2% ou no máximo duplicar ou triplicá-lo. 2. Álcool: ● O alcoolismo grave é um problema comum, observado em cerca de 1 a 2 °/o das mulheres na fase reprodutiva; ● O álcool é um dos teratógenos mais frequentes, com a prevalência de crianças afetadas, pelo consumo materno; ● As crianças nascidas de mães alcoólatras apresentam alterações bem específicas, como restrição de crescimento, retardo mental e anomalias como microcefalia, fissura palpebral pequena, prega epicantal, hipoplasia maxilar, nariz pequeno com filtro hipoplásico, lábio superior fino, prega palmar anormal, anomalias de articulações e cardiopatias; {SÍNDROME FETAL DO ALCOOLISMO MATERNO} ● Mesmo na ausência desses achados clássicos da síndrome, a exposição ao álcool pode produzir outras alterações funcionais, neurológicas e comportamentais (hiperatividade, déficit de atenção, déficit na coordenação motora, função psicossocial pobre e alterações cognitivas nas habilidades matemáticas, na fluência verbal e na memória espacial). {ESPECTRO DE ALTERAÇÕES DO ALCOOLISMO FETAL}. OBS. Na vida adulta, fetos expostos tendem a ter mais comprometimento de habilidades de convívio social relacionados a lei, sexualidade e abuso de álcool e outras drogas. ● Os danos provocados pelo uso excessivo de álcool estão relacionados à ação específica nas moléculas que regulam os processos-chave do desenvolvimento; ● O álcool parece ter efeitos específicos no material genético fetal, promovendo alterações epigenéticas com manifestações ao longo de toda a vida, o mecanismo mais comum dessas alterações seria a metilação de DNA; 3. Anticonvulsivantes: ● Aproximadamente 0,3 a 0,5°/o das grávidas utilizam drogas anticonvulsivantes; ● O risco de malformações maiores em filhos de mães usuárias dessas drogas é de 4 a 8%, comparado a 2 a 4% na população geral; ● As malformações mais comuns são os defeitos faciais e cardíacos; ● O mecanismo de teratogênese dessas drogas parece estar relacionado ao efeito direto na membrana celular, no acúmulo de radicais livres ( que possuem efeito carcinogênico, mutagênico e outros efeitos tóxicos), no metabolismo do folato e no metabolismo da vitamina K; ● {EX. Fenitoína, malformações associadas à utilização dessa droga constituem a síndrome da fenitoína fetal, caracterizada por: restrição de crescimento, atraso no desenvolvimento, defeitos cardíacos, alterações craniofaciais. Carbamazepina, O padrão das alterações da carbamazepina é o mesmo da síndrome da hidantoína fetal ( descritas anteriormente para a fenitoína), podendo apresentar também anoftalmia, espinha bífida e pé torto. Ácido valpróico, esse ácido é utilizado no tratamento de convulsões. Ele está associado a defeito aberto do tubo neural, anomalias cardíacas, defeitos da face e dismorfismo facial, microcefalia, hidrocefalia, anomalias genitourinárias e esqueléticas, atresia duodenal, retardo mental e autismo.} 4. Anticoagulantes cumarínicos {varfarina}: ● Os anticoagulantes podem ser necessários durante a gestação para o controle de doenças tromboembólicas e em gestantes com próteses valvares cardíacas não biológicas; ● Apresentam baixo peso molecular e, portanto, atravessam a barreira placentária; ● A varfarina é administrada por via oral a pacientes crônicas; entretanto, é teratogênica e, quando utilizada no primeiro trimestre, está associada a 6 a 8% de risco de embriopatia caracterizada por hipoplasia nasal grave, calcificação anormal das cartilagens e ossificação prematura dos ossos; ● É dose-dependente, e doses diárias acima de 5 mg no primeiro trimestre estão associadas a índices elevados de abortamento, além das malformações descritas anteriormente; ● No segundo trimestre também está associada a malformações decorrentes principalmente de hemorragias com alteração do crescimento e desenvolvimento dos locais afetados, podendo causar agenesia do corpo caloso, atrofia cerebelar e displasia ventral da linha média com microftalmia, atrofia óptica e cegueira, além de atraso no desenvolvimento e retardo mental. 5. Retinóides: ● São essenciais para o crescimento normal, a diferenciação dos tecidos, a reprodução e a visão; ● Os congêneres da vitamina A, incluindo retinol, retinal, ácido trans-retinoico (tretinoína) e ácido 13-cis-retinoico (isotretinoína), são todos teratogênicos. ● Vitamina A,o betacaroteno, que é precursor da provitamina A ( é encontrado em frutas e vegetais e nunca demonstrou causar malformações), e o retinol, que é a vitamina A pré-fabricada. Altas doses de suplementação com vitamina A foram associadas a malformações. {é dose dose-depedente} ● Etretinato é uma droga utilizada para tratar psoríase. É um potente teratógeno causador de malformações dos membros e dígitos, defeitos do tubo neural, microcefalia, dismorfismo facial e defeitos esqueléticos. 6. Antibióticos: ● Podendo ter 3 classificações: 1. Tetraciclinas,atravessam a barreira placentária e se depositam nos ossos e dentes, nos locais de ativação da calcificação. Essa categoria de drogas inclui: tetraciclina, doxiciclina, oxitetraciclina e minociclina. 2. Aminoglicosídeos, sendo a ototoxicidade,nefrotoxicidade {não apresentam dados} , gentamicina {sem evidências de toxicidade para mãe ou feto} e estreptomicina {a incidência de ototoxicidade congênita é baixa, especialmente com dosagens cuidadosas e na exposição limitada} 3. Sulfonamidas, fazem parte de uma ampla classe de agentes antibacterianos, com diferenças na biodisponibilidade, mas com mecanismo de ação similar no período fetal e neonatal, e são consideradas um grupo único. Podem provocar hiperbilirrubinemia se forem utilizadas próximo ao termo, sendo assim recomenda-se não utilizar próximo ao parto, por causa do potencial de toxicidade no neonato. 7. Antifúngicos: 1. Griseofulvina,um antifúngico oral indicado para o tratamento de micoses da pele, unhas e couro cabeludo. {São descritos casos controversos de gemelidade imperfeita com o uso da droga.} 2. Fluconazol,é um antifúngico usado para candidíase e meningite criptocócica. Demonstraram teratogênese associada ao uso contínuo de 400 mg ou mais diariamente no primeiro trimestre, as malformações observadas são similares às descritas na síndrome de Antley-Bixler: anomalias do crânio (braquicefalia, trigonocefalia, craniossinostose, desproporção craniofacial e fontanela anterior alargada), alterações faciais (hipoplasia maxilar, exotropia, lobos da orelha pequenos e micrognatia), esqueléticas (fêmur curvo ou fraturado, clavículas, costelas e ossos longos finos com osteopenia difusa) e cardíacas ( tetralogia de Fallot, hipoplasia de artéria pulmonar, forame oval patente e dueto arterioso patente). 3. itraconazol, dados disponíveis não apontam que essa droga seja teratogênica para malformações maiores; entretanto, malformações menores não foram adequadamente investigadas. {Existem relatos de defeitos de membros com o uso dessa droga na gravidez} 8. Antivirais: ● A droga é altamente teratogênica em todos os estudos em animais, com malformações como hidrocefalia e de extremidades; ● a é disponibilizada em apresentação oral, intravenosa e inalatória para tratar infecções respiratórias principalmente em crianças e adolescentes; 9. Cocaína: ● Vasoconstritor local; ● Estimulante do SNC; ● Ela é metabolizada pelo plasma e pela colinesterase hepática {Sendo esse o problema, pois o feto tem pouca quantidade de colinesterase, e por isso sente os efeitos.}; 10. Talidomida: ● é usada para tratamento da hanseníase, mas causa defeitos de membros e órgãos nos bebês; ● O pior período de uso é entre 20-35 dias após concepção; ● o bebê pode nascer com surdez, anomalias da orelha externa, malformações do sistema cardiovascular. 11. Analgésicos: ● apenas os não hormonais derivados do paracetamol são seguros e os salicilatos apenas no primeiro e segundo trimestre; ● o uso no terceiro semestre pode causar sangramento excessivo na mãe; ● Ibuprofeno nãosão teratogênicos, mas quando usados no terceiro semestre causam problemas. Os opióides como a morfina para dores intensas não causam anomalias mas os bebês podem ter síndrome de abstinência e apresentar irritabilidade,tremores, convulsões. 12. Psicotrópicos: 1. Benzodiazepínicos: ● os tranquilizantes menores podem ser necessários para tratar mulheres com distúrbio de ansiedade ou que se encontram em surtos psicóticos; ● No 1º trimestre deve ser evitada, por causa das controvérsias em relação ao risco de teratogênese. {malformações seriam de extremidades e fenda labiopalatina e alterações fatais decorrentes do comprometimento do sexto e sétimo pares de nervos cranianos ( abducente e facial)} ● No 3º T em período próximo ao parto, em doses altas excedendo 30 a 40 mg de diazepam pode provocar hipotonia, letargia e dificuldades de sucção no recém-nascido, além da síndrome da abstinência, que é caracterizada por tremores, irritabilidade, hipertonicidade, diarreia, vômito e sucção vigorosa. 13. Drogas ilícitas: 1. Maconha: ● potencializa o efeito do álcool e pode estar associada a aumento do risco de defeito do septo interventricular; ● Seu uso isolado não foi relacionado a malformações; mas, afeta o neurodesenvolvimento na infância e adolescência (diminuição da habilidade de resolver problemas, distração, hiperatividade, impulsividade e delinquência, e externalização de problemas); ● Nos recém nascidos, pode provocar efeitos-rebote leves similares aos dos narcóticos. 2. Anfetaminas: ● são estimulantes simpaticomiméticos que produzem estimulação poderosa no SNC {ação periférica nos receptores de alfa e beta- adrenérgicos} ● Quando utilizadas em altas doses, corno drogas ilícitas, provocam restrição do crescimento, parto prematuro e danos cerebrais (Porencefalia, hidrocefalia). 3. Ecstasy: ● Derivado das anfetaminas {são drogas sintéticas que estimulam a atividade do sistema nervoso central.} ● As mulheres podem ter piora das suas condições sociopsicológicas, sendo que até 30% delas podem desenvolver distúrbios psiquiátricos; ● Para o feto exposto durante a vida intra uterina, podem acontecer alterações no desenvolvimento motor fino com aparecimento de tremores e alterações da memória. 4. Lisergida ou dietilamida do ácido lisérgico: ● é uma amina alcalóide e agente químico alucinógeno; ● A teratogênese é descrita se usada em gestações incipientes; ● Alguns autores postulam, ainda, que aumenta a incidência de abortamentos entre as mulheres. Obs. é responsável por danos ao material cromossômico espermático em pais usuários. 13. Agentes químicos: ● Nos últimos anos, têm havido preocupações em relação à possibilidade de teratogênese decorrente de fatores químicos no meio ambiente, incluindo poluição industrial e aditivos em alimentos; ● Chumbo, presente em abundância nos locais de trabalho e no meio ambiente, o chumbo atravessa a placenta e pode se acumular nos tecidos fetais.{ ocorre por meio de solos contaminados, contatos com tintas à base de chumbo e exposição ocupacional ( na fabricação de cristais, de cerâmicas, de plásticos e em artesanatos que utilizam chumbo).} Exposições a doses muito altas podem provocar abortamentos, anomalias fetais ( marcas na pele e não descida dos testículos em fetos do sexo masculino), restrição de crescimento, deficiências funcionais e atraso no desenvolvimento. ● Mercúrio, é um metal pesado e extremamente tóxico. Trata-se de poluentes de alto risco em água e alimentos aquáticos. {Pode ser encontrado após a queima de combustíveis fósseis, indústria de cloro-soda, equipamentos eletrônicos, fabricação de tintas, entre outros.} O metilmercúrio é considerado um teratógeno que causa atrofia cerebral, espasticidade, convulsões e retardo mental. {A doença de Minamata, que foi descrita em crianças de mães com dieta principal na gestação consiste em peixes com alto níveis de mercúrio orgânico, é caracterizada por paralisia cerebral, microcefalia, retardo mental, cegueira e hipoplasia cerebelar} ● BIFENIL POLICLORADO, outro produto químico que pode contaminar peixes, envenenamento ocorreu em casos com adulteração de produtos alimentares ou peixes provindos de águas contaminadas por produtos industriais. As alterações observadas são restrição do crescimento, descoloração da pele, calcificação anormal da calota craniana, baixo desenvolvimento cognitivo, redução da inteligência, pigmentação da gengiva, das unhas, dos dentes e da região inguinal, e hipoplasia de unhas. ● SOLVENTES ORGÂNICOS, são utilizados nos ambientes comercial e domiciliar para dissolver outras substâncias {os solventes incluem álcool, tíner para pintura, lacas, removedores de esmalte, tintas, desengordurantes e removedores de verniz}. no primeiro trimestre da gestação, pode aumentar o risco de defeitos cardíacos, espinha bífida, pé torto e surdez. EX DE SOLVENTES. 1. Tolueno { , é o solvente orgânico de maior uso domiciliar e em locais de trabalho,pode provocar abortamento espontâneo, dismorfismo facial, asfixia fetal, baixo peso no nascimento e retardo mental.} e 2. Gasolina {A embriopatia decorrente da ingestão de gasolina, em viciados em gasolina, causa defeitos faciais e retardo mental.} 14. AGENTES FÍSICOS: 1. Radiação externa: ● Os efeitos da radiação externa com raios X, gama ou alfa são diferentes daqueles por radioisótopos; ● Envolve mudanças moleculares, celulares e teciduais de todo o organismo; ● Os determinados ocorrem principalmente acima de uma dose-limite e são manifestados como danos clínicos resultantes da morte celular, embora os danos a células individualmente possam se estabelecer com doses menores; ● Os efeitos estocásticos ocorrem algum tempo após a exposição e consistem em dano do material nuclear celular, o que pode causar câncer induzido { são demonstrados por estudos dos sobreviventes da bomba atômica no Japão e por acidentes nucleares ( Chernobyl, por exemplo) ou ocupacionais.} por radiação ou mutação, que pode ser transmitida aos descendentes dos indivíduos expostos; ● O efeito da radiação ionizante na gestação, como para todos os teratógenos, também depende da idade gestacional na ocasião da exposição e não somente da dose fetal absorvida; ● O período mais crítico ocorre no período embrionário e se estende ao período fetal, principalmente até 15 semanas pós-concepção. O tipo de comprometimento inclui abortamento, malformações ( microcefalia, fenda palatina, microftalmia, catarata, estrabismo, degeneração de retina, hipospádia, hipoplasia da genitália, malformações esqueléticas), restrição do crescimento, retardo mental e rebaixamento do QI; ● O limite de dose de radiação fetal é de 5 rad, e pessoas expostas a valores inferiores a este apresentam o mesmo risco da população não exposta, a dose de radiação a partir da qual o risco de malformação passa a ser substancialmente aumentado é acima de 15 rad. { Na maioria dos exames diagnósticos realizados, a dose de radiação fetal é menor do que 5 rad.}. 2. Isótopos radioativos: ● s é determinada por vários fatores, como passagem placentária, afinidade aos tecidos e natureza da radiação emitida (partícula alfa, partícula beta ou raio gama); ● Estimar a dose de radioisótopo absorvida e o dano ao embrião ou feto é complexo, porque o radioisótopo pode se localizar em órgãos-alvo específicos, podendo ou não atravessar a placenta; a distribuição da radiação pode não ser seletiva, o metabolismo do elemento pode ser afetado pela doença ou pelo genótipo, e a taxa de radiação aumenta com o tempo; ● {O iodo radioativo deve ser evitado durante a gestação, a menos que a sua utilização seja essencial para a mãe e caso não haja tratamento substituto. O iodo radioativo apresenta risco para tireoide fetal} Obs. Em casos de exposição durante a gestação, deve ser calculada a dose de exposição e o aconselhamento deve se basear no isótopo utilizado, na idade gestacional da exposição e na dosagem. 3. Ultrassonografia: ● Em geral, os dados disponíveis são insuficientes para concluir que existe relação de causa entre ultrassonografiaobstétrica e efeito não térmico adverso para o feto; 4. RESSONÂNCIA NUCLEAR MAGNÉTICA: ● A exposição a ondas de radiofrequência eletromagnéticas, dentro dos níveis determinados não causam dano ao produto conceptual, mas recomenda-se evitar o uso de contraste paramagnético 15.Tabaco na gestação: ● Cigarro: A nicotina provoca aumento de batimento cardíaco no feto, redução do peso estatura, além de alterações neurológicas importantes. O monóxido de carbono reduz a oferta de oxigênio materno e fetal, o chumbo e alguns hidrocarbonetos encontrados no cigarro são mutagênicos; O déficit de atenção e déficit cognitivo estão diretamente relacionado ao consumo de cigarro pela gestante.O fumo passivo também pode gerar sequelas no feto como maior suscetibilidade a doenças respiratórias e mudanças no sistema imune. Obs. Os profissionais de saúde devem discutir com a gestante questões importantes sobre o fumo informações sobre riscos que existem para o feto em exposições do cigarro e os benefícios de abandonar o fumo ser enfatizados os efeitos maternos de opióides, durante a gestação, incluem trabalho de parto prematuro, ruptura prematura de membranas, apresentação pélvica, hemorragia anteparto, pré-eclâmpsia, irritabilidade uterina infecções. ● Opióides: Há uma relação clara entre a quantidade de opióide usado pela gestante nesse período, como a heroína, e a frequência de infecções durante a gravidez; Existe síndrome abstinência por parte do recém-nascido aos opióides, caracterizada por sudorese, hiperirritabilidade, hipertonicidade e resposta exagerada a estímulos, ocorrendo mais raramente crises convulsivas.
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